Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Chất ức chế JNK SP600125 giảm nhẹ tổn thương phổi cấp tính do paraquat gây ra: Nghiên cứu trên mô hình in vivo và in vitro
Tóm tắt
Tổn thương phổi cấp tính (ALI) là một biến chứng chính xảy ra ngay sau khi ngộ độc paraquat và tiến triển nhanh chóng với tỷ lệ tử vong cao. Tuy nhiên, cơ chế cụ thể gây ra ALI do paraquat vẫn chưa rõ ràng. Trong nghiên cứu này, cơ chế bảo vệ của SP600125 đối với ALI do paraquat được điều tra dựa trên stress oxy hóa, viêm và hiện tượng apoptosis. Chuột đã được phân ngẫu nhiên vào nhóm đối chứng (CON), nhóm ngộ độc paraquat (PQ) và nhóm PQ + SP600125 (SP). Các tế bào A549 được chia thành nhóm Con, nhóm Pq và nhóm Sp. Nhuộm H&E và phát hiện tỷ lệ ẩm/khan của phổi được sử dụng để đánh giá tổn thương phổi. Nhuộm Annexin V-PI được thực hiện để đánh giá hiện tượng apoptosis của tế bào A549. Huỳnh quang dihydroethidium được sử dụng để đo lường các gốc oxy phản ứng (ROS) trong phổi và tế bào A549. ELISA được thực hiện để phát hiện TNF-α và IL-6 trong dịch rửa phế nang (BALF) và tế bào A549. RT-qPCR được thực hiện để đo lường biểu hiện RNA truyền tin (mRNA) của TNF-α và IL-6 trong phổi và tế bào A549. Thử nghiệm Western blot được thực hiện để phát hiện biểu hiện protein của phospho-JNK, JNK tổng và cleaved caspase-3. Phân tích độ dịch chuyển điện di được sử dụng để phát hiện hoạt động gắn DNA của AP-1 và P-p65. Chất ức chế JNK SP600125 đã làm giảm phosphoryl hóa JNK, hạ thấp mức độ protein cleaved caspase-3, giảm hoạt động phiên mã AP-1 và mức ROS, đồng thời giảm phiên mã và biểu hiện của TNF-α và IL-6, cải thiện ALI và hiện tượng apoptosis tế bào sau ngộ độc paraquat. Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng JNK/AP-1 điều hòa ALI cũng như sự suy giảm stress oxy hóa và viêm thứ phát do ngộ độc paraquat.
Từ khóa
#tổn thương phổi cấp tính #paraquat #JNK #SP600125 #stress oxy hóa #viêm #apoptosisTài liệu tham khảo
Dinisoliveira, R.J., J.A. Duarte, A. Sáncheznavarro, et al. 2008. Paraquat poisonings: mechanisms of lung toxicity, clinical features, and treatment, critical Reviews in Toxicology. Informa Healthcare. Critical Reviews in Toxicology 38 (1): 13.
Gawarammana, I.B., and N.A. Buckley. 2011. Medical management of paraquat ingestion. British Journal of Clinical Pharmacology 72 (5): 745–757.
Slade, P. 2006. The fate of paraquat applied to plants. Weed Research 6 (2): 158–167.
Dodge, A.D. 1971. The mode of action of bipyridylium herbicides, paraquat and diquat. Endeavour 30 (111): 130.
Hoet, P.H., C.P. Lewis, M. Demedts, et al. 1994. Putrescine and paraquat uptake in human lung slices and isolated type II pneumocytes. Biochemical Pharmacology 48 (3): 517–524.
Bird, C.L., and A.T. Kuhn. 1981. Electrochemistry of the viologens. Chemical Society Reviews 10 (1): 49–82.
Rd, R.J., S. Horowitz, W.R. Franek, et al. 2003. MAPK pathways mediate hyperoxia-induced oncotic cell death in lung epithelial cells. Free Radical Biology & Medicine 35 (8): 978–993.
Kim, Y.R., I.K. Kim, S.H. Seo, et al. 2010. Effect of toluene on RANTES and eotaxin expression through the p38 and JNK pathways in human lung epithelial cells. Molecular & Cellular Toxicology 6 (4): 344–350.
Liu, Z., Y. Wang, H. Zhao, et al. 2013. CB2 receptor activation ameliorates the proinflammatory activity in acute lung injury induced by paraquat. BioMed Research International 2014 (2): 971750.
Liu, Z., M. Zhao, Q. Zheng, et al. 2013. Inhibitory effects of rosiglitazone on paraquat-induced acute lung injury in rats. Acta Pharmacologica Sinica 34 (10): 1317–1324.
Mikawa, K., K. Nishina, Y. Takao, et al. 2003. ONO-1714, a nitric oxide synthase inhibitor, attenuates endotoxin-induced acute lung injury in rabbits. Anesthesia & Analgesia 97 (6): 1751–1755.
