Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tác động cá nhân và tích lũy của các biến thể di truyền nhạy cảm với tiểu đường type 2 đối với nguy cơ bệnh lý tim mạch vành
Tóm tắt
Bệnh tiểu đường type 2 là một yếu tố nguy cơ chính đối với bệnh tim mạch vành (CHD). Chúng tôi giả thuyết rằng các biến thể di truyền nhạy cảm với bệnh tiểu đường có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc CHD. Chúng tôi đã xem xét tác động riêng lẻ và tích lũy của 38 biến thể di truyền phổ biến đã được báo cáo trước đó liên quan đến bệnh tiểu đường type 2 đối với nguy cơ xảy ra CHD trong số 20.467 người tham gia nghiên cứu EPIC Norfolk, những người không mắc CHD tại thời điểm ban đầu. Trong suốt thời gian theo dõi trung bình là 10,7 năm, 2.190 người tham gia đã gặp sự kiện CHD. Hai biến thể riêng lẻ nằm cạnh vùng TSPAN8 (HR 1.07, 95% CI 1.00–1.14) và vùng CDKN2A/B (1.11, 1.04–1.17) có liên quan đáng kể đến việc tăng nguy cơ CHD. Một điểm số di truyền dựa trên 38 biến thể liên quan đến tiểu đường có mối liên hệ đáng kể với nguy cơ gia tăng mắc CHD (1.08, 1.01–1.14 cho mỗi tertile điểm số). Việc điều chỉnh cho bệnh tiểu đường đã tồn tại và bệnh tiểu đường mới xảy ra làm giảm liên kết của biến thể TSPAN8 (1.06, 0.99–1.13) và điểm số di truyền (1.05, 0.99–1.12 cho mỗi tertile điểm số) với nguy cơ CHD, nhưng không làm giảm liên kết của biến thể CDKN2A/B (1.11, 1.05–1.18). Việc bổ sung điểm số di truyền không cải thiện khả năng phân loại nguy cơ dựa trên các yếu tố nguy cơ lâm sàng. Nguy cơ gia tăng mắc CHD quan sát được với nhạy cảm di truyền đối với bệnh tiểu đường type 2 ít nhất một phần được trung gian hóa bởi tác động gây tiểu đường của nó và không hữu ích cho việc phân loại nguy cơ lâm sàng. Vai trò tiềm năng của các con đường liên quan đến biến thể CDKN2A/B trong việc liên kết bệnh tiểu đường và CHD cần được khám phá thêm.
Từ khóa
#bệnh tiểu đường type 2 #bệnh tim mạch vành #biến thể di truyền #nguy cơ tim mạchTài liệu tham khảo
Bielinski SJ, Pankow JS, Folsom AR, North KE, Boerwinkle E (2008) TCF7L2 single nucleotide polymorphisms, cardiovascular disease and all-cause mortality: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Diabetologia 51:968–970
Paynter NP, Chasman DI, Pare G et al (2010) Association between a literature-based genetic risk score and cardiovascular events in women. JAMA 303:631–637
Ridker PM, Cook NR, Cheng S et al (2003) Alanine for proline substitution in the peroxisome proliferator-activated receptor gamma-2 (PPARG2) gene and the risk of incident myocardial infarction. Arterioscler Thromb Vasc Biol 23:859–863
Day N, Oakes S, Luben R et al (1999) EPIC-Norfolk: study design and characteristics of the cohort. European Prospective Investigation of Cancer. Br J Cancer 80(Suppl 1):95–103
Patel PS, Sharp SJ, Luben RN et al (2009) Association between type of dietary fish and seafood intake and the risk of incident type 2 diabetes: the European Prospective Investigation of Cancer (EPIC)-Norfolk Cohort Study. Diabetes Care 32:1857–1863
Boekholdt SM, Peters RJ, Day NE et al (2004) Macrophage migration inhibitory factor and the risk of myocardial infarction or death due to coronary artery disease in adults without prior myocardial infarction or stroke: the EPIC-Norfolk Prospective Population Study. Am J Med 117:390–397
Broadbent HM, Peden JF, Lorkowski S et al (2008) Susceptibility to coronary artery disease and diabetes is encoded by distinct, tightly linked SNPs in the ANRIL locus on chromosome 9p. Hum Mol Genet 17:806–814
Harismendy O, Notani D, Song X et al (2011) 9p21 DNA variants associated with coronary artery disease impair interferon-gamma signalling response. Nature 470:264–268
Doria A, Wojcik J, Xu R et al (2008) Interaction between poor glycemic control and 9p21 locus on risk of coronary artery disease in type 2 diabetes. JAMA 300:2389–2397
Samani NJ, Erdmann J, Hall AS et al (2007) Genomewide association analysis of coronary artery disease. N Engl J Med 357:443–453