Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Các chất ức chế hoạt động của T cell trong điều trị hội chứng Sjögren
Tóm tắt
Dựa trên giả thuyết về một tác nhân ngoại sinh ban đầu tấn công/nhiễm vào các tuyến mắt và tuyến miệng trong hội chứng Sjögren, chúng tôi đề xuất một phản ứng chủ yếu được hướng dẫn bởi tế bào T với sự tuyển dụng diễn ra của tế bào B và cuối cùng dẫn đến sự sản xuất tự kháng thể. Từ góc độ miễn dịch học, các dấu hiệu lâm sàng đầu tiên thật sự đại diện cho bệnh đã được xác lập. Tuy nhiên, liệu pháp điều trị mục tiêu nên bắt đầu càng sớm càng tốt, và chúng có thể nhắm đến cả tế bào B cũng như tế bào T. Một liệu pháp địa phương chủ yếu bằng thuốc nhỏ mắt CsA rất đáng được áp dụng trong trường hợp chỉ ảnh hưởng đến mắt. Ngược lại, một chu kỳ ngắn của leflunomide có thể chứng tỏ hiệu quả. Nếu không, dựa trên cơ chế bệnh sinh có thể nhất là tương tác giữa tế bào T và tế bào B và kinh nghiệm của chính chúng tôi, một liệu trình 6 tháng với abatacept trong giai đoạn đầu của bệnh có thể tiếp cận các tế bào mục tiêu và dẫn đến cải thiện lâm sàng. Trong giai đoạn muộn, đặc biệt trong trường hợp viêm mạch cryoglobulinemic hoặc liên quan đến phổi, liệu pháp làm suy giảm tế bào B có thể rất hiệu quả. Dựa trên các dữ liệu sẵn có, sẽ rất thú vị khi bắt đầu một nghiên cứu nhắm mục tiêu cả hai nhánh tế bào của hệ thống miễn dịch thích ứng, tức là làm suy giảm tế bào B với, ví dụ, rituximab và ức chế tế bào T bằng abatacept. Các thử nghiệm với alefacept đã cho thấy tác động tích cực, nhắm vào tế bào T lên chức năng tuyến ngoại tiết trong mô hình chuột NOD không béo phì liên quan đến pSS. Liệu can thiệp phân tử này có lợi trong bệnh ở người hay không sẽ cần phải được chứng minh.
Từ khóa
#Hội chứng Sjögren #T cell #B cell #liệu pháp điều trị #tự kháng thể #viêm mạch cryoglobulinemicTài liệu tham khảo
Qin B, Wang J, Yang Z, Yang M, Ma N, Huang F, et al. Epidemiology of primary Sjögren’s syndrome: a systematic review and meta-analysis. Ann Rheum Dis. 2014; 1–7.
Fallah M, Liu X, Ji J, Forsti A, Sundquist K, Hemminki K. Autoimmune diseases associated with non-Hodgkin lymphoma: a nationwide cohort study. Ann Oncol. 2014;25(10):2025–30.
Zintzaras E, Voulgarelis M, Moutsopoulos HM. The risk of lymphoma development in autoimmune diseases: a meta-analysis. Arch Intern Med. 2005;165(20):2337–44.
Weng MY, Huang YT, Liu MF, Lu TH. Incidence of cancer in a nationwide population cohort of 7852 patients with primary Sjögren’s syndrome in Taiwan. Ann Rheum Dis. 2012;71(4):524–7.
Christodoulou MI, Kapsogeorgou EK, Moutsopoulos HM. Characteristics of the minor salivary gland infiltrates in Sjögren’s syndrome. J Autoimmun. 2010;34(4):400–7.
Meijer JM, Meiners PM, Vissink A, Spijkervet FK, Abdulahad W, Kamminga N, et al. Effectiveness of rituximab treatment in primary Sjögren’s syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2010;62(4):960–8.
Nguyen CQ, Hu MH, Li Y, Stewart C, Peck AB. Salivary gland tissue expression of interleukin-23 and interleukin-17 in Sjögren’s syndrome: findings in humans and mice. Arthritis Rheum. 2008;58(3):734–43.
Yin H, Nguyen CQ, Samuni Y, Uede T, Peck AB, Chiorini JA. Local delivery of AAV2-CTLA4IgG decreases sialadenitis and improves gland function in the C57BL/6.NOD-Aec1Aec2 mouse model of Sjögren’s syndrome. Arthritis Res Ther. 2012;14(1):R40.
Adler S, Korner M, Forger F, Huscher D, Caversaccio MD, Villiger PM. Evaluation of histologic, serologic, and clinical changes in response to abatacept treatment of primary Sjögren’s syndrome: a pilot study. Arthritis Care Res. 2013;65(11):1862–8. First study to investigate abatacept in Sjögren’s syndrome on multiple levels of disease presentation including pre- and post-treatment histological changes.
Roescher N, Vosters JL, Lai Z, Uede T, Tak PP, Chiorini JA. Local administration of soluble CD40:Fc to the salivary glands of non-obese diabetic mice does not ameliorate autoimmune inflammation. PLoS One. 2012;7(12), e51375.
Deveci H, Kobak S. The efficacy of topical 0.05 % cyclosporine A in patients with dry eye disease associated with Sjögren’s syndrome. Int Ophthalmol. 2014;34(5):1043–8.Well discussed usefulness of topical cyclosporine A therapy.
