Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự gây đột biến HLA bởi các tác nhân gây đột biến hóa học trong các tế bào lympho người
Tóm tắt
Chúng tôi đã nghiên cứu tác động của các tác nhân gây đột biến lên tần suất các biến thể "mất" HLA trong dòng tế bào lympho diploid người T5-1, cũng như tính ổn định của các biến thể do tác nhân gây đột biến gây ra và mức độ tổn thương di truyền được gây ra. Các tác nhân gây đột biến được sử dụng có nhiều loại khác nhau, bao gồm ethyl methanesulfonate (EMS), ICR-191 (ICR) và mitomycin C. Tần suất biến thể được xác định sau bảy ngày so với việc tiếp xúc với tác nhân gây đột biến trong 24 giờ, thời điểm mà hiệu suất nhân giống của các văn hóa tế bào đã trở về bình thường sau khi giảm do tác nhân gây đột biến. ICR và EMS đã gây ra sự gia tăng tần suất biến thể theo liều lượng lớn hơn hai bậc độ tại nồng độ cao nhất được thử nghiệm. Mitomycin C đã làm tăng tần suất biến thể gấp mười lần ở nồng độ duy nhất thử nghiệm. Mười bảy trong số 18 biến thể được chỉ định cho thấy sự tồn tại của kiểu hình biến thể trong thời gian nuôi cấy kéo dài sau khi được cách ly. Các tổn thương di truyền do ICR và EMS gây ra không lan rộng gây xa hơn khoảng cách giữa các loci HLA-A và -B (0,8 đơn vị bản đồ) trong bất kỳ 21 dòng tế bào nào được kiểm tra. Dữ liệu này cho thấy nguồn gốc đột biến cho hầu hết các biến thể HLA do tác nhân gây đột biến gây ra ở các tế bào diploid (trừ một số biến thể do mitomycin C). Quá trình gây đột biến và phân tích đột biến là những công cụ hứa hẹn cho các nghiên cứu về vùng HLA.
Từ khóa
#HLA #tác nhân gây đột biến #tế bào lympho #tổn thương di truyền #biến thể.Tài liệu tham khảo
Adman, R. and Pious, D.: Isoantigenic variants: isolation from human diploid cells in culture.Science 168:370–372, 1970
Bailey, D. and Kohn, H.: Inherited histocompatibility changes in progeny of irradiated and unirradiated inbred mice.Genet. Res. Camb. 6:330–340, 1965
Dalianis, T., Wiener, F., and Klein, G.: Alloantigenie variant selection in vitro from a mouse lymphoma-sarcoma hybrid.Immunogenetics 1:370–397, 1974
Feller, W.:An Introduction to Probability Theory and Its Applications, Vol. I, p. 58, John Wiley and Sons, New York, 1957
Goodfellow, P., Jones, E., Van Heyningen, V., Solomon, E., Bobrow, M., Miggiano, V., and Bodmer, W.: TheΒ 2-microglobulin gene is on chromosome 15 and not in theHLA region.Nature 254:267–269, 1975
Hyman, R.: Studies on surface antigenic variants. Isolation of two complementary variants for Thy-1.2.J. Natl. Cancer Inst. 50:415–422, 1973
Hyman, R. and Stallings, V.: Characterization of TL-variant of a homozygous mouse lymphoma.Immunogenetics 3:75–84, 1976
Jones, E., Goodfellow, P., Bodmer, J., and Bodmer, W.: Serological indentification of HLA-linked human “Ia-type” antigens.Nature 256:650–652, 1975
Klein, G. and Klein, E.: Histocompatibility changes in tumors.J. Cell Comp. Physiol. 52 (Suppl. 1): 125–168, 1968
Klein, J., Forman, J., Hauptfield, V., and Egorov, I.: Immunogenetic analysis ofH-2 mutations. III. Genetic mapping and involvement in immune reactions of theH-2 ka mutations.J. Immunol. 115:716–718, 1975
McCann, J., Choi, E., Yamasaki, E., and Ames, B.: Detection of carcinogens as mutagens in the Salmonella microsome test: assay of 300 chemicals.Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 72:5135–5139, 1975
McDevitt, H. and Bodmer, W.: HLA, immune-response genes and disease.Lancet 1:1269–1275, 1974
Melief, C., Schwartz, R., Kohn, H., and Melvold, R.: Dermal histocompatibility and in vitro lymphocyte reactions of three newH-2 mutants.Immunogenetics 2:337–348, 1975
Nabholz, M., Young, H., Meo, T., Miggiano, V., Rynbeck, A., and Schreffler, D.C.: Genetic analysis ofH-2 mutant, B6.C-H-2 ba, using cell-mediated lympholysis: T- and B-cell dictionaries for histocompatibility determinants are different.Immunogenetics 1:457–468, 1975
Peck, R., Preston, R., and Creech, H.: Mono- and difunctional analogs of some quinoline and acridine nitrogen mustards.J. Org. Chem. 26:3409–3414, 1961
Pious, D.: Antigenic variation in a rabbit fibroblast strain.Genetics 56:601–612, 1967
Pious, D., Bodmer, J., and Bodmer, W.: Antigenic expression and cross reactions inHLA variants of lymphoid cell lines.Tissue Antigens 4:247–256, 1974
Pious, D., Hawley, P., and Forrest, G.: Isolation and characterization ofHLA variants in cultured human lymphoid cells.Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 70:1397–1400, 1973
Pious, D. and Mills, S.: Genetic studies with isoantigens in cultured rabbit fibroblasts.In J. Klein (ed.):Genetic Variation in Somatic Cells. Proceedings of the Symposium on the Mutational Process. pp. 409–415, Academia, Prague, 1965
Pious, D. and Soderland, C.: Expression of new antigens byHLA variants of cultured lymphoid cells.J. Immunol. 113:1399–1404, 1974
Pious, D., Soderland, C., and Gladstone, P.: The molecular basis ofHLA crossreactions: further studies withHLA variants.Transplant. Proc., in press, 1976b
Pious, D., Sonderland, C., Weagant, S., and Poulik, D.: Isolation of stable and unstable (“suppressed”)Β 2-microglobulin-deficient clones from a lymphoid cell line.J. Immunol. 116:570–572, 1976a
Sato, K., Slesinski, R., and Littlefield, J.: Chemical mutagenesis at the phosphoribosyltransferase locus in cultured human lymphoblasts.Proc. Natl. Sci. U.S.A. 69:1244–1248, 1972
Shreffler, D. and David, C.: TheH-2 major histocompatibility complex and theI immune response region: genetic variation, function and organization.Adv. Immunol. 20:125–195, 1975
Van Someran, H., Westerveld, A., Hagemeyer, A., Mees, J., Meera Khan, P., and Zaalberg, O.: Human antigen and enzyme markers in man-Chinese hamster somatic cell hybrids: evidence for synteny between theHLA, PGM 3 ,ME, andIPO-B loci.Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 71:962–965, 1974
Wiener, F., Dalianis, T., Klein, G., and Harris, H.: Cytogenetic studies on the mechanism of formation of isoantigenic variants in somatic cell hybrids. Banding analyses of isoantigenic variant sublines derived from the fusion of TA3 Ha carcinoma with MSWBS sarcoma cells.J. Natl. Cancer Inst. 52:1779–1796, 1974
Wiener, F., Dalianis, T., and Klein, G.: Cytogenetic studies on H-2 alloantigenic loss variants selected from heterozygous tumors.Immunogenetics 2:63–72, 1975