Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Hậu điều kiện hóa bằng Intralipid ở bệnh nhân phẫu thuật tim gặp phải tuần hoàn ngoài cơ thể (iCPB): giao thức nghiên cứu cho một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát
Tóm tắt
Intralipid là một chất mang axit béo cần thiết đã được sử dụng an toàn như một nguồn năng lượng trong lâm sàng. Nó đã đóng vai trò quan trọng trong việc cứu sống bệnh nhân ngừng tim do độc tính của thuốc gây tê tại chỗ. Trong những năm gần đây, các nghiên cứu thực nghiệm cho thấy hậu điều kiện hóa bằng intralipid (ILPC) có thể giảm tổn thương thiếu máu/reperfusion (I/R) ở cơ tim. Nhóm nghiên cứu của chúng tôi đã tiến hành một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát (RCT) pilot một cách đổi mới, và kết quả cho thấy ILPC có thể giảm sự giải phóng của cTnT và CK-MB, các dấu hiệu sinh học của tổn thương I/R ở cơ tim, trong phẫu thuật thay van. Tuy nhiên, những tác động tiềm năng của ILPC đến kết quả lâm sàng của bệnh nhân phẫu thuật tim người lớn vẫn chưa rõ ràng. Thử nghiệm iCPB nhằm nghiên cứu thêm liệu ILPC có thể cải thiện kết quả lâm sàng ngắn hạn và dài hạn, cũng như chức năng tim ở bệnh nhân phẫu thuật tim người lớn. Thử nghiệm iCPB là một khảo sát đang diễn ra, đa trung tâm, triển vọng, mù đôi, RCT mẫu lớn. Tổng cộng, 1000 bệnh nhân người lớn tham gia phẫu thuật tim sẽ được phân ngẫu nhiên vào nhóm ILPC hoặc nhóm chứng. Nhóm can thiệp nhận truyền tĩnh mạch 2 mL/kg Intralipid 20% (dung dịch nhũ tương mỡ chuỗi trung bình và dài C6~C24, dược phẩm) trong vòng 10 phút trước khi ngừng kẹp động mạch chủ, và nhóm chứng nhận lượng tương đương dung dịch muối sinh lý. Các mục tiêu chính là tỷ lệ mắc bệnh phức tạp của các biến chứng lớn trong thời gian nhập viện và tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân trong vòng 30 ngày sau phẫu thuật. Các mục tiêu thứ cấp bao gồm (1) tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân sau 6 tháng và 1 năm sau phẫu thuật; (2) chất lượng cuộc sống trong vòng 1 năm sau phẫu thuật, sử dụng bảng hỏi QoR-15; (3) chức năng tim sau phẫu thuật được đánh giá bằng LVEF, LVEDS và LVEDD, và tổn thương cơ tim được đánh giá bằng CK-MB, cTnT và BNP; và (4) các kết quả lâm sàng ngắn hạn trong thời gian nhập viện và tổng chi phí cũng sẽ được đánh giá chi tiết. Thử nghiệm iCPB là nghiên cứu đầu tiên khám phá tác động của ILPC đối với kết quả lâm sàng của bệnh nhân phẫu thuật tim người lớn. Các kết quả mong đợi sẽ cung cấp bằng chứng tiềm năng về việc liệu ILPC có thể giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cũng như cải thiện chức năng tim và chất lượng cuộc sống hay không. Do đó, các kết quả sẽ cung cấp lý do cho việc đánh giá lợi ích có thể liên quan đến lâm sàng của liệu pháp intralipid.
Từ khóa
#Intralipid #hậu điều kiện hóa #phẫu thuật tim #tuần hoàn ngoài cơ thể #nghiên cứu ngẫu nhiên có kiểm soátTài liệu tham khảo
Yellon DM, Hausenloy DJ. Myocardial reperfusion injury. N Engl J Med. 2007;357(11):1121–35.
Lesnefsky EJ, Chen Q, Tandler B, et al. Mitochondrial dysfunction and myocardial ischemia-reperfusion: implications for novel therapies. 2017;57(1) annurev-pharmtox-010715-103335. https://doi.org/10.1161/JAHA.116.004666.
Kawaraguchi Y, Roth DM, Patel HH. From local to global: lipid emulsion (intralipid) makes a move. Anesthesiology. 2011;115(2):226–8.
Motayagheni N, Phan S, Nozari A, et al. Lipid emulsion, more than reversing bupivacaine cardiotoxicity: potential organ protection. J Pharm Pharm Sci. 2017;20(1):329–31.
Riess ML, Podgoreanu MV. Intralipid: the new magic bullet in cardioprotection? Anesthesiology. 2013;118(5):1237–8.
Stanley WC, Dabkowski ER, Ribeiro RF Jr, et al. Dietary fat and heart failure: moving from lipotoxicity to lipoprotection. Circ Res. 2012;110(5):764–76.
