Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Ảnh hưởng của Ivabradine đến tác dụng chống co giật của bốn thuốc chống động kinh cổ điển đối với các cơn co giật do điện giật cực đại ở chuột
Tóm tắt
Mặc dù vai trò của kênh ion nhạy cảm với sự phân cực siêu (HCN) trong tính hưng phấn của nơ-ron và truyền đạt synap vẫn chưa rõ ràng, nhưng có giả thuyết rằng các kênh HCN có thể tham gia vào hoạt động co giật. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá tác động của ivabradine (một chất ức chế kênh HCN) đến tác dụng bảo vệ của bốn thuốc chống động kinh cổ điển (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin và valproate) chống lại các cơn co giật do điện giật cực đại ở chuột. Các cơn co giật tĩnh (điện giật cực đại) đã được kích hoạt ở chuột albino đực trưởng thành bằng dòng điện (sóng sine, 25 mA, 0.2 giây thời gian kích thích) được truyền qua các điện cực tai. Các hồ sơ tác dụng phụ cấp tính của sự kết hợp giữa ivabradine với các thuốc chống động kinh cổ điển đã được đo ở chuột cùng với nồng độ thuốc chống động kinh trong não tổng thể. Kết quả cho thấy ivabradine (10 mg/kg, i.p.) đã làm tăng đáng kể hoạt động chống co giật của valproate và giảm đáng kể hoạt động của phenytoin trong mô hình co giật do điện giật cực đại ở chuột. Ivabradine (10 mg/kg) không có tác động đến hiệu lực chống co giật của carbamazepine và phenobarbital trong thử nghiệm co giật do điện giật cực đại ở chuột. Ivabradine (10 mg/kg) đã làm giảm đáng kể nồng độ phenytoin trong não tổng thể và không có tác động đến nồng độ valproate trong não tổng thể ở chuột. Kết luận, tác dụng chống co giật gia tăng của valproate do ivabradine trong mô hình co giật do điện giật cực đại ở chuột mang tính chất dược động học. Cần lưu ý đặc biệt khi kết hợp ivabradine với phenytoin do tương tác dược động học và giảm tác dụng chống co giật của phenytoin ở chuột. Các sự kết hợp của ivabradine với carbamazepine và phenobarbital là trung lập từ góc độ tiền lâm sàng.
Từ khóa
#ivabradine #thuốc chống động kinh #co giật #kết hợp thuốc #mô hình chuột #nghiên cứu dược lýTài liệu tham khảo
DiFrancesco D, Camm JA (2004) Heart rate lowering by specific and selective I(f) current inhibition with ivabradine: a new therapeutic perspective in cardiovascular disease. Drugs 64:1757–1765
Bucchi A, Barbuti A, Difrancesco D, Baruscotti M (2012) Funny current and cardiac rhythm: insights from HCN knockout and transgenic mouse models. Front Physiol 3:240.
