Sự ức chế deacetyl hóa protein bởi trichostatin A làm suy yếu sự gắn kết microtubule-kinetochore

Việc ức chế quá trình deacetyl hóa protein khiến tế bào bị dừng lại trong quá trình phân bào, nhưng cơ chế vẫn chưa được biết đến. Để hiểu tại sao việc ức chế deacetyl hóa protein dẫn đến sự ngừng chu kỳ tế bào, chúng tôi đã xử lý tế bào HeLa vượt quá giai đoạn G1/S bằng trichostatin A (TSA), một chất ức chế deacetylase protein mạnh, và phát hiện rằng các tế bào đã dừng lại ở giai đoạn prometaphase với các thoi phân bào dị thường và các nhiễm sắc thể không được sắp xếp. Các tế bào siêu acetyl hóa gặp phải vấn đề nghiêm trọng trong việc gắn kết microtubule (MT)-kinetochore, mặc dù các kinetochore vẫn nguyên vẹn ở mức độ siêu cấu trúc. Thông qua nhuộm miễn dịch huỳnh quang các protein kinetochore, chúng tôi nhận thấy rằng con đường H3K9Me3-HP1 quanh tâm nhiễm sắc thể đã bị phá hủy và rằng động lực học protein màng ngoài phụ thuộc vào CENP-A của các kinetochore bị giảm đáng kể bởi liệu pháp thuốc. Việc điều trị cũng dẫn đến sự mất mát của cụm phức hợp hành khách nhiễm sắc thể (CPC), một hệ thống kiểm tra lỗi đã được đề xuất, từ tâm nhiễm sắc thể và làm suy giảm động lực microtubule của các tế bào. Tổng thể, chúng tôi đề xuất rằng sự ức chế deacetyl hóa làm suy yếu sự gắn kết MT-kinetochore thông qua việc phá vỡ chức năng tâm nhiễm sắc thể và thay đổi thành phần kinetochore cũng như động lực MT.