Wu, N., H. Shen, H. Liu, et al. 2016. Acute blood glucose fluctuation enhances rat aorta endothelial cell apoptosis, oxidative stress and pro-inflammatory cytokine expression in vivo. Cardiovascular Diabetology 15 (1): 109.
Mohammadi-Bardbori, A., and M. Ghazi-Khansari. 2008. Alternative electron acceptors: proposed mechanism of paraquat mitochondrial toxicity. Environmental Toxicology and Pharmacology 26 (1): 1–5.
Raman, M., W. Chen, and M.H. Cobb. 2007. Differential regulation and properties of MAPKs. Oncogene 26 (22): 3100.
Pei, Y.H., X.M. Cai, J. Chen, et al. 2014. The role of p38 MAPK in acute paraquat-induced lung injury in rats. Inhalation Toxicology 26 (14): 880.
Seo, H.J., S.J. Choi, and J.H. Lee. 2014. Paraquat induces apoptosis through cytochrome C release and ERK activation. Biomolecules & Therapeutics 22 (6): 503.
Huang, M., Y.P. Wang, L.Q. Zhu, et al. 2015. MAPK pathway mediates epithelial-mesenchymal transition induced by paraquat in alveolar epithelial cells. Environmental Toxicology 31 (11): 1407–1414.
Nakamura, G.L.J.K. 2007. The c-Jun kinase/stress-activated pathway: regulation, function and role in human disease. Biochimica et Biophysica Acta 1773 (8): 1341–1348.
Sabapathy, K. 2012. Role of the JNK pathway in human diseases. Progress in Molecular Biology & Translational Science 106: 145.
Cho, I.K., M. Jeong, A.S. You, et al. 2015. Pulmonary proteome and protein networks in response to the herbicide Paraquat in rats. Journal of Proteomics & Bioinformatics 08 (5): 67–79.
Davies, C., and C. Tournier. 2012. Exploring the function of the JNK (c-Jun N-terminal kinase) signalling pathway in physiological and pathological processes to design novel therapeutic strategies. Biochemical Society Transactions 40 (1): 85.
Bogoyevitch, M.A., and P.G. Arthur. 2015. Inhibitors of c-Jun N-terminal kinases: JuNK no more? Biochimica et Biophysica Acta 58 (1): 72–95.
Davis, R.J. 2000. Signal transduction by the JNK group of MAP kinases. Cell 103 (2): 239.
Repici, M., R. Wehrlé, X. Antoniou, et al. 2011. C-Jun N-terminal kinase (JNK) and p38 play different roles in age-related Purkinje cell death in murine organotypic culture. The Cerebellum 10 (2): 281–290.
Hui, S.L., H.J. Kim, S.M. Chang, et al. 2004. Inhibition of c-Jun NH 2-terminal kinase or extracellular signal-regulated kinase improves lung injury. Respiratory Research 5 (1): 23.
LeeS, LeeJ, LeeH, et al(2016) MicroRNA134 mediated upregulation of JNK and downregulation of NFkB signalings are critically involved in Dieckol induced antihepatic fibrosis. J Agric Food Chem64(27).
Meyer, M., R. Schreck, and P.A. Baeuerle. 1993. H2O2 and antioxidants have opposite effects on activation of NF-kappa B and AP-1 in intact cells: AP-1 as secondary antioxidant-responsive factor. EMBO Journal 12 (5): 2005.
Apel, K., and H. Hirt. 2004. Reactive oxygen species: metabolism, oxidative stress, and signal transduction. Annual Review of Plant Biology 55: 373–399.
Finkel, T., and N.J. Holbrook. 2000. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing. Nature 408 (6809): 239–247.
Montgomery, M.R., and D.E. Niewoehner. 1979. Oxidant-induced alterations in pulmonary microsomal mixed-function oxidation: acute effects of paraquat and ozone. Journal of Environmental Science & Health Part C Environmental Health Sciences 13 (3): 205–219.
Nagai, H., T. Noguchi, K. Takeda, et al. 2007. Pathophysiological roles of ASK1-MAP kinase signaling pathways. Journal of Biochemistry & Molecular Biology 40 (1): 1–6.
Chen, K., J.A. Vita, B.C. Berk, et al. 2001. C-Jun N-terminal kinase activation by hydrogen peroxide in endothelial cells involves Src-dependent epidermal growth factor receptor transactivation. Journal of Biological Chemistry 276 (19): 16045.
Wajant, H., K. Pfizenmaier, and P. Scheurich. 2003. Tumor necrosis factor signaling. Cell Death and Differentiation 10: 45–65.
Kim, E.M., H.S. Yang, S.W. Kang, et al. 2008. Amplification of the γ-irradiation-induced cell death pathway by reactive oxygen species in human U937 cells. Cellular Signalling 20 (5): 916–924.