Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Ức Chế Sự Tăng Trưởng Và Tăng Cường Độ Nhạy Hóa Hóa Chất Đối Với Taxanes Trong Các Tế Bào U Xương Thông Qua Việc Giảm Biểu Hiện Stathmin Bằng RNA Can Thiệp
Tóm tắt
Stathmin (Oncoprotein18), một yếu tố điều chỉnh truyền tín hiệu, đóng vai trò quan trọng trong quá trình phân chia tế bào và phát triển khối u ác tính. Stathmin là một phosphoprotein nội bào phổ biến, được biểu hiện quá mức trong nhiều loại khối u ác tính ở người, bao gồm cả u xương. Để điều tra khả năng sử dụng stathmin như một mục tiêu điều trị cho các khối u xương ở người, chúng tôi đã sử dụng phương pháp can thiệp RNA [RNA can thiệp nhỏ (siRNA)] để giảm biểu hiện stathmin trong các dòng tế bào u xương của người và phân tích những thay đổi về hình thái. Kết quả cho thấy rằng việc giảm biểu hiện stathmin trong các tế bào u xương của người đã làm giảm đáng kể sự tăng trưởng tế bào in vitro và khả năng hình thành khối u in vivo. Việc giảm thiểu cụ thể này đã gây ra sự dừng lại của tế bào ở pha G2/M của chu kỳ tế bào và cuối cùng dẫn đến cái chết tế bào do apoptosis. Taxanes là một nhóm tác nhân hóa trị có hiệu quả, hoạt động thông qua việc ổn định các vi ống của thoi phân bào. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi cũng đã quan sát thấy sự gia tăng đồng thời của hiệu ứng độc tế bào khi kết hợp sử dụng taxanes và việc giảm biểu hiện stathmin được điều hòa bởi RNA can thiệp. Tất cả các dữ liệu thử nghiệm này chỉ ra rằng việc giảm biểu hiện stathmin có thể dẫn đến hoạt tính kháng khối u mạnh và hoạt tính tăng cường độ nhạy hóa đối với taxanes trong các khối u xương ở người.
Từ khóa
#Stathmin #u xương #RNA can thiệp #taxanes #kháng khối uTài liệu tham khảo
Wittig JC, Bickels J, Priebat D, et al. (2002) Osteosarcoma: a multidisciplinary approach to diagnosis and treatment. Am. Fam. Physician 65:1123–32.
Bacci G, Longhi A, Versari M, Mercuri M, Briccoli A, Picci P. (2006) Prognostic factors for osteosar-coma of the extremity treated with neoadjuvant chemotherapy: 15-year experience in 789 patients treated at a single institution. Cancer 106:1154–61.
Charbaut E, Curmi PA, Ozon S, Lachkar S, Redeker V, Sobel A. (2001) Stathmin family proteins display specific molecular and tubulin binding properties. J. Biol. Chem. 276:16146–54.
Zhang HZ, Gao P, Yan L, Lin F. (2004) Significance of stathmin gene overexpression in osteosarcoma cells. Ai Zheng. 23:493–6.
Price DK, Ball JR, Bahrani-Mostafavi Z, et al. (2000) The phosphoprotein Op18/stathmin is differentially expressed in ovarian cancer. Cancer Invest. 18:722–30.
Roos G, Brattsand G, Landberg G, Marklund U, Gullberg M. (1993) Expression of oncoprotein 18 in human leukemias and lymphomas. Leukemia. 7:1538–46.
Hanash SM, Strahler JR, Kuick R, Chu EHY, Nichols D. (1998) Identification of a polypeptide associated with the malignant phenotype in acute leukemia. J. Biol. Chem. 263:12813–5.
Feuerstein N, Cooper HL. (1983) Rapid phosphorylation induced by phorbol ester in HL-60 cells. J. Biol. Chem. 258:10786–93.
Belmont LD, Mitchison TJ. (1996) Identification of a protein that interacts with tubulin dimers and increases the catastrophe rate of micro-tubules. Cell 84:623–31.
Laird AD, Shalloway D. (1997) Oncoprotein signaling and mitosis. Cell Signal. 9:249–55.
Murphy ME, Cassimeris L. (2006) Anovel cancer therapy approach targeting microtubule function. Cancer Biol. Ther. 5:1721–3.
Mistry SJ, Atweh GF. (2002) Role of stathmin in the regulation of the mitotic spindle: potential applications in cancer therapy. Mt. Sinai J. Med. 69:299–304.
Luo XN, Mookerjee B, Ferrari A, Mistry S, Atweh GF. (1994) Regulation of phosphoprotein p18 in leukemic cells. Cell cycle regulated phosphorylation by p34cdc2 kinase. J. Biol. Chem. 269:10312–8.
Jeha S, Luo XN, Beran M, Kantarjian H, Atweh GF. (1996) Antisense RNAinhibition of phosphoprotein p18 expression abrogates the transformed phenotype of leukemic cells. Cancer Res. 56:1445–50.
Fan XM, Zhang HZ, Zhang MH, Fan QY. (2002) Inhibitory effects of AS-ODN of Stathmin gene on cultured osteosarcoma cell lines. J. Fourth Mil. Med. Univ. 23:469–71.
