Vai trò của PD-L1 trên các tế bào khối u trong việc thoát khỏi hệ thống miễn dịch của cơ thể chủ và liệu pháp miễn dịch khối u bằng cách chặn PD-L1

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - Tập 99 Số 19 - Trang 12293-12297 - 2002
Yoshiko Iwai1, Masayoshi Ishida1, Yoshimasa Tanaka1, Taku Okazaki1, Tasuku Honjo1, Nagahiro Minato1
1Department of Medical Chemistry, Graduate School of Medicine, Precursory Research for Embryonic Science and Technology (PRESTO), Japan Science and Technology Corporation, and Department of Immunology and Cell Biology, Graduate School of Biostudies, Kyoto University, Kyoto 606-8501, Japan

Tóm tắt

PD-1 là một thụ thể thuộc họ siêu gia đình Ig có khả năng điều chỉnh tiêu cực tín hiệu thụ thể kháng nguyên tế bào T thông qua việc tương tác với các ligan đặc hiệu (PD-L) và được cho là đóng vai trò trong việc duy trì sự tự dung. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã xem xét các vai trò có thể có của hệ thống PD-1/PD-L trong miễn dịch khối u. Việc biểu hiện transgenic PD-L1, một trong các PD-L, trong các tế bào khối u P815 đã làm cho chúng ít nhạy cảm hơn với việc ly giải tế bào kháng nguyên tế bào T đặc hiệu do các tế bào T độc tế bào gây ra in vitro, và tăng cường đáng kể khả năng sinh khối u và xâm lấn in vivo trong các vật chủ tự đồng hợp so với các tế bào khối u cha mẹ thiếu PD-L nội sinh. Cả hai hiệu ứng này đều có thể bị đảo ngược bởi kháng thể chống PD-L1. Khảo sát các dòng khối u chuột cho thấy rằng tất cả các dòng tế bào myeloma được kiểm tra đều tự nhiên biểu hiện PD-L1. Sự phát triển của các tế bào myeloma trong chuột tự đồng hợp bình thường bị ức chế đáng kể mặc dù tạm thời bởi việc sử dụng kháng thể chống PD-L1 in vivo và đã bị ức chế hoàn toàn ở những con chuột tự đồng hợp thiếu PD-1. Những kết quả này gợi ý rằng việc biểu hiện PD-L1 có thể đóng vai trò như một cơ chế mạnh mẽ để các khối u có khả năng miễn dịch trốn tránh khỏi các phản ứng miễn dịch của cơ thể chủ và rằng việc chặn tương tác giữa PD-1 và PD-L có thể cung cấp một chiến lược triển vọng cho liệu pháp miễn dịch kháng nguyên tế bào T đặc hiệu.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1111/j.1600-065X.1996.tb00924.x

10.1038/35051113

10.1016/S1074-7613(00)80366-0

10.1126/science.270.5238.985

10.1084/jem.192.7.1027

10.1038/85330

10.1093/intimm/10.10.1563

10.1016/S1074-7613(00)80089-8

10.1126/science.291.5502.319

10.1146/annurev.iy.12.040194.002005

10.1016/S1357-4310(97)01081-2

10.1016/S0167-5699(97)84664-6

10.1126/science.271.5256.1734

10.1016/S1471-4906(01)01888-9

10.1093/intimm/8.5.765

10.1016/S0165-2478(02)00142-6

10.4049/jimmunol.167.9.5092

10.1007/s002620050604

Udaka K., Wiesmuller, K. H., Kienle, S., Jung, G. & Walden, P. (1996) J. Immunol.157,670-678.8752916

10.1002/(SICI)1521-4141(199812)28:12<4010::AID-IMMU4010>3.0.CO;2-5

10.1084/jem.173.6.1373

Ramarathinam L., Sarma, S., Maric, M., Zhao, M., Yang, G., Chen, L. & Liu, Y. (1995) J. Immunol.155,5323-5329.7594546

10.1146/annurev.immunol.19.1.565

10.1126/science.7513904

Thông tin
Thông tin xuất bản

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

Tập 99 Số 19

12293-12297

Thông tin tác giả