Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Ý nghĩa đối với khả năng dự đoán của các thử nghiệm độc tính phát triển dựa trên tế bào được phát triển cách nhau hai thập kỷ
Tóm tắt
Nhiều thử nghiệm độc tính phát triển in vitro đã được đề xuất trong vài thập kỷ qua. Kể từ cuối thập niên 1980, chúng tôi đã thực hiện các nỗ lực không liên tục để giới thiệu các thử nghiệm in vitro như là các bài kiểm tra sàng lọc cho độc tính phát triển của các sản phẩm nội bộ. Hai thử nghiệm dựa trên tế bào được phát triển cách nhau hai thập kỷ đã được nghiên cứu một cách sâu sắc. Một thử nghiệm là đánh giá tác động ức chế sự gắn kết của tế bào khối u dịch bụng chuột lên bề mặt nhựa được phủ concanavalin A (thử nghiệm MOT), mà chúng tôi đã nghiên cứu trong giai đoạn đầu phát triển thử nghiệm. Thử nghiệm còn lại là đánh giá tác động ức chế quá trình phân hóa tế bào gốc phôi chuột thành các tế bào tim đập (thử nghiệm EST), mà chúng tôi đã đánh giá gần đây hơn. Chúng tôi đã đánh giá tính phù hợp của các thử nghiệm này cho việc sàng lọc các ứng viên nội bộ. Tỷ lệ đồng thuận với độc tính phát triển in vivo đạt khoảng 60%. Thử nghiệm EST phân loại các hóa chất ức chế sự phát triển tế bào là độc cho phôi. Cả hai thử nghiệm đều có tỷ lệ dương tính giả đáng kể. Các thử nghiệm này nhìn chung được coi là không phù hợp để sàng lọc độc tính phát triển của các hợp chất ứng viên của chúng tôi. Các hệ thống thử nghiệm gần đây áp dụng các công nghệ tiên tiến. Dù có sự tiến triển về vật liệu và phương pháp, tỷ lệ đồng thuận của hệ thống EST và MOT vẫn tương tự. Điều này có thể gợi ý rằng khả năng dự đoán cơ bản của các thử nghiệm độc tính phát triển in vitro vẫn chưa thay đổi một cách cơ bản trong suốt nhiều thập kỷ. Để cải thiện khả năng dự đoán của chúng, các thử nghiệm độc tính phát triển in vitro nên được căn cứ nghiêm ngặt vào các cơ chế bệnh lý đã được làm rõ của độc tính phát triển.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Kimmel, G.L., Smith, K., Kochhar, D.M. and Pratt, R.M. (1982) Proceedings of the consensus workshop on in vitro teratogenesis testing. Teratog. Carcinog. Mutagen., 2, i–v.
Fantel, A.G. (1982) Culture of whole rodent embryos in teratogen screening. Teratog. Carcinog. Mutagen., 2, 231–242.
Jelinek, R. (1982) Use of chick embryo in screening for embryotoxicity. Teratog. Carcinog. Mutagen., 2, 255–261.
Johnson, E.M., Gorman, R.M., Gabel, B.E.G. and George, M.E. (1982) The hydra aftenuata system for detection of teratogenic hazards. Teratog. Carcinog. Mutagen., 2, 263–276.
Best, J.B. and Morita, M. (1982) Planarians as a model system for in vitro teratogenesis studies. Teratog. Carcinog. Mutagen., 2, 277–291.
Schuler, R.L., Hardin, B.D. and Nierneier, R.W. (1982) Drosophila as a tool for the rapid assessment of chemicals for teratogenicity. Teratog. Carcinog. Mutagen., 2, 293–301.
Keller, S.J. and Smith, M.K. (1982) Animal virus screens for potential teratogens. I. Poxvirus morphogenesis. Teratog. Carcinog. Mutagen., 2, 361–374.
Kochhar, D.M. (1982) Embryonic limb bud organ culture in assessment of teratogenicity of environmental agents. Teratog. Carcinog. Mutagen., 2, 303–312.
Pratt, R.M., Grove, R.I. and Willis, W.D. (1982) Prescreening for environmental teratogens using cultured mesenchymal cells from the humanembryonic palate. Teratog. Carcinog. Mutagen., 2, 313–318.
Greenberg, J.H. (1982) Detection of teratogens by differentiating embryonic neural crest cells in culture: Evaluation as a screening system. Teratog. Carcinog. Mutagen., 2, 319–323.
Braun, A.G., Nichinson, B.B. and Horowicz, P.B. (1982) Inhibition of tumor cell attachment to concanavalin A-coated surface as an assay for teratogenic agents: approaches to validation. Teratog. Carcinog. Mutagen., 2, 343–354.
Wilson, J.G. (1978) Review of in vitro systems with potential for use in teratogenicity screening. J. Environ. Pathol. Toxicol., 2, 149–167.
Braun, A.G., Emerson, D.J. and Nichinson, B.B. (1979) Teratogenic drugs inhibit tumour cell attachment to lectin-coated surfaces. Nature, 282, 507–509.
Braun, A.G., Buckner, C.A., Emerson, D.J. and Nichinson, B.B. (1982) Quantitative correspondence between the in vivo and in vitro activity of teratogenic agents. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 79, 2056–2060.
Spielmann, H., Seiler, A., Bremer, S., Hareng, L., Hartung, T., Ahr, H., Faustman, E., Haas, U., Moffat, G.J., Nau, H., Vanparys, P., Piersma, A., Sintes, J.R. and Stuart, J. (2006) The practical application of three validated in vitro embryotoxicity tests. Altern. Lab. Anim., 34, 527–538.
Chapin, R., Augustine-Rauch, K., Beyer, B., Daston, G., Finnell, R., Flynn, T., Hunter, S., Mirkes, P., O’Shea, K.S., Piersma, A., Sandler, D., Vanparys, P. and Van Maele-Fabry, G. (2008) State of the art in developmental toxicity screening methods and a way forward: A meeting report addressing embryonic stem cells, whole embryo culture, and zebrafish. Birth Defects Res. B Dev. Reprod. Toxicol., 83, 446–456.
Hong, E.-J. and Jeung, E.-B. (2013) Assessment of developmental toxicants using human embryonic stem cells. Toxicol. Res., 29, 221–227.
Scholz, G., Genschow, E., Pohl, I., Bremer, S., Paparella, M., Raabe, H., Southee, J. and Spielmann, H. (1999) Prevalidation of the embryonic stem cell test (EST) - a new in vitro embryotoxicity test. Toxicol. In Vitro, 13, 675–681.
Braun, A.G. and Dailey, J.P. (1981) Thalidomide metabolite inhibits tumor cell attachment to concanavalin A coated surfaces. Biochem. Biophys. Res. Commun., 98, 1029–1034.
Genschow, E., Spielmann, H., Scholz, G., Pohl, I., Seiler, A., Clemann, N., Bremer, S. and Becker, K. (2004) Validation of the embryonic stem cell test in the international ECVAM validation study on three in vitro embryotoxicity tests. Altern. Lab. Anim., 32, 209–244.
Paquette, J.A., Kumpf, S.W., Streck, R.D., Thomson, J.J., Chapin, R.E. and Stedman, D.B. (2008) Assessment of the embryonic stem cell test and application and use in the pharmaceutical industry. Birth Defects Res. B Dev. Reprod. Toxicol., 83, 104–111.