Ức chế sự biến tính albumin do nhiệt gây ra bởi các thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs): Ý nghĩa dược lý

Archives of Pharmacal Research - Tập 24 - Trang 150-158 - 2001
Luciano Saso1, Giovanni Valentini1, Maria Luisa Casini1, Eleonora Grippa1, Maria Teresa Gatto1, Maria Grazia Leone1, Bruno Silvestrini1
1Department of Pharmacology of Natural Substances and General Physiology, University of Rome “La Sapienza” Rome, Italy

Tóm tắt

Hoạt động của các thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs) trong bệnh viêm khớp dạng thấp không chỉ do sự ức chế sản xuất prostaglandin, mà còn có thể có những tác dụng ức chế miễn dịch hữu ích trong các quá trình viêm mãn tính. Do đó, chúng tôi suy đoán rằng các thuốc này cũng có thể hoạt động bằng cách bảo vệ các protein nội sinh khỏi sự biến tính, và chúng tôi đã đánh giá tác dụng của chúng đối với sự biến tính albumin huyết thanh người (HSA) do nhiệt gây ra so với một số axit béo đã được biết đến với khả năng ổn định mạnh mẽ protein này. Qua thí nghiệm Mizushima và một phương pháp HPLC mới phát triển, chúng tôi nhận thấy rằng NSAIDs có hoạt tính yếu hơn một chút [EC50∼10−5-10−4 M] so với axit béo và rằng phương pháp HPLC kém nhạy hơn nhưng chọn lọc hơn so với phương pháp đo đục, tức là nó có khả năng phân biệt các tác nhân chống kết tụ thực sự như axit béo và NSAIDs với các chất có khả năng ức chế sự kết tủa của các tập hợp protein biến tính. Tóm lại, khảo sát này có thể hữu ích cho sự phát triển của các tác nhân hiệu quả hơn trong các bệnh liên quan đến ngưng tụ protein như các rối loạn thấp khớp, đục thủy tinh thể và bệnh Alzheimer.

Từ khóa

#nonsteroidal antiinflammatory drugs #rheumatoid arthritis #heat-induced denaturation #human serum albumin #fatty acids #pharmacological implications

