Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Điện thẩm thấu DNA qua da kích thích các tế bào T độc tế bào đặc hiệu survivin, ức chế hình thành mạch và cung cấp sự bảo vệ chống lại u ác tính chuột
Tóm tắt
Survivin là một kháng nguyên liên quan đến u bên trong tế bào, được biểu hiện rộng rãi trong nhiều loại u cũng như trong các tế bào nội mô liên quan đến u, nhưng hầu như không có trong các mô đã biệt hóa. Vaccine DNA khỏa thân nhắm vào survivin đã được chứng minh là kích thích các phản ứng miễn dịch tế bào T cũng như miễn dịch dịch thể ở chuột. Tuy nhiên, sự thiếu hụt trong việc phát hiện CD8+ T cell đặc hiệu với epitope và sự bảo vệ khối u chỉ ở mức độ vừa phải đã nêu bật nhu cầu cần cải tiến thêm để phát triển các phương pháp tiêm vaccine DNA survivin có hiệu quả. Trong nghiên cứu này, hiệu quả của vaccine DNA sống người survivin được cung cấp qua điện thẩm thấu qua da (EP) đã được thử nghiệm. Epitope CD8+ T cell surv20–28 bị giới hạn vào H-2 Db đã được xác định dựa trên các thuật toán dự đoán epitope in-silico và khả năng liên kết với các phân tử MHC lớp I. Việc tiêm DNA EP qua da cho chuột với plasmid mã hóa survivin của người đã tạo ra các phản ứng tế bào lympho T độc (CTL) có khả năng tương tác chéo với epitope chuột surv20–28, như đã xác định bởi nhuộm IFN-γ trong tế bào, cho thấy rằng sự tự dung đã bị phá vỡ. CTLs đặc hiệu survivin thể hiện kiểu hình hiệu ứng đã được kích hoạt theo CD44 và việc gia tăng CD107. Các chuột đã được tiêm vaccine thể hiện hoạt động độc tế bào đặc hiệu chống lại các tế bào B16 và các tế bào RMA-S được kháng nguyên hóa trong ống nghiệm cũng như chống lại các tế bào mục tiêu được kháng nguyên hóa surv20–28 in vivo. Quan trọng hơn, EP qua da với vaccine DNA survivin đã ức chế quá trình hình thành mạch in vivo và tạo ra sự bảo vệ chống lại thách thức khối u u ác tính B16 đồng sinh vật rất hung hãn. Chúng tôi kết luận rằng EP qua da là một phương pháp hấp dẫn để cung cấp vaccine DNA survivin mà nên được điều tra thêm trong các nghiên cứu lâm sàng.
Từ khóa
#Survivin #tế bào T độc tế bào #điện thẩm thấu DNA #hình thành mạch #u ác tính chuộtTài liệu tham khảo
Altieri DC (2008) Survivin, cancer networks and pathway-directed drug discovery. Nat Rev Cancer 8:61–70
Adida C, Crotty PL, McGrath J et al (1998) Developmentally regulated expression of the novel cancer anti-apoptosis gene survivin in human and mouse differentiation. Am J Pathol 152:43–49
Ambrosini G, Adida C, Altieri DC (1997) A novel anti-apoptosis gene, survivin, expressed in cancer and lymphoma. Nat Med 3:917–921
Velculescu VE, Madden SL, Zhang L et al (1999) Analysis of human transcriptomes. Nat Genet 23:387–388
Yamamoto H, Ngan CY, Monden M (2008) Cancer cells survive with survivin. Cancer Sci 99:1709–1714
Altieri DC (2006) Targeted therapy by disabling crossroad signaling networks: the survivin paradigm. Mol Cancer Ther 5:478–482
O’Connor DS, Schechner JS, Adida C et al (2000) Control of apoptosis during angiogenesis by survivin expression in endothelial cells. Am J Pathol 156:393–398
Andersen MH, Pedersen LO, Capeller B et al (2001) Spontaneous cytotoxic T-cell responses against survivin-derived MHC class I-restricted T-cell epitopes in situ as well as ex vivo in cancer patients. Cancer Res 61:5964–5968
Rohayem J, Diestelkoetter P, Weigle B et al (2000) Antibody response to the tumor-associated inhibitor of apoptosis protein survivin in cancer patients. Cancer Res 60:1815–1817
Xiang R, Mizutani N, Luo Y et al (2005) A DNA vaccine targeting survivin combines apoptosis with suppression of angiogenesis in lung tumor eradication. Cancer Res 65:553–561
Zeis M, Siegel S, Wagner A et al (2003) Generation of cytotoxic responses in mice and human individuals against hematological malignancies using survivin-RNA-transfected dendritic cells. J Immunol 170:5391–5397
