Lão hóa viêm: Một Góc Nhìn Tiến Hóa Về Sự Giảm Mức Miễn Dịch

Annals of the New York Academy of Sciences - Tập 908 Số 1 - Trang 244-254 - 2000
Claudio Franceschi1,2, Massimiliano Bonafè1, Silvana Valensin1, Fabiola Olivieri2, María De Luca3, Enzo Ottaviani4, Giovanna De Benedictis3
1Department of Experimental Pathology, University of Bologna, Bologna, Italy
2Department of Gerontological Research, Italian National Research Center on Aging (INRCA), Ancona, Italy
3Department of Cell Biology, University of Calabria, Calabria, Italy
4Department of Animal Biology, University of Modena and Reggio Emilia, Modena, Italy

Tóm tắt

Tóm tắt: Trong bài báo này, chúng tôi mở rộng "lý thuyết mạng lưới về lão hóa", và chúng tôi lập luận rằng sự giảm toàn cầu trong khả năng đối phó với nhiều tác nhân gây stress và đồng thời gia tăng tình trạng proinflammatory một cách tiến triển là những đặc điểm chính của quá trình lão hóa. Hiện tượng này, mà chúng tôi sẽ gọi là "lão hóa viêm", được kích thích bởi một tải lượng kháng nguyên liên tục và stress. Dựa trên các nghiên cứu tiến hóa, chúng tôi cũng lập luận rằng phản ứng miễn dịch và phản ứng stress là tương đương và rằng các kháng nguyên chẳng khác gì các loại tác nhân gây stress đặc biệt. Chúng tôi cũng đề xuất đưa đại thực bào trở lại vị trí chính đáng của nó như một diễn viên trung tâm không chỉ trong phản ứng viêm và miễn dịch, mà còn trong phản ứng với stress. Tỷ lệ đạt đến ngưỡng proinflammatory mà qua đó các bệnh/tàn tật xảy ra và khả năng cá nhân để đối phó và thích ứng với các tác nhân gây stress được cho là những đặc điểm phức tạp có thành phần di truyền. Cuối cùng, chúng tôi lập luận rằng sự tồn tại của các kích thích viêm theo thời gian đại diện cho nền tảng sinh học (cú đánh đầu tiên) thuận lợi cho sự nhạy cảm với các bệnh/tàn tật liên quan đến tuổi tác. Một cú đánh thứ hai (sự thiếu vắng các biến thể gen robust và/hoặc sự hiện diện của các biến thể gen frail) có khả năng cần thiết để phát triển những bệnh liên quan đến tuổi đặc hiệu cho cơ quan với cơ chế bệnh sinh viêm, như xơ vữa động mạch, bệnh Alzheimer, loãng xương và tiểu đường. Theo góc nhìn này, nhiều nghịch lý của những người sống thọ lành mạnh (sự gia tăng nồng độ cytokine viêm, protein giai đoạn cấp và yếu tố đông máu trong huyết tương) được minh họa và giải thích. Kết luận, những tác động có lợi của viêm được dành cho việc trung hòa các tác nhân nguy hiểm/có hại vào đầu đời và trong tuổi trưởng thành trở nên có hại khi về già trong một giai đoạn chủ yếu không được tiên liệu bởi tiến hóa, theo lý thuyết đa hiệu đối kháng về lão hóa.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1007/BF03323871

10.1111/j.1749-6632.1992.tb38685.x

10.1016/S0966-842X(99)01509-7

10.1016/S0960-9822(98)70448-8

10.1126/science.273.5271.59

10.1016/S0531-5565(98)00036-9

10.1016/S0960-5428(06)80030-6

10.1098/rspb.1991.0112

Ottaviani E., 1998, The neuro‐immunological interface in an evolutionary perspective: the dynamic relationship between effector and recognition systems, Front. Biosci., 15, D431, 10.2741/A289

10.1016/0301-0082(95)00049-6

10.1016/S0167-5699(97)84663-4

10.1016/S0739-7240(98)00021-6

10.1016/S0074-7696(08)61621-6

10.1016/S0531-5565(99)00068-6

10.1016/S0264-410X(99)00513-7

10.1016/0167-5699(95)80064-6

10.1191/096032798678908729

10.1177/019262339902700206

10.1096/fasebj.12.6.433

10.1159/000212768

10.1182/blood.V85.11.3144.bloodjournal85113144

10.1016/S0140-6736(96)90181-6

10.1161/01.ATV.17.4.755

10.1016/S0140-6736(99)01987-X

10.1093/gerona/54.7.M357

Yashin A., 1998, Combining genetic and demographic information in population studies of aging and longevity, J. Epidemiol. Biostatist., 3, 289

10.1086/302572

10.1056/NEJM199906173402418

10.1016/S0531-5565(99)00022-4

10.1111/j.1532-5415.1993.tb02054.x

10.1002/eji.1830230950

10.1016/S0002-9343(99)00066-2

10.1111/j.1532-5415.1999.tb01583.x

10.1172/JCI2629