Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Biểu hiện mRNA insulin và glucagon cũng như phản ứng miễn dịch của prohormone convertase trong mô nội tiết tụy bình thường và u
Tóm tắt
Prohormone convertase (PC) 1/3 và PC2 là các enzym đặc hiệu cho hệ thần kinh nội tiết, chuyển đổi các prohormone thành hormone hoạt động. Để tìm hiểu thêm về vai trò của các PC này trong các tế bào tiểu đảo bình thường và u bướu, chúng tôi đã phân tích một loạt các khối u nội tiết tụy nhằm xác định vai trò của PC1/3 và PC2 trong quá trình xử lý hormone của tế bào tiểu đảo. Kỹ thuật lai tại chỗ với các probe insulin và glucagon, cùng với nhuộm miễn dịch bằng kháng thể đối với PC1/3 và PC2 đã được thực hiện trên 6 tụy bình thường, 33 insulinoma và 7 glucagonoma. Cường độ phản ứng được phân loại từ 0 đến 3+. Các tiểu đảo bình thường nhuộm mạnh cho cả mRNA proinsulin và proglucagon. Insulinomas và glucagonomas cho thấy sự phát hiện rõ ràng mRNA hormone cho proinsulin và proglucagon, tương ứng. Các tế bào sản xuất insulin tụy bình thường nhuộm yếu cho PC1/3 (1+) và PC2 (1−2+), trong khi các tế bào glucagon nhuộm yếu cho PC1/3 (1−2+) và mạnh cho PC2 (2−3+). Cả insulinomas và glucagonomas đều nhuộm mạnh cho PC2 (2−3+) với sự nhuộm ít cường độ hơn cho PC1 (1−2+). Những kết quả này chỉ ra rằng PC2 được biểu hiện cao hơn trong các khối u tế bào tiểu đảo tụy sản xuất insulin và glucagon và có sự gia tăng biểu hiện của PC2 trong insulinomas so với các tế bào sản xuất insulin bình thường.
Từ khóa
#prohormone convertase #PC1/3 #PC2 #insulin #glucagon #u nội tiết tụy #tiểu đảo tụyTài liệu tham khảo
Marcinkiewicz M, Day R, Seidah NG, Chretien M. Ontogeny of the prohormone convertase PC1 and PC2 in the mouse hypophysis and their colocalization with corticotropin and alpha-melanotropins. Proc Natl Acad Sci USA 90:4922–4926, 1993.
Steiner DF, Smeekens SP, Ohagi S, Chan SJ. The new enzymology of precursor processing endoproteases. J Biol Chem 267:23,435–23,438, 1992.
Lindberg I. The new eukaryotic precursor processing proteinases. Mol Endocrinol 5:1361–1365, 1991.
Seidah NG, Chretien M. Pro-protein convertases of subtilisin/kexin family. Methods Enzymol 244:175–188, 1994.
Bloomquist BT, Eipper BA, Mains RE. Prohormone-converting enzymes: regulation and evaluation of function using antisense RNA. Mol Endocrinol 5:2014–2024, 1991.
Seidah NG, Day R, Hamelin J, Caspar A, Collard MW, Chretien M. Testicular expression of PC4 in the rat: molecular diversity of a novel germ cell-specific Kex2/subtilisin-like proprotein convertase. Mol Endocrinol 6:1559–1570, 1992.
Lusson J, Vieau D, Hamelin J, Day R, Chretien M, Seidah NG. cDNA structure of the mouse and rat subtilisin/kexin-like PC5: a candidate proprotein convertase expressed in endocrine and non-endocrine cells. Proc Natl Acad Sci USA 96:6691–6695, 1993.
Scopsi L, Gullo M, Rilke F, Mortin S, Steiner DF. Proprotein convertases (PC1/PC3 and PC2) in normal and neoplastic human tissues: their use as markers of neuroendocrine differentiation. J Clin Endocrinol Metab 80:294–301, 1995.
Lloyd RV, Jin L, Qian X, Scheithauer BW, Young WF Jr, David DH. Analysis of the chromogranin A post-translational cleavage product pancreastatin and the prohormone convertases PC2 and PC3 in normal and neoplastic human pituitaries. Am J Pathol 146:1188–1198, 1995.
Lloyd RV. Overview of neuroendocrine cells and tumors. Endocr Pathol 7:323–328, 1996.
Kajiwara H, Tanaka S, Itoh Y, Tsutsuri Y, Osamura RV. Expression of endoprotease furin, prohormone convertase (PC) 1/3 and PC2 in pulmonary neuroendocrine lesions: correlation of functional differentiation of neuroendocrine cells with post-translational processing of prohormones. Endocr Pathol 10:85–94, 1999.
Itoh Y, Tanaka S, Takekoshi S, Itoh J, Osamura RY. Prohormone convertases (PC1/3 and PC2) in rat and human pancreas and islet cell tumors: subcellular immunohistochemical analysis. Pathol Int 46:726–737, 1996.
Takumi I, Steiner DF, Sanno N, Teramoto A, Osamura RY. Localization of prohormone convertases 1/3 and 2 in the human pituitary gland and pituitary adenomas: analysis by immunohistochemistry, immunoelectron microscopy, and laser scanning microscopy. Modern Pathol 11:232–238, 1998.
Marcinkiewicz M, Ramla D, Seidah NG, Chritien M. Developmental expression of the prohormone convertases PC1 and PC2 in mouse pancreatic islets. Endocrinology 135:1651–1660, 1994.
Tanaka S, Kurabuchi S, Mochida H, Kato T, Takahashi S, Watanabe T, Nakayama K. Immunocytochemical localization of prohormone convertases PC1/PC3 and PC2 in rat pancreatic islets. Arch Histol Cytol 59:261–271, 1996.
Lloyd RV, Schroeder G, Bauman MD, Krook JE, Jin L, Goldberg RM, Forr GH Jr. Prevalence and prognostic significance of neuroendocrine differentiation in colorectal carcinomas. Endocr Pathol 9:35–42, 1998.
O’Rahilly S, Gray H, Humphrey P, Krook A, Pulonsky KS, White A, Gibson S, Taylor K, Corr C. Brief report: impaired processing of prohormones associated with abnormalities of glucose homeostasis and adrenal function. N Engl J Med 333:1386–1390, 1995.
Furuta M, Yano H, Zhou A, Rouille Y, Holst JJ, Carroll R, Rarazzola M, Orci L, Furuta H, Steiner DF. Defective prohormone processing and altered pancreatic islet morphology in mice lacking active SPC2. Proc Natl Acad Sci USA 94:6646–6651, 1997.
Westphal CH, Muller L, Zhou A, Zhi X, Bonner-Weir S, Schanbelan M, Steiner DF, Lindberg I, Leder P. The neuroendocrine protein 7BZ is required for peptide hormone processing in vivo and provides a novel mechanisms for pituitary Cushing’s disease. Cell 96:689–700, 1999.