Tài liệu tham khảo

Abramson, S. B. and Weissmann, G., The mechanisms of action of nonsteroidal antiinflammatory drugs.Arthritis Rheum., 32, 1–9 (1989). Abramson, S. B., Mechanisms of action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and therapeutic considerations.Bull. Hosp. Jt. Dis. Orthop. Inst., 50, 107–15 (1990). Abramson, S. B., Therapy with and mechanisms of nonsteroidal anti-inflammatory drugs.Curr. Opin. Rheumatol., 3, 336–40 (1991). Ballou, G. A., Boyer, P. D., Luck, J. M., and Lum, F. G., The heat coagulation of human serum albumin.J. Biol. Chem., 153, 589–605 (1944). Benedek, G. B., Cataract as a protein condensation disease: the Proctor Lecture.Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 38, 1911–1921 (1997). Bertelli, A. and Silvestrini, B., Current trends in the research on antiinflammatory agents.Int. J. Tissue. React., 7, 169–173 (1985). Boyer, P. D., Lum, F. G., Ballou, G. A., Luck, J. M., and Rice, R. G., The combination of fatty acids and related compounds with serum albumin.J. Biol. Chem., 162, 181–98 (1946). Bradford, M. M., A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding.Anal. Biochem., 72, 248–254 (1976). Bruno, M. R., Sensi, M., Cioccia, G. P., Valente, L., Negri M., Ghirlanda, G. and Pozzilli, P., Inhibition of protein non-enzymic glycation induced by Bendazac.Diabetes Res., 9, 11–14 (1988). Carter, D. C. and Ho, J. X., Structure of serum albumin.Adv. Protein Chem., 45, 153–203 (1994). Chen, R. F., Removal of fatty acids from serum albumin by charcoal treatment.J. Biol. Chem., 242, 173–181 (1967). Cheng, C. Y., Mathur, P. P. and Grima, J., Structural analysis of clusterin and its subunits in ram rete testis fluid.Biochemistry, 27, 4079–4088 (1988). Cherian, M. and Abraham, E. C., Glycation of human lens crystallins: effect of age and aspirin treatment.Ophthalmic Res., 25, 349–354 (1993). Cioli, V., Ciarniello, M. G., Guglielmotti, A., Luparini, M. R. Durando, L., Martinelli, B., Catanese, B., Fava, L., and Silvestrini, B., A new protein antidenaturant agent, bindarit, reduces secondary phase of adjuvant arthritis in rats.J. Rheumatol., 19, 1735–1742 (1992). Cioli, V., Corradino, C. and Scorza Barcellona P., Review of pharmacological data on benzydamine.Int. J. Tissue React., 7, 205–213 (1985). Colaco, C. A., Ledesma, M. D., Harrington, C. R., and Avila, J., The role of the Maillard reaction in other pathologies: Alzheimer's disease.Nephrol Dial Transplant 11 (Suppl 5), 7–12 (1996). Diaz-Gonzalez, F. and Sanchez-Madrid, F., Inhibition of leukocyte adhesion: an alternative mechanism of action for anti-inflammatory drugs.Immunol Today, 1998 Apr; 19(4): 169–72. Gomes, I., Aspirin: a neuroprotective agent at high doses?Natl. Med. J. India., 11, 14–17 (1998). Goodwin, J. S., Immunologic effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs.Am. J. Med., 77, 7–15 (1984b). Goodwin, J. S., Mechanism of action of nonsteroidal anti-inflammatory agents.Am. J. Med., 77, 57–64 (1984a). Harding, J. J., Pharmacological treatment strategies in age-related cataracts.Drug Aging, 2, 287–300 (1992). Insel, P. A., Analgesic-antipyretic and antiinflammatory agents and drugs employed in the treatment of gout. In The pharmacological Basis of Therapeutics, Edited by Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW and Goodman Gilman A, pp 617–657, McGraw Hill, New York (1996). Kremer, J. M., Effects of modulation of inflammatory and immune parameters in patients with rheumatic and inflammatory disease receiving dietary supplementation of n-3 and n-6 fatty acids.Lipids, 31, S243-S247 (1996). Laemmli, U. K., Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4.Nature, 227, 680–685 (1970). Macart, M. and Gerbaut, L., An improvement of the Coomassie Blue dye binding method allowing an equal sensitivity to various proteins: application to cerebrospinal fluid.Clin. Chim. Acta., 122, 93–101 (1982). Marques, C., Ramalho, J. S., Pereira, P. and Mota, M. C., Bendazac decreases in vitro glycation of human lens crystallins. Decrease of in vitro protein glycation by bendazac.Doc. Ophthalmol., 90, 395–404 (1995). Mizushima, Y. and Suzuki, H., Interaction between plasma proteins and antirheumatic or new antiphlogistic drugs.Arch. Intern. Pharmacodyn., 157, 115–124 (1965). Mizushima, Y., Inhibition of protein denaturation by anti-rheumatic or antiphlogistic agents.Arch. Int. Pharmacodyn., 149, 1–7 (1964). Nargund, L. V., Reddy, G. R. and Hariprasad, V., Anti-inflammatory activity of substituted 1,3,4-oxadiazoles.J. Pharm. Sci., 83, 246–248 (1994). Peters, T., Serum albumin.Adv. Prot. Chem., 37, 161–245 (1985). Roberts, K. A. and Harding, J. J., Ibuprofen, a putative anti-cataract drug, protects the lens against cyanate and galactose.Exp. Eye. Res., 50, 157–164 (1990). Rogers, J., Kirby, L. C., Hempelman, S. R., Berry, D. L., McGeer, P. L., Kaszniak, A. W., Zalinski, J., Cofield, M., Mansukhani, L. and Willson, P.,et al.: Clinical trial of indomethacin in Alzheimer's disease.Neurology, 43, 1609–1611 (1993). Saso, L., Casini, M. L., Valentini, G., Mattei, E., Panzironi, C., and Silvestrini, B., Development of an HPLC assay to study the effect of endogenous and exogenous substances on heat-induced aggregation of human serum albumin.Clin. Chem. Lab. Med., 36, 155–162 (1998). Saso, L., Silvestrini, B., Guglielmotti, A., Lahita, R., and Cheng, C. Y., Abnormal glycosylation of α2-macroglobulin, a non-acute-phase protein, in patients with auto-immune diseases.Inflammation, 17, 465–479 (1993b). Saso, L., Silvestrini, B., Lahita, R. and Cheng, C. Y., Changes of immunoreactivity in α1-antitrypsin in patients with autoimmune diseases.Inflammation, 17, 383–400 (1993a). Saso, L., Silvestrini, B., Zwain, I., Guglielmotti, A., Luparini, M. R., Cioli, V. and Cheng, C. Y., Abnormal glycosylation of hemopexin in arthritic rats can be blocked by bindarit.J. Rheumatol., 19, 1859–1867. (1992). Saso, L., Valentini, G., Casini, M. L., Mattei, E., Braghiroli, L., Mazzanti, G., Panzironi, C., Grippa, E., and Silvestrini, B., Inhibition of protein denaturation by fatty acids, bile salts and other natural substances: a new hypothesis for the mechanism of action of fish oil in rheumatic diseases.Jpn. J. Pharmacol., 79, (in press) (1999). Silvestrini, B., Catanese, B., Lisciani, R. and Alessandroni, A., Studies on the mechanism of action of bendazac (AF-983).Arzneim. Forsch., 20, 250–253 (1970). Silvestrini, B., Cioli, V. and Burberi, S., Pharmacological properties of bendazac (AF-983), with particular reference to its topical action on some experimental inflammatory processes.Arzneim. Forsch., 19, 30–36 (1969). Silvestrini, B., Guglielmotti, A., Saso, L. and Cheng, C. Y., Changes in concanavalin A-reactive proteins in inflammatory disorders.Clin. Chem., 35, 2207–2211 (1989). Silvestrini, B., Primary and secondary inflammation.Panminerva. Med., 11, 587–593 (1969). Silvestrini, B., Rationale for bendazac: In Recent Developments in the Pharmacological Treatment of Cataract, Edited by Dermo F, Ponte F And Laties AM, pp 1–9, Kugler, Amsterdam (1987). Stevens, A., The contribution of glycation to cataract formation in diabetes.J. Am. Optom. Assoc., 69, 519–30 (1998). Swamy, M. S. and Abraham, E. C., Inhibition of lens crystallin glycation and high molecular weight aggregate formation by aspirinin vitro andin vivo.Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 30, 1120–6 (1989). Tallarida, R. J. and Murray, R. B., Manual of Pharmacologic Calculations with Computer Programs. New York, Springer-Verlag, (1986). van der Tempel, H., Tulleken, J. E., Limburg, P. C., Muskiet, F. A. and van Rijswijk, M. H., Effects of fish oil supplementation in rheumatoid arthritis.Ann. Rheum. Dis., 49, 76–80 (1990). Vane, J. R., Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs.Nature (New Biol), 231, 232–235 (1971).