Interleukin-1β thúc đẩy tăng canxi nội bào do thụ thể NMDA qua kích hoạt Src kinase

Interleukin (IL)-1β là cytokine có tính viêm, có liên quan đến nhiều tình trạng bệnh lý của hệ thần kinh trung ương (CNS) liên quan đến sự hoạt hóa của thụ thể NMDA. Các bằng chứng môi trường gợi ý rằng IL-1β và thụ thể NMDA có thể tương tác về mặt chức năng. Sử dụng các nuôi cấy tế bào thần kinh hồi hải mã chính từ chuột cống, chúng tôi đã điều tra xem liệu IL-1β có ảnh hưởng đến chức năng của thụ thể NMDA bằng cách nghiên cứu (1) sự gia tăng [Ca²⁺]_i do thụ thể NMDA gây ra và (2) độc tố thần kinh trung gian NMDA. IL1β (0.01-0.1 ng/ml) tăng cường sự gia tăng [Ca²⁺]_i do NMDA gây ra theo liều một cách đáng kể với hiệu quả tối đa khoảng 45%. Hiệu ứng này chỉ xảy ra khi tế bào thần kinh được xử lý trước với IL-1β, trong khi nó không xuất hiện nếu IL-1β và NMDA được áp dụng đồng thời, và nó bị hủy bỏ bởi chất đối kháng thụ thể IL-1 (50 ng/ml). Sự thúc đẩy gia tăng [Ca²⁺]_i do NMDA gây ra bởi IL-1β đã bị ngăn chặn bởi cả lavendustin (LAV) A (500 nm) và 4-amino-5-(4-chlorophenyl)-7-(t-butyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine (PP2) (1 μm), cho thấy sự tham gia của các tyrosine kinase. Sự tăng cường phosphoryl hóa tyrosine của các tiểu phần thụ thể NMDA 2A và 2B cùng với sự đồng miễn dịch lắng đọng tyrosine kinase Src đã hoạt hóa với các tiểu phần này được quan sát thấy sau khi tiếp xúc tế bào thần kinh hồi hải mã với 0.05 ng/ml IL-1β. Cuối cùng, 0.05 ng/ml IL-1β tăng khoảng 30% tỷ lệ tế bào thần kinh chết do NMDA gây ra, và hiệu ứng này đã bị chặn lại bởi lavendustin A và PP2.

Những dữ liệu này cho thấy IL-1β tăng cường chức năng của thụ thể NMDA thông qua việc kích hoạt tyrosine kinase và sau đó phosphoryl hóa các tiểu phần NR2A/B. Những hiệu ứng này có thể góp phần vào thoái hóa thần kinh qua trung gian glutamate.