Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Hiệu quả độc tế bào in vivo của các immunotoxin được chuẩn bị từ kháng thể chống CD5 liên kết với chuỗi A của ricin
Tóm tắt
Hiệu quả chống u của các immunotoxin chống CD5 khác nhau, được chuẩn bị từ kháng thể đơn dòng (mAb) nguyên vẹn, đoạn F(ab′)2 hoặc phân đoạn Fab liên kết với chuỗi A của ricin (RTA) hoặc chuỗi A của ricin đã được khử glycosyl một phần (dRTA), đã được khảo sát in vivo trên chuột nude có dịch bụng mang gánh nặng tế bào ung thư Ichikawa của người. Chúng tôi đã chứng minh đầu tiên rằng sau khi tiêm toàn thân IgG-RTA hoặc F(ab′)2-dRTA, hoạt tính độc tế bào của các phân tử immunotoxin liên kết đặc hiệu với các tế bào khối u được bảo tồn. Thứ hai, bằng cách sử dụng các immunotoxin khác nhau với các khả năng nhắm mục tiêu khác nhau, chúng tôi đã chỉ ra rằng tác động độc tế bào của chúng in vivo có liên quan đến số lượng phân tử immunotoxin liên kết trên mỗi tế bào. Tuy nhiên, ngay cả khi đạt được sự bão hòa kháng nguyên sau khi tiêm i.p., tác động độc tế bào không vượt quá 53% khối u. Ngược lại, khi immunotoxin được tiêm i.p. hoặc i.v. cùng với chất tăng cường monensin liên hợp với albumin huyết thanh người và tiêm i.p., 90% các tế bào khối u đã bị tiêu diệt. Hiệu ứng tăng cường này đã được chứng minh ngay cả khi sự phân bố khối u chỉ đạt 5% mức bão hòa. Hiệu ứng này có thể hoàn toàn được ngăn chặn bằng cách thêm kháng thể đơn dòng chưa liên hợp, chứng minh tính đặc hiệu của độc tính do immunotoxin gây ra trong sự hiện diện của chất tăng cường. Tuy nhiên, sự tăng cường này được chứng minh không phụ thuộc vào đường tiêm của immunotoxin, i.p. hay i.v., nhưng chỉ quan sát thấy khi chất tăng cường được tiêm i.p. và không phải i.v.. Những kết quả này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc tối ưu hóa liệu trình điều trị để cải thiện hiệu quả chống u của các immunotoxin.
Từ khóa
#immunotoxins #chống u #CD5 #chuỗi A ricin #hoạt tính độc tế bào #chuột nudeTài liệu tham khảo
Bjorn MJ, Groetsema G (1987) Immunotoxins to the murine transferrin receptor: intracavitary therapy of mice bearing syngeneic peritoneal tumors. Cancer Res 47: 6613
Blakey DC, Wawrzynczak EJ, Wallace PM, Thorpe PE (1988) Antibody toxin conjugates: a perspective In: Waldmann H (ed) Monoclonal antibody therapy and progress in allergy, vol 45. Karger, Basel, p 50
Carrière D, Fontaine C, Benoit JM, Thurneyssen O, Carrel S (1989) Four different epitopes on the CD5 (67 kDa) antigen are defined by MoAbs of the workshop CD5 panel. Tissue Antigens 33: 102
Casellas P, Jansen FK (1988) Immunotoxin enhancers. In: Frankel AE (ed) Immunotoxins. Kluwer, Norwell, p 351
Casellas P, Bourrié BJP, Gros P, Jansen FK (1984) Kinetics of cytotoxicity induced by immunotoxins. Enhancement by lysosomotropic amines and carboxylic ionophores. J Biol Chem 259: 9359
Casellas P, Bourrié B, Canat X, Blythman HE, Jansen FK (1987) Pharmacology of antibody ricin A-chain immunotoxins. In: Membrane-mediated cytotoxicity. Liss, New York, p 185
Colombatti M, Dell'Arciprete L, Chignola R, Tridente G (1990) Carrier protein-monensin conjugates: enhancement of immunotoxin cytotoxicity and potential in tumor treatment. Cancer Res 50: 1385
FitzGerald DJ, Willingham MC, Pastan I (1986) Antitumor effects of an immunotoxin made withPseudomonas exotoxin in a nude mouse model of human ovarian cancer. Proc Natl Acad Sci USA 83: 6627
FitzGerald DJ, Bjorn MJ, Ferris RJ, Winkelhake JL, Frankel AE, Hamilton TC, Ozols RF, Willingham MC, Pastan I (1987) Antitumor activity of an immunotoxin in a nude mouse model of human ovarian cancer. Cancer Res 47: 1407
Fulton RJ, Uhr JW, Vitetta ES (1988) In vivo therapy of the BCL1 tumor: effect of immunotoxin valency and deglycosylation of the ricin A-chain. Cancer Res 48: 2626