Bucchi A, Baruscotti M, Nardini M, Barbuti A, Micheloni S, Bolognesi M, DiFrancesco D (2013) Identification of the molecular site of ivabradine binding to HCN4 channels. PLoS ONE 8:e53132
Shah MM, Huang Z, Martinello K (2013) HCN and KV7 (M-) channels as targets for epilepsy treatment. Neuropharmacology 69:75–81
Manz M, Reuter M, Lauck G, Omran H, Jung W (2003) A single intravenous dose of ivabradine, a novel I(f) inhibitor, lowers heart rate but does not depress left ventricular function in patients with left ventricular dysfunction. Cardiology 100:149–155
Luszczki JJ, Prystupa A, Andres-Mach M, Marzeda E, Florek-Luszczki M (2013) Ivabradine (a hyperpolarization activated cyclic nucleotide-gated channel blocker) elevates the threshold for maximal electroshock-induced tonic seizures in mice. Pharmacol Rep 65:1407–1414
Loscher W, Fassbender CP, Nolting B (1991) The role of technical, biological and pharmacological factors in the laboratory evaluation of anticonvulsant drugs. II. Maximal electroshock seizure models. Epilepsy Res 8:79–94
Luszczki JJ, Czuczwar P, Cioczek-Czuczwar A, Czuczwar SJ (2006) Arachidonyl-2′-chloroethylamide, a highly selective cannabinoid CB1 receptor agonist, enhances the anticonvulsant action of valproate in the mouse maximal electroshock-induced seizure model. Eur J Pharmacol 547:65–74
Luszczki JJ, Czernecki R, Wojtal K, Borowicz KK, Czuczwar SJ (2008) Agmatine enhances the anticonvulsant action of phenobarbital and valproate in the mouse maximal electroshock seizure model. J Neural Transm (Vienna) 115:1485–1494
Kondrat-Wróbel MW, Łuszczki JJ (2016) Interaction of three-drug combination of lacosamide, carbamazepine and phenobarbital in the mouse maximal electroshock-induced seizure model – an isobolographic analysis. Health Probl Civil 10:55–61
Litchfield JT Jr, Wilcoxon F (1949) A simplified method of evaluating dose–effect experiments. J Pharmacol Exp Ther 96:99–113
Luszczki JJ, Ratnaraj N, Patsalos PN, Czuczwar SJ (2006) Isobolographic analysis of interactions between loreclezole and conventional antiepileptic drugs in the mouse maximal electroshock-induced seizure model. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 373:169–181
Venault P, Chapouthier G, de Carvalho LP, Simiand J, Morre M, Dodd RH, Rossier J (1986) Benzodiazepine impairs and beta-carboline enhances performance in learning and memory tasks. Nature 321:864–866
Meyer OA, Tilson HA, Byrd WC, Riley MT (1979) A method for the routine assessment of fore- and hindlimb grip strength of rats and mice. Neurobehav Toxicol 1:233–236
Boissier JR, Tardy J, Diverres JC (1960) Une nouvelle méthode simple pour explorer l’action «tranquillisante»: le test de la cheminée. Pharmacology 3:81–84
Zolkowska D, Andres-Mach M, Prisinzano TE, Baumann MH, Luszczki JJ (2015) Modafinil and its metabolites enhance the anticonvulsant action of classical antiepileptic drugs in the mouse maximal electroshock-induced seizure model. Psychopharmacology (Berl) 232:2463–2479
Kitai T, Tang WHW (2016) Pathophysiologic insights into heart rate reduction in heart failure: implications in the use of beta-blockers and ivabradine. Curr Treat Options Cardiovasc Med 18:1–15
Czapinski P, Blaszczyk B, Czuczwar SJ (2005) Mechanisms of action of antiepileptic drugs. Curr Top Med Chem 5:3–14
Loscher W (2002) Basic pharmacology of valproate: a review after 35 years of clinical use for the treatment of epilepsy. CNS Drugs 16:669–694
Rizzon P, Di Biase M, Favale S, Visani L (1987) Class 1B agents lidocaine, mexiletine, tocainide, phenytoin. Eur Heart J 8(Suppl A):21–25
Kitai T, Tang WW (2015) Recent advances in treatment of heart failure. F1000Research. doi: 10.12688/f1000research.7022.1
Vlase L, Popa A, Neag M, Muntean D, Leucuta SE (2012) Pharmacokinetic interaction between ivabradine and phenytoin in healthy subjects. Clin Drug Investig 32:533–538
Portoles A, Calvo A, Terleira A, Laredo L, Resplandy G, Gorostiaga C, Moreno A (2006) Lack of pharmacokinetic interaction between omeprazole or lansoprazole and ivabradine in healthy volunteers: an open-label, randomized, crossover, pharmacokinetic interaction clinical trial. J Clin Pharmacol 46:1195–1203
Patsalos PN, Berry DJ, Bourgeois BF, Cloyd JC, Glauser TA, Johannessen SI, Leppik IE, Tomson T, Perucca E (2008) Antiepileptic drugs–best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: a position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia 49:1239–1276