Tác động của liệu pháp kháng VEGF nội nhãn đối với giải phẫu và sinh lý thần kinh của võng mạc ở bệnh phù hoàng điểm do tiểu đường

International Ophthalmology - Tập 41 - Trang 1783-1798 - 2021
Zübeyir Yozgat1, Mustafa Doğan1, Mehmet Cem Sabaner1, Hamidu Hamisi Gobeka2, Serpil Yazgan Akpolat3
1Afyonkarahisar Health Sciences University, Afyonkarahisar, Turkey
2Ağrı İbrahim Çeçen University, Ağrı Merkez, Turkey
3Malatya İnönü University, Malatya, Turkey

Tóm tắt

Để đánh giá các khía cạnh giải phẫu và chức năng thần kinh võng mạc ở bệnh nhân bị phù hoàng điểm do tiểu đường (DME) sau liệu pháp tiêm thuốc kháng yếu tố tăng trưởng nội mạch (VEGF) nội nhãn, đặc biệt là aflibercept. Nghiên cứu can thiệp đơn trung tâm này được thực hiện tại Khoa Y, Trường Đại học Khoa học Sức khỏe Afyonkarahisar, nơi 32 mắt của 32 bệnh nhân mắc DME đã được điều tra. Tất cả bệnh nhân đều được tiêm aflibercept nội nhãn 5 lần hàng tháng và được theo dõi trong thời gian ≥ 6 tháng. Sau khi thực hiện một cuộc kiểm tra nhãn khoa toàn diện, bao gồm đo thị lực và áp lực nội nhãn, và sinh hiển vi khe trước và sau khi giãn đồng tử toàn phần, chụp mạch huỳnh quang đáy mắt và chụp cắt lớp quang học đã được thực hiện tại thời điểm ban đầu và trong tháng thứ ba và tháng thứ sáu sau điều trị. Siêu thị vi tính và điện sinh lý đa ổ cũng đã được thực hiện tại thời điểm ban đầu và trong tháng thứ sáu. Thị lực trung bình tăng từ 0,73 lên 0,57 và 0,33 logarit của góc tối thiểu phân giải (logMAR) trong tháng thứ ba và tháng thứ sáu, tương ứng (p < 0,001). Sự thay đổi ở áp lực nội nhãn không có ý nghĩa thống kê (p = 0,472). Đã ghi nhận sự giảm có ý nghĩa thống kê về độ dày trung bình của hoàng điểm trung tâm từ 390,2 μm xuống 242,6 và 289,7 μm trong tháng thứ ba và tháng thứ sáu, tương ứng (p < 0,001). Các mẫu cố định đã được cải thiện một cách đáng kể trong tháng thứ sáu, cùng với độ nhạy hoàng điểm cũng tăng từ 8,2 lên 14,2 dB (p < 0,001) và sự giảm thiểu cục bộ đáng kể từ -10,3 xuống 5,5 dB (p < 0,001). Hơn nữa, đã có sự tăng cao có ý nghĩa thống kê về biên độ N1 ở vòng đầu tiên và biên độ P1 ở tất cả các vòng (p cho từng thông số < 0,05). Thời gian ngầm N1 sóng đã giảm có ý nghĩa thống kê ở tất cả các vòng và sóng P1 cũng giảm có ý nghĩa thống kê ở vòng hai, ba, bốn và năm (p cho từng thông số < 0,05). Những bệnh nhân mắc DME đã cho thấy sự cải thiện sâu sắc về chức năng thần kinh sinh lý võng mạc, đồng thời cũng đi kèm với sự phục hồi về tính toàn vẹn cấu trúc và siêu cấu trúc giải phẫu sau liệu pháp aflibercept nội nhãn. Trong cơ chế bệnh sinh của DME, ảnh hưởng của sự thoái hóa thần kinh ngày càng thu hút được sự chú ý đáng kể. Do đó, nhu cầu đánh giá các hiệu ứng sinh lý thần kinh của liệu pháp kháng VEGF bằng cách sử dụng một loạt các biện pháp chẩn đoán như nghiên cứu điện sinh lý và công nghệ hình ảnh đa mô thức đang ngày càng tăng.