Griffin TW, Richardson C, Houston LL, LePage D, Bogden A, Raso V (1987) Antitumor activity of intraperitoneal immunotoxins in a nude mouse model of human malignant mesothelioma. Cancer Res 47: 4266
Gros O, Gros P, Jansen FK, Vidal H (1985) Biochemical aspects of immunotoxin preparation. J Immunol Methods 81: 283
Jansen FK, Blythman HE, Carrière D, Casellas P, Gros O, Gros P, Laurent JC, Paolucci F, Pau B, Poncelet P, Richer G, Vidal H, Voisin GA (1982) Immunotoxins: hybrid molecules combining high specificity and potent cytotoxicity. Immunol Rev 62: 185
Jansen FK, Blythman HE, Bourrié B, Carrière D, Casellas P, Dussossoy D, Gros O, Laurent JC, Liance MC, Poncelet P, Richer G, Vidal H (1985) Significance of the kinetics of immunotoxin cytotoxicity. In: Gregoriadis G, Poste G, Senior J, Trouet A (eds) Receptor-mediated targeting of drugs. Plenum, New York, p 147
Jansen FK, Blythman HE, Casellas P, Deroca JM, Dussossoy D (1987) Enhancement of ITs: in vitro and in vivo. In: Membrane-mediated cytotoxicity. Liss, New York, p 167
Leonard JE, Johnson DE, Shawler DL, Dillman RO (1988) Inhibition of human T-cell tumor growth by T101-ricin A-chain in an athymic mouse model. Cancer Res 48: 4862
Oldham RK (1987) Immunoconjugates: drugs and toxins. In: Oldham RK (ed) Principles of cancer biotherapy. Raven, New York, p 319
Oldham RK (1987) Biotherapy: general principles. In: Oldham RK (ed) Principles of cancer biotherapy. Raven, New York, p 1
Poncelet P, Carayon P (1985) Cytofluorometric quantification of cell surface antigens by indirect immunofluorescence using monoclonal antibodies. J Immunol Methods 85: 65
Ravel S, Casellas P (1990) Internalization of the cytotoxic molecules of T101 F(ab′)2-ricin A-chain immunotoxin into human leukemic cells. Eur J Biochem 192: 469
Rostaing-Capaillon O, and Casellas P (1990) Parameters affecting tumor-specific delivery of anti-CD5 antibody-ricin A-chain immunotoxins in vivo. Cancer Res 50: 2909
Roth JA, Ames RS, Fry K, Lee HM, Scannon PJ (1988) Mediation of reduction of spontaneous and experimental metastases by ricin Achain immunotoxin 45-2D9-RTA with potentiation by systemic monensin in mice. Cancer Res 48: 3496
Scott CF, Goldmacher VS, Lambert JM, Jackson JV, McIntyre GD (1987) An immunotoxin composed of a monoclonal anti-transferrin receptor antibody linked by a disulfide bond to the ribosome-inactivating protein gelonin: potent in vitro and in vivo effects against human tumors. J Natl Cancer Inst 79: 1163
Scott CF, Goldmacher CF, Lambert JM, Chari RVJ, Bolender S, Gauthier MN, Blätter WA (1987) The antileukemic efficacy of an immunotoxin composed of a monoclonal anti-Thy-1 antibody disulfide-linked to the ribosome-inactivating protein gelonin. Cancer Immunol Immunother 25: 31
Stanworth DR, Turner MW (1973) Immunochemical analysis of immunoglobulins and their subunits. In: Weir DM (ed) Handbook of experimental immunology, vol 10. Blackwell, London, p 1
Thorpe PE, Brown ANF, Bremmer JAG, Foxwell BMJ, Stirpe F (1985) An immunotoxin composed of monoclonal anti-Thy 1.1 antibody and a ribosome-inactivating protein fromSaponaria officinalis: potent antitumor effects in vitro and in vivo. J Natl Cancer Inst 75: 151
Vidal H, Casellas P, Gros P, Jansen FK (1985) Studies on components of immunotoxins: purification of ricin and its subunits and influence of unreacted antibodies. Int J Cancer 36: 705
Watanabe S, Shimosato Y, Kameya T, Kuroki M, Kitahara T, Minato K, Shimoyama M (1978) Leukemic distribution of a human acute lymphocytic leukemia cell line (Ichikawa strain) in nude mice conditioned with whole-body irradiation. Cancer Res 38: 3494