Gurunathan S, Klinman DM, Seder RA (2000) DNA vaccines: immunology, application, and optimization. Annu Rev Immunol 18:927–974
Luxembourg A, Evans CF, Hannaman D (2007) Electroporation-based DNA immunisation: translation to the clinic. Expert Opin Biol Ther 7:1647–1664
Nicolas JF, Guy B (2008) Intradermal, epidermal and transcutaneous vaccination: from immunology to clinical practice. Expert Rev Vaccines 7:1201–1214
Biragyn A, Schiavo R, Olkhanud P et al (2007) Tumor-associated embryonic antigen-expressing vaccines that target CCR6 elicit potent CD8+ T cell-mediated protective and therapeutic antitumor immunity. J Immunol 179:1381–1388
Roos AK, Moreno S, Leder C et al (2006) Enhancement of cellular immune response to a prostate cancer DNA vaccine by intradermal electroporation. Mol Ther 13:320–327
Decker WK, Qiu J, Farhangfar F et al (2006) A retrogen plasmid-based vaccine generates high titer antibody responses against the autologous cancer antigen survivin and demonstrates anti-tumor efficacy. Cancer Lett 237:45–55
Lladser A, Parraga M, Quevedo L et al (2006) Naked DNA immunization as an approach to target the generic tumor antigen survivin induces humoral and cellular immune responses in mice. Immunobiology 211:11–27
Zhu K, Qin H, Cha SC et al (2007) Survivin DNA vaccine generated specific antitumor effects in pancreatic carcinoma and lymphoma mouse models. Vaccine 25:7955–7961
Karre K, Ljunggren HG, Piontek G et al (1986) Selective rejection of H-2-deficient lymphoma variants suggests alternative immune defence strategy. Nature 319:675–678
Parker KC, Bednarek MA, Coligan JE (1994) Scheme for ranking potential HLA-A2 binding peptides based on independent binding of individual peptide side-chains. J Immunol 152:163–175
Singh H, Raghava GP (2003) ProPred1: prediction of promiscuous MHC Class-I binding sites. Bioinformatics 19:1009–1014
Rammensee H, Bachmann J, Emmerich NP et al (1999) SYFPEITHI: database for MHC ligands and peptide motifs. Immunogenetics 50:213–219
Nagaraj S, Pisarev V, Kinarsky L et al (2007) Dendritic cell-based full-length survivin vaccine in treatment of experimental tumors. J Immunother 30:169–179
Townsend A, Ohlen C, Foster L et al (1989) A mutant cell in which association of class I heavy and light chains is induced by viral peptides. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 54(Pt 1):299–308
Dong Y, Qian J, Ibrahim R et al (2006) Identification of H-2Db-specific CD8+ T-cell epitopes from mouse VEGFR2 that can inhibit angiogenesis and tumor growth. J Immunother 29:32–40
Mrass P, Kinjyo I, Ng LG et al (2008) CD44 mediates successful interstitial navigation by killer T cells and enables efficient antitumor immunity. Immunity 29:971–985
Ciesielski MJ, Kozbor D, Castanaro CA et al (2008) Therapeutic effect of a T helper cell supported CTL response induced by a survivin peptide vaccine against murine cerebral glioma. Cancer Immunol Immunother 57:1827–1835
Vertuani S, Triulzi C, Roos AK et al (2008) HER-2/neu mediated down-regulation of MHC class I antigen processing prevents CTL-mediated tumor recognition upon DNA vaccination in HLA-A2 transgenic mice. Cancer Immunol Immunother 58(5):653–664
Andersen MH, Soerensen RB, Becker JC et al (2006) HLA-A24 and survivin: possibilities in therapeutic vaccination against cancer. J Transl Med 4:38
Blanc-Brude OP, Mesri M, Wall NR et al (2003) Therapeutic targeting of the survivin pathway in cancer: initiation of mitochondrial apoptosis and suppression of tumor-associated angiogenesis. Clin Cancer Res 9:2683–2692
Tuting T, Gambotto A, DeLeo A et al (1999) Induction of tumor antigen-specific immunity using plasmid DNA immunization in mice. Cancer Gene Ther 6:73–80
Conrad H, Gebhard K, Kronig H et al (2008) CTLs directed against HER2 specifically cross-react with HER3 and HER4. J Immunol 180:8135–8145