Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự thiếu hụt tế bào T tự nhiên không biến đổi dẫn đến sự phát triển của viêm gan tự phát phụ thuộc vào tế bào γδT ở chuột
Tóm tắt
Sự dung thứ miễn dịch được duy trì trong gan, và việc xáo trộn dung thứ có thể dẫn đến các bệnh gan do miễn dịch, chẳng hạn như viêm gan tự miễn (AIH). Tế bào T tự nhiên không biến đổi (iNKT) và tế bào γδT đã được chứng minh là duy trì cân bằng miễn dịch với vai trò là tế bào điều hòa và đóng vai trò bệnh lý trong các bệnh do miễn dịch với vai trò là tế bào hiệu ứng. Chúng tôi giả thuyết rằng tế bào iNKT và tế bào γδT tham gia vào việc duy trì dung thứ miễn dịch gan và bệnh gan do miễn dịch. Chúng tôi đo lường tình trạng viêm gan và các đặc điểm cytokine của tế bào đơn nhân gan ở chuột BALB/c kiểu hình hoang dã (WT) và chuột BALB/c thiếu hụt Jα18 (KO) thiếu tế bào iNKT. Chúng tôi cũng xem xét vai trò của tế bào γδT trong AIH bằng cách sử dụng mô gan từ bệnh nhân AIH và các đối tượng đối chứng. Viêm gan tự phát, tổn thương tế bào gan và sản xuất kháng thể kháng nhân xảy ra ở chuột KO Jα18 nhưng không ở chuột WT. Hơn nữa, các tế bào đơn nhân gan từ chuột KO Jα18, nhưng không phải từ chuột WT, đã sản xuất interleukin-17 (IL-17). Tế bào γδT là những người sản xuất chính cytokine này, và chúng có mặt nhiều hơn trong gan của chuột KO Jα18 so với gan của chuột WT. Ở chuột KO Jα18, việc tiêm kháng thể đối với thụ thể tế bào γδT đã loại bỏ tình trạng viêm gan, tổn thương tế bào gan và sản xuất IL-17. Các tế bào γδT tích tụ trong gan của bệnh nhân AIH nhưng không trong gan của các đối tượng đối chứng. Kết quả của chúng tôi gợi ý rằng tế bào iNKT đóng vai trò bảo vệ, tế bào γδT đóng vai trò bệnh lý và có mối liên hệ giữa những tế bào này trong quá trình sinh bệnh của AIH.
Từ khóa
#miễn dịch dung thứ #viêm gan tự miễn #tế bào T tự nhiên không biến đổi #tế bào γδT #cytokine #chuộtTài liệu tham khảo
Crispe IN. Hepatic T cells and liver tolerance. Nat Rev Immunol. 2003;3:51–62.
Crispe IN. The liver as a lymphoid organ. Annu Rev Immunol. 2009;27:147–63.
Czaja AJ, Manns MP. Advances in the diagnosis, pathogenesis, and management of autoimmune hepatitis. Gastroenterology. 2010;139(58–72):e54.
Manns MP, Vogel A. Autoimmune hepatitis, from mechanisms to therapy. Hepatology. 2006;43:S132–44.
Yeoman AD, Al-Chalabi T, Karani JB, et al. Evaluation of risk factors in the development of hepatocellular carcinoma in autoimmune hepatitis: implications for follow-up and screening. Hepatology. 2008;48:863–70.
Yoshizawa K, Matsumoto A, Ichijo T, et al. Long-term outcome of Japanese patients with type 1 autoimmune hepatitis. Hepatology. 2012;56:668–76.
Bendelac A, Savage PB, Teyton L. The biology of NKT cells. Annu Rev Immunol. 2007;25:297–336.
Godfrey DI, Kronenberg M. Going both ways: immune regulation via CD1d-dependent NKT cells. J Clin Invest. 2004;114:1379–88.
Matsuda JL, Mallevaey T, Scott-Browne J, et al. CD1d-restricted iNKT cells, the ‘Swiss-Army knife’ of the immune system. Curr Opin Immunol. 2008;20:358–68.
Matsuda JL, Naidenko OV, Gapin L, et al. Tracking the response of natural killer T cells to a glycolipid antigen using CD1d tetramers. J Exp Med. 2000;192:741–54.