Từ khóa

#phù hoàng điểm do tiểu đường; liệu pháp kháng VEGF; aflibercept; chức năng thần kinh võng mạc; sinh lý thần kinh; yếu tố tăng trưởng nội mạch

Tài liệu tham khảo

Guariguata L, Whiting DR, Hambleton I, Beagley J, Linnenkamp U, Shaw JE (2014) Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035. Diabetes Res Clin Pract 103(2):137–149 Nanditha A, Ma RC, Ramachandran A et al (2016) Diabetes in Asia and the pacific: implications for the global epidemic. Diabetes Care 39(3):472–485 Antonetti DA, Klein R, Gardner TW (2012) Diabetic retinopathy. N Engl J Med 366(13):1227–1239 Singh A, Stewart JM (2009) Pathophysiology of diabetic macular edema. Int Ophthalmol Clin 49(2):1–11 Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group (1991) Early photocoagulation for diabetic retinopathy. ETDRS report number 9. Ophthalmology 98(5 Suppl):766–785 Ishida S, Usui T, Yamashiro K et al (2003) VEGF164 is proinflammatory in the diabetic retina. Invest Ophthalmol Vis Sci 44:2155–2162 McAuley AK, Sanfilippo PG, Hewitt AW et al (2014) Vitreous biomarkers in diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis. J Diabetes Complicat 28:419–425 Grenga P, Lupo S, Domanico D, Vingolo EM (2008) Efficacy of intravitreal triamcinolone acetonide in long standing diabetic macular edema: a microperimetry and optical coherence tomography study. Retina 28(9):1270–1275 Sutter EE, Tran D (1992) The field topography of ERG components in man, I: the photopic luminance response. Vision Res 32:433–446 Kube T, Schmidt S, Toonen F, Kirchhof B, Wolf S (2005) Fixation stability and macular light sensitivity in patients with diabetic maculopathy: a microperimetric study with a scanning laser ophthalmoscope. Ophthalmologica 219:16–20 Zhang J, Ma J, Zhou N, Zhang B, An J (2015) Insulin use and risk of diabetic macular edema in diabetes mellitus: a systemic review and meta-analysis of observational studies. Med Sci Monit 21:929–936 Leung DW, Cachianes G, Kuang WJ, Goeddel DV, Ferrara N (1989) Vascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen. Science 246:1306–1309 Ferrara N (1993) Vascular endothelial growth factor. Trends Cardiovasc Med 3:244–250 Penn JS, Madan A, Caldwell RB, Bartoli M, Caldwell RW, Hartnett ME (2008) Vascular endothelial growth factor in eye disease. Prog Retin Eye Res 27:331–371 Avery RL (2006) Regression of retinal and iris neovascularization after intravitreal bevacizumab (Avastin) treatment. Retina 26:352–354 Aiello LP (2005) Angiogenic pathways in diabetic retinopathy. N Engl J Med 353(8):839–841 Elman MJ, Aiello LP, Beck RW, Diabetic Retinopathy Clinical Research Network et al (2010) Randomized trial evaluating ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology 117(6):1064-1077.e35 Holash J, Davis S, Papadopoulos N et al (2002) VEGF-Trap: a VEGF blocker with potent antitumor effects. Proc Natl Acad Sci U S A 99(17):11393–11398 Papadopoulos N, Martin J, Ruan Q et al (2012) Binding and neutralization of vascular endothelial growth factor (VEGF) and related ligands by VEGF Trap, ranibizumab and bevacizumab. Angiogenesis 15(2):171–185 Do DV, Schmidt-Erfurth U, Gonzalez VH et al (2011) The DA VINCI study: phase 2 primary results of VEGF Trap-Eye in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology 118(9):1819–1826 Do DV, Nguyen QD, Boyer D, da Vinci