Isolate và đặc điểm hóa các tế bào BHK kháng novobiocin

Springer Science and Business Media LLC - Tập 13 - Trang 11-20 - 1987
Ryoji Ishida1, Miwako Nishizawa1, Katsuya Fukami2, Ko Maekawa2, Taijo Takahashi1, Takeharu Nishimoto2
1Laboratory of Biochemistry, Aichi Cancer Center Research Institute, Nagoya
2Department of Biology, Faculty of Science, Kyushu University, Fukuoka Japan

Tóm tắt

Chúng tôi đã phân lập được hai biến thể kháng novobiocin ổn định, với độ kháng tương ứng khoảng ba và bốn lần so với tế bào bố mẹ đối với novobiocin. Cả hai biến thể (Novr A2, Novr A41) đều nhạy cảm hơn so với tế bào kiểu hoang dã đối với acid nalidixic, và nhạy cảm với nhiệt độ lạnh đối với sự phát triển của tế bào. Khi chúng tôi phân lập các biến thể từ tế bào Novr A2 và Novr A41 kháng acid nalidixic, chúng được phát hiện là đã phục hồi kiểu hình trở lại nhạy cảm với novobiocin giống như tế bào kiểu hoang dã, điều này gợi ý mối quan hệ giữa các mục tiêu của novobiocin và acid nalidixic. Tuy nhiên, độ nhạy cảm với nhiệt độ lạnh không phải lúc nào cũng phục hồi về kiểu hoang dã, kèm theo kháng acid nalidixic. Quá trình tổng hợp DNA và RNA của các biến thể Novr có độ kháng novobiocin cao hơn nhưng lại nhạy cảm hơn với acid nalidixic so với tế bào kiểu hoang dã. Tuy nhiên, các thử nghiệm in vitro trên chiết xuất tế bào kiểu hoang dã và Novr không thể chứng minh được sự khác biệt nào trong độ nhạy cảm của hoạt động topoisomerase II đối với sự ức chế bởi novobiocin. Trong khi các mục tiêu của novobiocin và acid nalidixic cho thấy sự tương tác lẫn nhau trong điều kiện sống và đóng vai trò trong quá trình sao chép DNA và phiên mã, những kết quả của chúng tôi gợi ý rằng các mục tiêu này có thể không phải là topoisomerase II.

Từ khóa

#novobiocin #kháng thuốc #BHK #sinh tổng hợp DNA #acid nalidixic

Tài liệu tham khảo

Gellert, M., O'Dea, M.H., Itoh, T., and Tomizawa, J. (1976).Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 73:4474–4478. Sugino, A., Peebles, C.L., Kreuzer, K.N., and Cozzarelli, N.R. (1977).Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 74:4767–4771. Gellert, M. (1981).Annu. Rev. Biochem. 50:879–910. Mattern, M.R., and Painter, R.B. (1979).Biochim. Biophys. Acta 563:306–312. Mattern, M.R., and Scudiero, D.A. (1981).Biochim. Biophys. Acta 653:248–258. Lavin, M.F. (1981).Biochem. Biophys. Res. Commun. 100:328–335. Collins, A., and Johnson, R. (1979).Nucleic Acids Res. 7:1311–1320. Collins, A.R.S., Squires, S., and Johnson, R.T. (1982).Nucleic Acids Res. 10:1203–1213. Mattern, M.R., Paone, P.F., and Day, R.S. (1982).Biochim. Biophys. Acta 697:6–13. Clarkson, J.M., and Mitchell, D.L. (1983).Biochim. Biophys. Acta 740:355–361. Ajiro, K., and Nishimoto, T. (1985).J. Biol. Chem. 260:15379–15381. Downes, C.S., Ord, M.J., Mullinger, A.M., Collins, A.R.S., and Johnson, R.T. (1985).Carcinogenesis 6:1343–1352. Castora, F.J., Vissering, F.F., and Simpson, M.V. (1983).Biochim. Biophys. Acta 740:417–427. Liu, L.F., Liu, C.-C., and Alberts, B.M. (1980).Cell 19:697–707. Edenberg, H.J. (1980).Nature 286:529–531. Dephilip, R.M., Lynch, W.E., and Lieberman, I. (1977).Cancer Res. 37:702–704. Ishida, R., Nishimoto, T., and Takahashi, T. (1979).Cell Struct. Funct. 4:235–249. Liu, L.F., and Davis, J.L. (1981).Nucleic Acids Res. 9:3979–3989. Halligan, B.D., Edwards, K.A., and Liu, L.F. (1985).J. Biol. Chem. 260:2475–2482. Hsieh, T., and Brutlag, D. (1980).Cell 21:115–125. Colwill, R.M., and Sheinin, R. (1983).Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 80:4644–4648. Wright, H.T., Nurse, K.C., and Goldstein, D.J. (1981).Science 213:455–456. Chao, L. (1978).Nature 271:385–386. Bogdanova, E.S., Mirkin, S.M., and Shmerling, Z.G. (1982).Mol. Gen. Genet. 186:572–574. Wang, J.C. (1985).Annu. Rev. Biochem. 54:665–697. Glikin, G.C., Ruberti, I., and Worcel, A. (1984).Cell 37:33–41. Gottesfeld, J.M. (1986).Nucleic Acids Res. 14:2075–2088.