Miyagi T, Takehara T, Tatsumi T, et al. CD1d-mediated stimulation of natural killer T cells selectively activates hepatic natural killer cells to eliminate experimentally disseminated hepatoma cells in murine liver. Int J Cancer. 2003;106:81–9.
Exley MA, Koziel MJ. To be or not to be NKT: natural killer T cells in the liver. Hepatology. 2004;40:1033–40.
Norris S, Doherty DG, Collins C, et al. Natural T cells in the human liver: cytotoxic lymphocytes with dual T cell and natural killer cell phenotype and function are phenotypically heterogenous and include Vα24-JαQ and γδ T cell receptor bearing cells. Hum Immunol. 1999;60:20–31.
Ferri S, Longhi MS, De Molo C, et al. A multifaceted imbalance of T cells with regulatory function characterizes type 1 autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010;52:999–1007.
Carding SR, Egan PJ. γδ T cells: functional plasticity and heterogeneity. Nat Rev Immunol. 2002;2:336–45.
Gao B, Jeong WI, Tian Z. Liver: an organ with predominant innate immunity. Hepatology. 2008;47:729–36.
Girardi M. Immunosurveillance and immunoregulation by γδ T cells. J Invest Dermatol. 2006;126:25–31.
Hayday A, Tigelaar R. Immunoregulation in the tissues by γδ T cells. Nat Rev Immunol. 2003;3:233–42.
Iwakura Y, Ishigame H, Saijo S, et al. Functional specialization of interleukin-17 family members. Immunity. 2011;34:149–62.
Sutton CE, Lalor SJ, Sweeney CM, et al. Mills KH. Interleukin-1 and IL-23 induce innate IL-17 production from γδ T cells, amplifying Th17 responses and autoimmunity. Immunity. 2009;31:331–41.
Petermann F, Rothhammer V, Claussen MC, et al. γδ T cells enhance autoimmunity by restraining regulatory T cell responses via an interleukin-23-dependent mechanism. Immunity. 2010;33:351–63.
Stinissen P, Vandevyver C, Medaer R, et al. Increased frequency of γδ T cells in cerebrospinal fluid and peripheral blood of patients with multiple sclerosis. Reactivity, cytotoxicity, and T cell receptor V gene rearrangements. J Immunol. 1995;154:4883–94.
Bank I, Duvdevani M, Livneh A. Expansion of γδ T-cells in Behçet’s disease: role of disease activity and microbial flora in oral ulcers. J Lab Clin Med. 2003;141:33–40.
Chauhan SK, Tripathy NK, Sinha N, et al. T-cell receptor repertoire of circulating gamma delta T-cells in Takayasu’s arteritis. Clin Immunol. 2006;118:243–9.
Wen L, Peakman M, Mieli-Vergani G, et al. Elevation of activated γδ T cell receptor bearing T lymphocytes in patients with autoimmune chronic liver disease. Clin Exp Immunol. 1992;89:78–82.
Cui J, Shin T, Kawano T, Sato H, et al. Requirement for Vα14 NKT cells in IL-12-mediated rejection of tumors. Science. 1997;278:1623–6.
Harada M, Magara-Koyanagi K, Watarai H, et al. IL-21-induced Bε cell apoptosis mediated by natural killer T cells suppresses IgE responses. J Exp Med. 2006;203:2929–37.
Miyagi T, Takehara T, Tatsumi T, et al. Concanavalin A injection activates intrahepatic innate immune cells to provoke an antitumor effect in murine liver. Hepatology. 2004;40:1190–6.
van der Vliet HJ, von Blomberg BM, Nishi N, et al. Circulating Vα24 + Vβ11 + NKT cell numbers are decreased in a wide variety of diseases that are characterized by autoreactive tissue damage. Clin Immunol. 2001;100:144–8.
Nowak M, Stein-Streilein J. Invariant NKT cells and tolerance. Int Rev Immunol. 2007;26:95–119.
Gardner TR, Chen Q, Jin Y, et al. Toll-like receptor 3 ligand dampens liver inflammation by stimulating Vα 14 invariant natural killer T cells to negatively regulate γδT cells. Am J Pathol. 2010;176:1779–89.