Ảnh hưởng của acetaminophen đến chức năng thận: một nghiên cứu mô tả theo chiều dọc sử dụng cơ sở dữ liệu thực tế

Kazuki Ide1,2,3, Takashi Fujiwara4,5, Noriaki Shimada6, Hironobu Tokumasu4,7
1Uehiro Research Division for iPS Cell Ethics, Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan
2Center for the Promotion of Interdisciplinary Education and Research, Kyoto University, Kyoto, Japan
3Kurashiki Central Hospital, Kurashiki, Japan
4Department of Management, Clinical Research Center, Kurashiki Central Hospital, Kurashiki, Japan
5Department of Otolaryngology, Head and Neck Surgery, Kurashiki Central Hospital, Kurashiki, Japan
6Department of Nephrology, Kurashiki Central Hospital, Kurashiki, Japan
7Real World Data, Co., Ltd., Kyoto, Japan

Tóm tắt

Việc sử dụng acetaminophen (APAP) trong thời gian dài có những tác động đến chức năng thận chưa được xác định rõ ràng. Chúng tôi đã điều tra các tác động này bằng cách sử dụng một cơ sở dữ liệu thực tế. Chúng tôi đã sử dụng một cơ sở dữ liệu về thông tin sức khỏe được thu thập định kỳ từ 185 bệnh viện phục vụ 20 triệu bệnh nhân tại Nhật Bản. Những cá nhân bị đau mạn tính đã được chọn cho nghiên cứu. Kết quả chính là sự thay đổi chức năng thận, được đo bởi 1/thành phần creatinine huyết thanh (SCr) trong thời gian sau chỉ số. Sau khi loại bỏ những cá nhân không đáp ứng tiêu chí tham gia, có 241.167 bệnh nhân được đưa vào phân tích (tuổi trung bình 79,0, khoảng từ 65–101 năm; 111.252 là nam giới). APAP đã được mức độ kê đơn đáng kể nhiều hơn cho các bệnh nhân có chức năng thận thấp (P < 0,001). Các thay đổi hàng năm trong trung vị 1/SCr và khoảng tứ phân (IQR) lần lượt là − 0.038 (− 0.182 đến 0.101) ở những bệnh nhân sử dụng APAP, − 0.040 (− 0.187 đến 0.082) ở bệnh nhân sử dụng thuốc không steroid chống viêm (NSAID), và − 0.025 (− 0.142 đến 0.079) ở những bệnh nhân không sử dụng thuốc (P < 0.001). Những thay đổi này không khác biệt đáng kể giữa các bệnh nhân có chức năng thận thấp, với 0.003 (− 0.066 đến 0.113) trong nhóm APAP, 0.000 (− 0.089 đến 0.090) trong nhóm NSAID, và − 0.009 (− 0.086 đến 0.089) trong nhóm đối chứng (P = 0.327). Các bác sĩ thường có xu hướng chọn APAP cho những cá nhân có chức năng thận thấp. Các thay đổi hàng năm trong 1/SCr có sự khác biệt đáng kể dựa trên việc sử dụng APAP và NSAID hoặc không sử dụng giảm đau, nhưng sự khác biệt không đáng kể giữa các bệnh nhân có chức năng thận thấp. Tổng thể, việc sử dụng lâu dài APAP không có vẻ làm trầm trọng thêm chức năng thận trong bối cảnh lâm sàng.

Từ khóa

#acetaminophen #chức năng thận #nghiên cứu lâm sàng #cơ sở dữ liệu thực tế #NSAID

Tài liệu tham khảo

Blantz RC (1996) Acetaminophen: acute and chronic effects on renal function. Am J Kidney Dis 28:S3–6 (PMID: 8669426)

Ramachandran A, Jaeschke H (2019) Acetaminophen hepatotoxicity. Semin Liver Dis 39:221–234 (PMID: 30849782)

Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA). Ethical Drug Search. Pharmaceutical reference of acetaminophen tablets. https://bit.ly/32AxKtT. Accessed 29 Feb 2020

Fored CM, Ejerblad E, Lindblad P, Fryzek JP, Dickman PW, Signorello LB, Lipworth L, Elinder CG, Blot WJ, McLaughlin JK, Zack MM, Nyrén O (2001) Acetaminophen, aspirin, and chronic renal failure. N Engl J Med 345:1801–1808 (PMID: 11752356)

