Tác động ức chế của sulfonylureas đối với hoạt động protein phosphatase trong tiểu đảo tụy của chuột rat

Chúng tôi đã đo hoạt động protein phosphatase (PP) trong các mẫu đồng thể hóa thô cũng như trong phần lắng và phần siêu niệu tổng số 105.000×g từ các tiểu đảo tụy bình thường của chuột rat. Dựa trên việc ức chế do axit okadaic 1 nM hoặc 1 µM tạo ra, cả hoạt động PP1 và PP2A đều hiện diện trong các mẫu đồng thể hóa tiểu đảo với tỷ lệ tương đương (53% và 47%, tương ứng); PP1 là hoạt động chính có trong phần lắng, trong khi đó PP2A có trong phần siêu niệu. Tolbutamide, glybenclamide và glyclazide đã làm giảm đáng kể hoạt động PP trong các mẫu đồng thể hóa tiểu đảo theo cách phụ thuộc vào liều lượng, với giá trị K i0.5 trong trường hợp glybenclamide tương quan với K d của nó đối với vị trí liên kết, EC50 của nó trên kênh KATP và EC50 của nó trên sự phóng thích insulin. Dữ liệu này chỉ ra rằng PPs có vai trò trong việc kiểm soát sự tiết insulin và gợi ý một mục tiêu khả thi nữa cho sulfonylureas trong tác động tổng thể của chúng như là các tác nhân kích thích tiết insulin.