Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Nghiên cứu in vivo với một chủng Candida tropicalis thể hiện sự phát triển nghịch lý in vitro trong điều kiện có nồng độ cao của caspofungin
Tóm tắt
Chúng tôi đã điều tra hoạt tính của caspofungin đối với một chủng lâm sàng Candida tropicalis thể hiện sự phát triển nghịch lý trong môi trường in vitro. Chuột BALB/c bị ức chế miễn dịch bằng cyclophosphamide đã được nhiễm trùng qua đường phúc mạc với liều 10^7 CFU/chuột. Caspofungin được tiêm vào phúc mạc một lần mỗi ngày trong 5 ngày hoặc tiêm một liều duy nhất với các nồng độ lần lượt: 0.12, 0.25, 1, 2, 3, 5 và 15 mg/kg. Liều duy nhất của caspofungin chỉ có hiệu quả với nồng độ 5 và 15 mg/kg (tỷ lệ sống sót 100%). Điều trị bằng caspofungin trong 5 ngày dẫn đến tỷ lệ sống sót 100% tại những liều 1 mg/kg hoặc cao hơn. Điều trị bằng caspofungin đã giảm đáng kể số lượng nấm men sống sót trong các mẫu rửa phúc mạc cũng như trong các áp xe bị nhiễm trùng ở các liều 1, 3, 5 và 15 mg/kg so với nhóm chứng không điều trị (P<0.001 trong tất cả các trường hợp), và ngay cả so với nhóm điều trị bằng 0.12 mg/kg caspofungin (P<0.05 trong tất cả các trường hợp). Tại liều 2 mg/kg caspofungin, việc tiệt trùng các cơ quan nội tạng là không hoàn toàn và có thể tái tạo, cho thấy vai trò của sự phát triển nghịch lý trong sự thất bại lâm sàng muộn không thể bị loại trừ.
Từ khóa
#Caspofungin #Candida tropicalis #sự phát triển nghịch lý #chuột BALB/c #ức chế miễn dịch #điều trị nấmTài liệu tham khảo
Betts, R.F., M. Nucci, D. Talwar, M. Gareca, F. Queiroz-Telles, R.J. Bedimo, R. Herbrecht, and et al. 2009. A multicenter, double-blind trial of a high-dose caspofungin treatment regimen versus a standard caspofungin treatment regimen for adult patients with invasive candidiasis. Clin. Infect. Dis. 48, 1676–1684.
Clemons, K.V., M. Espiritu, R. Parmar, and D.S. Stevens. 2006. Assessment of paradoxical effect of caspofungin in therapy of candidiasis. Antimicrob. Agents Chemother. 50, 1293–1297.
Cornely, O.A., M. Lasso, R. Betts, N. Klimko, J. Vazquez, G. Dobb, J. Velez, and et al. 2007. Caspofungin for the treatment of less common forms of invasive candidiasis. J. Antimicrob. Chemother. 60, 363–369.
Deresinski, S.C. and D.A. Stevens. 2003. Caspofungin. Clin. Infect. Dis. 36, 1445–1457.
Hajdu, R., R. Thompson, J.G. Sundelof, B.A. Pelak, F.A. Bouffard, J. F. Dropinski, and H. Kropp. 1997. Preliminary animal pharmacokinetics of the parenteral antifungal agent MK-0991 (L-743,872) Antimicrob. Agents Chemother. 41, 2339–2344.
Louie, A., M. Deziel, W. Liu, M.F. Drusano, T. Gumbo, and G.L. Drusano. 2005. Pharmacodynamics of caspofungin in a murine model of systemic candidiasis: importance of persistence of caspofungin in tissues to understanding drug activity. Antimicrob. Agents Chemother. 49, 5058–5068.
Ninomiya, M., H. Mikamo, K. Tanaka, K. Watanabe, and T. Tamaya. 2005. Efficacy of micafungin against deep-seated candidiasis in cyclophosphamide-induced immunosuppressed mice. J. Antimicrob. Chemother. 55, 587–590.
Pappas, P.G., C.M.F. Rotstein, R.F. Betts, M. Nucci, D. Talwar, J.J. De Waele, J.A. Vazquez, and et al. 2007. Micafungin versus caspofungin for treatment of candidemia and other forms of invasive candidiasis. Clin. Infect. Dis. 45, 883–893.
Petraitiene, R., V. Petraitis, A.H. Groll, T. Sein, R.L. Schaufele, A. Francesconi, J. Bacher, N.A. Avila, and T.J. Walsh. 2002. Antifungal efficacy of caspofungin (MK-0991) in experimental pulmonary aspergillosis in persistently neutropenic rabbits: pharmacokinetics, drug disposition, and relationship to galactomannan antigenemia. Antimicrob. Agents Chemother. 46, 12–23.
Soczo, G., G. Kardos, I. Varga, B. Kelentey, R. Gesztelyi, and L. Majoros. 2007. In vitro studies with C. tropicalis isolates exhibiting paradoxical growth in the presence of high concentrations of caspofungin. Antimicrob. Agents Chemother. 51, 4474–4476.
Stevens, D.A., M. Espiritu, and R. Parmar. 2004. Paradoxical effect of caspofungin: reduced activity against Candida albicans at high drug concentrations. Antimicrob. Agents Chemother. 48, 3407–3411.
Stevens, D.A., M. Ichinomiya, Y. Koshi, and H. Horiuchi. 2006. Escape of Candida from caspofungin inhibition at concentrations above the MIC (paradoxical effect) accomplished by increased cell wall chitin; evidence for caspofungin. Antimicrob. Agents Chemother. 50, 3160–3161.
Wiederhold, N.P., D.P. Kontoyiannis, J. Chi, R.A. Prince, V.H. Tam, and R.E. Lewis. 2004. Pharmacodynamics of caspofungin in a murine model of invasive pulmonary aspergillosis: evidence of concentration-dependent activity. J. Infect. Dis. 190, 1494–1471.