Ucar F, Taslipinar MY, Alp BF, Aydin I, Aydin FN, Agilli M, Toygar M, Ozkan E, Macit E, Oztosun M, Cayci T, Ozcan A (2013) The effects of N-acetylcysteine and ozone therapy on oxidative stress and inflammation in acetaminophen-induced nephrotoxicity model. Ren Fail 35:640–647 (PMID: 23560513)

Ahmad ST, Arjumand W, Nafees S, Seth A, Ali N, Rashid S, Sultana S (2012) Hesperidin alleviates acetaminophen induced toxicity in Wistar rats by abrogation of oxidative stress, apoptosis and inflammation. Toxicol Lett 208:149–161 (PMID: 22093918)

Yu YL, Yiang GT, Chou PL, Tseng HH, Wu TK, Hung YT, Lin PS, Lin SY, Liu HC, Chang WJ, Wei CW (2014) Dual role of acetaminophen in promoting hepatoma cell apoptosis and kidney fibroblast proliferation. Mol Med Rep 9:2077–2084 (PMID: 24682227)

Mazer M, Perrone J (2008) Acetaminophen-induced nephrotoxicity: pathophysiology, clinical manifestations, and management. J Med Toxicol 4:2–6 (PMID: 18338302)

O'Riordan A, Brummell Z, Sizer E, Auzinger G, Heaton N, O'Grady JG, Bernal W, Hendry BM, Wendon JA (2011) Acute kidney injury in patients admitted to a liver intensive therapy unit with paracetamol-induced hepatotoxicity. Nephrol Dial Transplant 26:3501–3508 (PMID: 21652548)

Larson AM, Polson J, Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E, Hynan LS, Reisch JS, Schiodt FV, Ostapowicz G, Shakil AO, Lee WM (2005) Acute Liver Failure Study Group. Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study. Hepatology 42:1364–1372 (PMID: 16317692)

Prescott LF (1983) Paracetamol overdosage. Pharmacological considerations and clinical management. Drugs 25:290–314 (PMID: 6343056)

Kato H, Fujigaki Y, Inoue R, Asakawa S, Shin S, Shima T, Furunishi J, Higaki M, Tanemoto M, Yamaguchi Y, Hoshimoto K, Uozaki H, Uchida S (2014) Therapeutic dose of acetaminophen as a possible risk factor for acute kidney injury: learning from two healthy young adult cases. Intern Med 53:1531–1534 (PMID: 25030567)

Hiragi S, Yamada H, Tsukamoto T, Yoshida K, Kondo N, Matsubara T, Yanagita M, Tamura H, Kuroda T (2018) Acetaminophen administration and the risk of acute kidney injury: a self-controlled case series study. Clin Epidemiol 10:265–276 (PMID: 29563839)

Kelkar M, Cleves MA, Foster HR, Hogan WR, James LP, Martin BC (2012) Acute and chronic acetaminophen use and renal disease: a case-control study using pharmacy and medical claims. J Manag Care Pharm 18:234–246 (PMID: 22468732)

Perneger TV, Whelton PK, Klag MJ (1994) Risk of kidney failure associated with the use of acetaminophen, aspirin, and nonsteroidal antiinflammatory drugs. N Engl J Med 331:1675–1679 (PMID: 7969358)

Huerta C, Castellsague J, Varas-Lorenzo C, Garcia Rodriguez LA (2005) Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of ARF in the general population. Am J Kidney Dis 45:531–539 (PMID: 15754275)

Gooch K, Culleton BF, Manns BJ, Zhang J, Alfonso H, Tonelli M, Frank C, Klarenbach S, Hemmelgarn BR (2007) NSAID use and progression of chronic kidney disease. Am J Med 120(280):e1–280.e7 (PMID: 17349452)

Matsuo S, Imai E, Horio M, Yasuda Y, Tomita K, Nitta K, Yamagata K, Tomino Y, Yokoyama H, Hishida A (2009) Collaborators developing the Japanese equation for estimated GFR. Revised equations for estimated GFR from serum creatinine in Japan. Am J Kidney Dis 53:982–992 (PMID: 19339088)

Kawaguchi Y (1999) National comparisons: optimal peritoneal dialysis outcomes among Japanese patients. Perit Dial Int 19:S9–16 (PMID: 10433547)

Rule AD, Torres VE, Chapman AB, Grantham JJ, Guay-Woodford LM, Bae KT, Klahr S, Bennett WM, Meyers CM, Thompson PA, Miller JP (2006) CRISP Consortium. Comparison of methods for determining renal function decline in early autosomal dominant polycystic kidney disease: the consortium of radiologic imaging studies of polycystic kidney disease cohort. J Am Soc Nephrol 17:854–862 (PMID: 16452494)