Gao P, Lin F. (2006) Inhibitory effects of stathmin gene SiRNA on cultured HeLa cell lines. J. Modern Oncol. 2:210–2.
Zhang HZ et al. (2006) Silencing stathmin gene expression by survivin promoter-driven siRNA vector to reverse malignant phenotype of tumor cells. Cancer Biol. Ther. 5:1457–61.
Alli E, Yang JM, Hait WN. (2007) Silencing of stathmin induces tumor-suppressor function in breast cancer cell lines harboring mutant p53. Oncogene 26:1003–12.
Mistry SJ, Atweh GF. (2006) Therapeutic interactions between stathmin inhibition and chemotherapeutic agents in prostate cancer. Mol. Cancer Ther. 5:3248–57.
Melhem RF, Strahler JR, Hailat N, Zhu XX, Hanash SM. (1991) Involvement of OP18 in cell proliferation. Biochem. Biophys. Res. Commun. 179:1649–55.
Curmi PA et al. (1999) Stathmin and its phosphoprotein family: general properties, biochemical and functional interaction with tubulin. Cell Struct. Funct. 24:345–57.
Niethammer P, Bastiaens P, Karsenti E. (2004) Stathmin-tubulin interaction gradients in motile and mitotic cells. Science 303:1862–6.
Rubin CI, Atweh GF. (2004) The role of stathmin in the regulation of the cell cycle. J. Cell Biochem. 93:242–50.
Rowinsky EK. (1997) The development and clinical utility of the taxane class of antimicrotubule chemotherapy agents. Ann. Rev. Med. 48:353–74.
Yvon AM, Wadsworth P, Jordan MA. (1999) Taxol suppresses dynamics of individual microtubules in living human tumor cells. Mol. Biol. Cell. 10:947–59.
Jordan MA, Toso RJ, Thrower D, Wilson L. (1993) Mechanism of mitotic block and inhibition of cell proliferation by Taxol at low concentrations. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 90:9552–6.
Rowinsky EK, Donehower RC, Jones RJ, Tucker RW. (1988) Microtubule changes and cytotoxicity in leukemic cell lines treated with Taxol. Cancer Res. 48:4093–100.
Guo W, Zeng C, Dong FQ, Lei W. (2002) Paclitaxel-induced apoptosis in osteosarcoma cell line U-2 OS. Chin. Med. J. (Engl). 115:1796–801
Xu XT, Wu XF, Zhang YQ. (2005) Experimental study of paclitaxel against human osteosarcoma. Cancer Research on Prevention and Treatment 32:333–5.
Tao H, Cai L, Song J. (2006) Proliferation inhibition effect of docetaxel combined with cisplatin on osteosarcoma cells. Medical Journal of Wuhan University 23:756–8.
Iancu C, Mistry SJ, Arkin S, Atweh GF. (2000) Taxol and anti-stathmin therapy: a synergistic combination that targets the mitotic spindle. Cancer Res. 60:3537–41.
Mistry SJ, Atweh GF. (2006) Therapeutic interactions between stathmin inhibition and chemotherapeutic agents in prostate cancer. Mol. Cancer Ther. 5:3248–57.
Mistry SJ, Atweh GF. (2001) Stathmin inhibition enhances okadaic acidinduced mitotic arrest: a potential role for stathmin in mitotic exit. J. Biol. Chem. 276:31209–15.
Howell B, Deacon H, Cassimeris L. (1999) Decreasing oncoprotein 18/ stathmin levels reduces microtubule catastrophes and increases micro-tubule polymer in vivo. J. Cell Sci. 112:3713–22.
Parness J, Horwitz SB. (1981) Taxol binds to polymerized tubulin in vitro. J. Biol. Chem. 91:479–87.
Jing X-R, Liu L, Zhao H, Zhang H-Z. (2005) Relationship between expression of Stathm in gene in cancer cells and its sensitivity to chemotherapeutic drugs. J. Fourth Mil. Med. Univ. 26:784–8.
Nishio K, Nakamura T, Koh Y, Kanzawa F, Tamura T, Saijo N. (2001) Oncoprotein 18 overexpression increases the sensitivity to vindesine in the human lung carcinoma cells. Cancer 91:1494–9.
Elbashir SM, Lendeckel W, Tuschl T. (2001) RNA interference is mediated by 21- and 22-nucleotide RNAs. Genes Dev. 15:188–200.
Tomari Y, Matranga C, Haley B, Martinez N, Zamore PD. (2004) A protein sensor for siRNA asymmetry. Science 306:1377–80.
Hingorani SR, Jacobetz MA, Robertson GP, Herlyn M, Tuveson DA. (2003) Suppression of BRAF(V599E) in human melanoma abrogates transformation. Cancer Res. 63:5198–202.
Brummelkamp TR, Bernards R, Agami R. (2002) Stable suppression of tumorigenicity by virusmediated RNA interference. Cancer Cell. 2:243–7.
Takei Y, Kadomatsu K, Yuzawa Y, Matsuo S, Muramatsu T. (2004) A small interfering RNA targeting vascular endothelial growth factor as cancer therapeutics. Cancer Res. 64:3365–70.