Sự tham gia của các con đường RAGE, MAPK và NF‐κB trong việc kích hoạt MMP‐9 do AGEs gây ra ở các tế bào keratinocytes HaCaT

Experimental Dermatology - Tập 21 Số 2 - Trang 123-129 - 2012
Ping Zhu1,2, Meng Ren3,2, Chuan Yang3, Yong‐Xuan Hu4, Jianmin Ran1, Liming Zhang3
1Department of Endocrinology, Guangzhou Red Cross Hospital, The Fourth Affiliated Hospital, Ji'nan University, Guangzhou, China
2These two authors contributed equally to this work.
3Department of Endocrinology, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China
4Department of Dermatology, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China

Tóm tắt

Tóm tắt:  Các sản phẩm cuối gluco hóa tiên tiến (AGEs) có tác động khác nhau đến cơ chế bệnh sinh của các biến chứng tiểu đường. Việc biểu hiện quá mức của matrix metalloproteinases‐9 (MMP‐9) có hại cho quá trình chữa lành vết thương trên da trong bối cảnh bệnh tiểu đường. Tuy nhiên, tác động của AGEs lên việc gia tăng MMP‐9 ở các tế bào da và các cơ chế phân tử chính xác liên quan vẫn chưa được hiểu rõ. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã điều tra tác động của AGEs lên sự sản xuất MMP‐9 ở các keratinocytes HaCaT và đặc trưng hóa các con đường truyền tín hiệu mà AGEs kích hoạt liên quan đến việc điều chỉnh MMP‐9. Chúng tôi đã chứng minh rằng AGE–BSA làm tăng biểu hiện MMP‐9 ở các tế bào HaCaT cả ở mức protein và mRNA. Hiệu ứng kích thích của AGE–BSA đối với MMP‐9 bị giảm bớt bởi các chất ức chế kinase được điều chỉnh bởi tín hiệu ngoại bào (ERK1/2, U0126), kinase điều hòa bởi tác nhân gây tăng trưởng p38 (MAPK, SB203580) và NF‐κB, nhưng không phải c‐Jun N‐terminal kinase. Hơn nữa, thụ thể cho các sản phẩm cuối gluco hóa tiên tiến (RAGE) được biểu hiện trong các keratinocytes, và việc nuôi cấy với AGE–BSA dẫn đến sự gia tăng biểu hiện RAGE đáng kể theo liều. Việc làm im lặng gen RAGE ngăn chặn sự kích hoạt MMP‐9 do AGE–BSA gây ra và sự phosphoryl hóa của ERK1/2 và p38 MAPK. Chúng tôi cũng quan sát thấy sự tham gia của NF‐κB trong việc kích hoạt MMP‐9 do AGE–BSA gây ra, điều này không bị ngăn chặn bởi U0126 và SB203580. Các kết quả này gợi ý rằng AGEs có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc suy yếu khả năng chữa lành vết thương tiểu đường bằng cách gia tăng biểu hiện MMP‐9 ở các keratinocytes thông qua các con đường RAGE, ERK1/2 và p38 MAPK; sự kích hoạt của NF‐κB cũng liên quan trong quá trình này. Những con đường này có thể đại diện cho các mục tiêu tiềm năng cho các can thiệp dược phẩm nhằm cải thiện khả năng chữa lành vết thương tiểu đường, một quá trình mà MMP‐9 đóng vai trò quan trọng.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/j.biocel.2007.10.024

10.2337/diacare.28.2.461

10.7547/0990489

10.1016/j.surg.2009.10.016

10.2337/dc08-0763

10.1111/j.1365-2133.2008.08462.x

10.1159/000115118

10.1111/j.1600-0625.2010.01137.x

10.1111/j.1524-475X.2009.00532.x

10.1111/j.1524-475X.2009.00518.x

10.1016/S0002-9440(10)61723-3

Hashmi F, 2006, Eur J Dermatol, 16, 23

Zhang F, 2009, Ann Surg, 250, 416, 10.1097/SLA.0b013e3181b41a18

10.1152/ajpcell.00228.2010

10.5551/jat.3590

10.1016/j.febslet.2007.03.090

10.1016/j.atherosclerosis.2009.06.007

10.1007/s00395-008-0738-8

10.1016/S0014-4827(03)00293-3

10.1111/j.1600-0625.2009.00963.x

10.1002/jcp.22004

10.1002/jcp.20992

10.1016/j.jss.2010.04.027

10.1111/j.0906-6705.2004.00197.x

10.1111/j.1600-0625.2010.01173.x

10.1007/978-1-60761-380-0_9

10.1073/pnas.0501475102

10.1007/s00403-010-1102-z

10.1056/NEJM198805193182007

10.2337/diabetes.52.11.2805

10.1038/jid.2009.269

10.1007/s10522-008-9129-7

10.1111/j.1365-2133.2008.08789.x

10.1210/jc.2007-1817

10.1038/sj.jid.5700070

10.1016/j.mvr.2007.05.001

10.2337/db06-1694

10.1159/000226225

10.1016/j.atherosclerosis.2011.01.019

10.1196/annals.1433.059

10.1111/j.1600-0625.1997.tb00204.x

10.1038/jid.2008.332

Thông tin
Thông tin xuất bản

Experimental Dermatology

Tập 21 Số 2

123-129

Thông tin tác giả