Sall K, Stevenson OD, Mundorf TK, Reis BL. Two multicenter, randomized studies of the efficacy and safety of cyclosporine ophthalmic emulsion in moderate to severe dry eye disease. CsA Phase 3 Study Group. Ophthalmology. 2000;107(4):631–9.
Foulks GN, Forstot SL, Donshik PC, Forstot JZ, Goldstein MH, Lemp MA, et al. Clinical guidelines for management of dry eye associated with Sjögren disease. Ocul Surf. 2015;13(2):118–32.
Moscovici BK, Holzchuh R, Sakassegawa-Naves FE, Hoshino-Ruiz DR, Albers MB, Santo RM, et al. Treatment of Sjögren’s syndrome dry eye using 0.03% tacrolimus eye drop: prospective double-blind randomized study. Cont Lens Anterior Eye. 2015. doi:10.1016/j.clae.2015.04.004.
Hendrix DV, Adkins EA, Ward DA, Stuffle J, Skorobohach B. An investigation comparing the efficacy of topical ocular application of tacrolimus and cyclosporine in dogs. Vet Med Int. 2011;2011:487592.
Dalavanga YA, Detrick B, Hooks JJ, Drosos AA, Moutsopoulos HM. Effect of cyclosporin A (CyA) on the immunopathological lesion of the labial minor salivary glands from patients with Sjögren’s syndrome. Ann Rheum Dis. 1987;46(2):89–92.
Wang K, Shi L, Yu Z, Deng Z, He A, Li S, et al. Cyclosporine A suppresses the activation of the Th17 cells in patients with primary Sjögren’s syndrome. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2015;14(2):198–207.
van Woerkom JM, Kruize AA, Geenen R, van Roon EN, Goldschmeding R, Verstappen SM, et al. Safety and efficacy of leflunomide in primary Sjögren’s syndrome: a phase II pilot study. Ann Rheum Dis. 2007;66(8):1026–32.
Fox RI. Sjögren’s syndrome: current therapies remain inadequate for a common disease. Expert Opin Investig Drugs. 2000;9(9):2007–16.
Gensburger D, Kawashima M, Marotte H, Kanitakis J, Miossec P. Lupus erythematosus with leflunomide: induction or reactivation? Ann Rheum Dis. 2005;64(1):153–5.
Bikker A, van Woerkom JM, Kruize AA, van der Wurff-Jacobs KM, Bijlsma JW, Lafeber FP, et al. Clinical efficacy of leflunomide in primary Sjögren’s syndrome is associated with regulation of T-cell activity and upregulation of IL-7 receptor alpha expression. Ann Rheum Dis. 2012;71(12):1934–41.
von Kempis J, Dudler J, Hasler P, Kyburz D, Tyndall A, Zufferey P, Villiger PM. Use of abatacept in rheumatoid arthritis. Recommendations based on current evidence. Swiss Med Wkly. 2012;142:w13581.
Meiners PM, Vissink A, Kroese FG, Spijkervet FK, Smitt-Kamminga NS, Abdulahad WH, et al. Abatacept treatment reduces disease activity in early primary Sjögren’s syndrome (open-label proof of concept ASAP study). Ann Rheum Dis. 2014;73(7):1393–6.Good to compare to the first abatacept study.
Papp KA, Henninger E. Evaluation of efalizumab using safe psoriasis control. BMC Dermatol. 2006;6:8.
Mikulowska-Mennis A, Xu B, Berberian JM, Michie SA. Lymphocyte migration to inflamed lacrimal glands is mediated by vascular cell adhesion molecule-1/alpha(4)beta(1) integrin, peripheral node addressin/l-selectin, and lymphocyte function-associated antigen-1 adhesion pathways. Am J Pathol. 2001;159(2):671–81.
Prater EF, Day A, Patel M, Menter A. A retrospective analysis of 72 patients on prior efalizumab subsequent to the time of voluntary market withdrawal in 2009. J Drugs Dermatol. 2014;13(6):712–8.
Crow JM. Therapeutics: silencing psoriasis. Nature. 2012;492(7429):S58–9.
Papp KA. The long-term efficacy and safety of new biological therapies for psoriasis. Arch Dermatol Res. 2006;298(1):7–15.
Rigby MR, DiMeglio LA, Rendell MS, Felner EI, Dostou JM, Gitelman SE, et al. Targeting of memory T cells with alefacept in new-onset type 1 diabetes (T1DAL study): 12 month results of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Diabet Endocrinol. 2013;1(4):284–94.
Asashima H, Tsuboi H, Takahashi H, Hirota T, Iizuka M, Kondo Y, et al. The anergy induction of M3 muscarinic acetylcholine receptor reactive CD4+ T cell suppresses experimental sialadenitis like Sjögren’s syndrome. Arthr Rheumatol. 2015. doi:10.1002/art.39163.
Dimitriou ID, Kapsogeorgou EK, Moutsopoulos HM, Manoussakis MN. CD40 on salivary gland epithelial cells: high constitutive expression by cultured cells from Sjögren’s syndrome patients indicating their intrinsic activation. Clin Exp Immunol. 2002;127(2):386–92.