Van de Velde M, DeWolff M, Leather HA, et al. Effects of lipids on the functional and metabolic recovery from global myocardial stunning in isolated rabbit hearts. Cardiovasc Res. 2000;48(1):129–37.
Gosselin S, Hoegberg LC, Hoffman RS, et al. Evidence-based recommendations on the use of intravenous lipid emulsion therapy in poisoning. Clin Toxicol (Phila). 2016;54(10):899–923.
Karcioglu O. Use of lipid emulsion therapy in local anesthetic overdose. Saudi Med J. 2017;38(10):985–93.
Neal JM, Barrington MJ, Fettiplace MR, et al. The third American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine practice advisory on local anesthetic systemic toxicity: executive summary 2017. Reg Anesth Pain Med. 2018;43(2):113–23.
Neal JM, Woodward CM, Harrison TK. The American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine checklist for managing local anesthetic systemic toxicity: 2017 version. Reg Anesth Pain Med. 2018;43(2):150–3.
Li J, Iorga A, Sharma S, et al. Intralipid, a clinically safe compound, protects the heart against ischemia-reperfusion injury more efficiently than cyclosporine-A. Anesthesiology. 2012;117(4):836–46.
Li J, Ruffenach G, Kararigas G, et al. Intralipid protects the heart in late pregnancy against ischemia/reperfusion injury via Caveolin2/STAT3/GSK-3beta pathway. J Mol Cell Cardiol. 2017;102:108–16.
Lou PH, Lucchinetti E, Zhang L, et al. The mechanism of Intralipid(R)-mediated cardioprotection complex IV inhibition by the active metabolite, palmitoylcarnitine, generates reactive oxygen species and activates reperfusion injury salvage kinases. PLoS One. 2014;9(1):e87205.
Rahman S, Li J, Bopassa JC, et al. Phosphorylation of GSK-3beta mediates intralipid-induced cardioprotection against ischemia/reperfusion injury. Anesthesiology. 2011;115(2):242–53.
Umar S, Li J, Hannabass K, et al. Free fatty acid receptor G-protein-coupled receptor 40 mediates lipid emulsion-induced cardioprotection. Anesthesiology. 2018;129(1):154–62.
Partownavid P, Umar S, Li J, et al. Fatty-acid oxidation and calcium homeostasis are involved in the rescue of bupivacaine-induced cardiotoxicity by lipid emulsion in rats. Crit Care Med. 2012;40(8):2431–7.
Yu H, Li Q, Chen C, et al. Effect of intralipid on myocardial injury during valve replacement surgery with concomitant radiofrequency ablation: a randomized controlled trial. Medicine (Baltimore). 2018;97(1):e9603.
Zhou RH, Yu H, Yin XR, et al. Effect of intralipid postconditioning on myocardial injury in patients undergoing valve replacement surgery: a randomised controlled trial. Heart. 2017;103(14):1122–7.
Lavi S, Lavi R. Conditioning of the heart: from pharmacological interventions to local and remote protection: possible implications for clinical practice. Int J Cardiol. 2011;146(3):311–8.
Bu XS, Zhang J, Zuo YX. Validation of the Chinese version of the quality of recovery-15 score and its comparison with the post-operative quality recovery scale. Patient. 2016;9(3):251–9.
Stark PA, Myles PS, Burke JA. Development and psychometric evaluation of a postoperative quality of recovery score: the QoR-15. Anesthesiology. 2013;118(6):1332–40.
Ren SF, Yu H, Guo YQ, et al. Inhalation versus intravenous anesthesia for adults undergoing heart valve surgery: a systematic review and meta-analysis. Minerva Anestesiol. 2019;85(6):665–75.
Hausenloy DJ, Yellon DM. Preconditioning and postconditioning: underlying mechanisms and clinical application. Atherosclerosis. 2009;204(2):334–41.
Iliodromitis EK, Andreadou I, Iliodromitis K, et al. Ischemic and postischemic conditioning of the myocardium in clinical practice: challenges, expectations and obstacles. Cardiology. 2014;129(2):117–25.
Pierce B, Bole I, Patel V, et al. Clinical outcomes of remote ischemic preconditioning prior to cardiac surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Am Heart Assoc. 2017;6(2):e004666.
Huang Z, Zhong X, Irwin MG, et al. Synergy of isoflurane preconditioning and propofol postconditioning reduces myocardial reperfusion injury in patients. Clin Sci (Lond). 2011;121(2):57–69.
Kunst G, Klein AA. Peri-operative anaesthetic myocardial preconditioning and protection - cellular mechanisms and clinical relevance in cardiac anaesthesia. Anaesthesia. 2015;70(4):467–82.
Qiao SG, Sun Y, Sun B, et al. Sevoflurane postconditioning protects against myocardial ischemia/reperfusion injury by restoring autophagic flux via an NO-dependent mechanism. Acta Pharmacol Sin. 2019;40(1):35–45.