Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đại thực bào nguồn gốc từ tế bào gốc đa năng cảm ứng trình diện kháng nguyên cho thụ thể T đặc hiệu proinsulin từ tế bào T xâm nhập tiểu đảo ở bệnh tiểu đường loại 1
Tóm tắt
Bệnh tiểu đường loại 1 là một rối loạn tự miễn dịch được đặc trưng bởi sự mất mát các tế bào beta sản xuất insulin trong tuyến tụy. Sự tiến bộ trong việc hiểu cơ chế tế bào và phân tử đứng sau căn bệnh ở người đã bị cản trở bởi sự thiếu hụt các mô hình thí nghiệm con người thích hợp. Chúng tôi đã báo cáo trước đây về sự đặc trưng của các tế bào T CD4+ xâm nhập tiểu đảo từ một người hiến tạng đã qua đời, người đó mắc bệnh tiểu đường loại 1. Các dòng tế bào gốc đa năng cảm ứng (iPSC) được thu nhận từ người hiến trên đã được biệt hóa thành các đại thực bào CD14+ và được thử nghiệm khả năng trình diện kháng nguyên cho các thụ thể T (TCR) bắt nguồn từ các tế bào T CD4+ xâm nhập tiểu đảo từ cùng một người hiến. Các đại thực bào iPSC thể hiện hình thái đại thực bào điển hình, các dấu hiệu bề mặt (CD14, CD86, CD16 và CD11b) và có khả năng thực bào. Đáp ứng với điều trị IFNγ, các đại thực bào iPSC gia tăng biểu hiện của HLA lớp II, một đặc tính tương quan với khả năng trình diện các epitop bắt nguồn từ proinsulin C-peptide cho một dòng tế bào T đang biểu hiện các TCR bắt nguồn từ các tế bào T CD4+ xâm nhập tiểu đảo của người hiến ban đầu. Sự kích hoạt tế bào T đã bị chặn cụ thể bởi các kháng thể chống HLA-DQ nhưng không bị chặn bởi các kháng thể hướng tới HLA-DR. Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng nguyên lý cho việc sử dụng các tế bào miễn dịch nguồn gốc từ iPSC để mô hình hóa các tương tác tế bào chính trong bệnh tiểu đường loại 1 ở người.
Từ khóa
#tiểu đường loại 1 #tế bào gốc đa năng cảm ứng #đại thực bào #kháng nguyên #tế bào TTài liệu tham khảo
Atkinson MA, Eisenbarth GS, Michels AW (2014) Type 1 diabetes. Lancet 383(9911):69–82. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(13)60591-7
Campbell-Thompson M, Fu A, Kaddis JS et al (2016) Insulitis and β-cell mass in the natural history of type 1 diabetes. Diabetes 65(3):719–731. https://doi.org/10.2337/db15-0779
Krogvold L, Wiberg A, Edwin B et al (2016) Insulitis and characterisation of infiltrating T cells in surgical pancreatic tail resections from patients at onset of type 1 diabetes. Diabetologia 59(3):492–501. https://doi.org/10.1007/s00125-015-3820-4
In’t Veld P (2014) Insulitis in human type 1 diabetes: a comparison between patients and animal models. Semin Immunopathol 36(5):569–579. https://doi.org/10.1007/s00281-014-0438-4
Millman JR, Xie C, Van Dervort A, Gurtler M, Pagliuca FW, Melton DA (2016) Generation of stem cell-derived beta-cells from patients with type 1 diabetes. Nat Commun 7(1):11463. https://doi.org/10.1038/ncomms11463
Pathiraja V, Kuehlich JP, Campbell PD et al (2015) Proinsulin-specific, HLA-DQ8, and HLA-DQ8-transdimer-restricted CD4+ T cells infiltrate islets in type 1 diabetes. Diabetes 64(1):172–182. https://doi.org/10.2337/db14-0858
Vlahos K, Sourris K, Mayberry R et al (2018) Generation of iPSC lines from peripheral blood mononuclear cells from 5 healthy adults. Stem Cell Res 34:101380. https://doi.org/10.1016/j.scr.2018.101380
Yanagimachi MD, Niwa A, Tanaka T et al (2013) Robust and highly-efficient differentiation of functional monocytic cells from human pluripotent stem cells under serum- and feeder cell-free conditions. PLoS One 8(4):e59243. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0059243
Gras S, Chen Z, Miles JJ et al (2010) Allelic polymorphism in the T cell receptor and its impact on immune responses. J Exp Med 207(7):1555–1567. https://doi.org/10.1084/jem.20100603
Mannering SI, Dromey JA, Morris JS, Thearle DJ, Jensen KP, Harrison LC (2005) An efficient method for cloning human autoantigen-specific T cells. J Immunol Methods 298(1–2):83–92. https://doi.org/10.1016/j.jim.2005.01.001
So M, Elso CM, Tresoldi E et al (2018) Proinsulin C-peptide is an autoantigen in people with type 1 diabetes. Proc Natl Acad Sci U S A 115(42):10732–10737. https://doi.org/10.1073/pnas.1809208115
Hamilton JA (2008) Colony-stimulating factors in inflammation and autoimmunity. Nat Rev Immunol 8(7):533–544. https://doi.org/10.1038/nri2356