Study Group et al (2012) One-year outcomes of the da Vinci Study of VEGF Trap-Eye in eyes with diabetic macular edema. Ophthalmology 119(8):1658–1665 Korobelnik JF, Do DV, Schmidt-Erfurth U et al (2014) Intravitreal aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology 121(11):2247–2254 Brown DM, Schmidt-Erfurth U, Do DV et al (2015) Intravitreal aflibercept for diabetic macular edema: 100-week results from the VISTA and VIVID studies. Ophthalmology 122:2044–2052 Ebneter A, Wolf S, Abhishek J, Zinkernagel MS (2016) Retinal layer response to ranibizumab during treatment of diabetic macular: thinner is not always better. Retina 36(7):1314–1323 Prager SG, Lammer J, Mitsch C et al (2018) Analysis of retinal layer thickness in diabetic macular oedema treated with ranibizumab or triamcinolone. Acta Ophthalmol 96(2):e195–e200 Simó R, Hernández C, Bandello F et al (2014) Neurodegeneration in the diabetic eye: new insights and therapeutic perspectives. Trends Endocrinol Metab 25:23–33 Simó R, Hernández C, Arce R et al (2012) Neurodegeneration is an early event in diabetic retinopathy: therapeutic implications. Br J Ophthalmol 96:1285–1290 Ozdek S, Lonneville YH, Onol M, Yetkin I, Hasanreisoqlu BB (2002) Assessment of nerve fiber layer in diabetic patients with scanning laser polarimetry. Eye 16:761–765 Chang RT, Knight OJ, Feuer WJ, Budenz DL (2009) Sensitivity and specificity of time-domain versus spectral-domain optical coherence tomography in diagnosing early to moderate glaucoma. Ophthalmology 116:2294–2299 Hwang DJ, Lee EJ, Lee SY, Park KH, Woo SJ (2014) Effect of diabetic macular edema on peripapillary retinal nerve fiber layer thickness profiles. Invest Ophthalmol Vis Sci 55:4213–4219 Min JK, Lee S, Kim JS, Woo JM, Yang HS (2017) Effects of diabetic macular edema on repeatability of retinal nerve fiber layer thickness measurements at the macular and peripapillary area using swept source optical coherence tomography. Curr Eye Res 42(2):307–314 Chhablani J, Sharma A, Goud A et al (2015) Neurodegeneration in Type 2 diabetes: evidence from spectral-domain optical coherence tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci 56(11):6333–6338 Otani T, Kishi S (2007) Correlation between optical coherence tomography and fluorescein angiography findings in diabetic macular edema. Ophthalmology 114:104–107 Tehrani NM, Riazi-Esfahani H, Jafarzadehpur E et al (2015) Multifocal electroretinogram in diabetic macular edema; correlation with visual acuity and optical coherence tomography. J Ophthalmic Vis Res 10(2):165–171 Yanoff M, Fine BS, Brucker AJ, Eagle RC Jr (1984) Pathology of human cystoid macular edema. Surv Ophthalmol 28(Suppl):505–511 Dhamdhere KP, Bearse MA Jr, Harrison W, Barez S, Schneck ME, Adams AJ (2012) Associations between local retinal thickness and function in early diabetes. Invest Ophthalmol Vis Sci 53(10):6122–6128 Rohrschneider K, Bültmann S, Glück R, Kruse FE, Fendrich T, Völcker HE (2000) Scanning laser ophthalmoscope fundus perimetry before and after laser photocoagulation for clinically significant diabetic macular edema. Am J Ophthalmol 129(1):27–32 Karacorlu M, Ozdemir H, Senturk F, Karacorlu SA, Uysal O (2010) Macular function after intravitreal triamcinolone acetonide injection for diabetic macular oedema. Acta Ophthalmol 88(5):558–563 Mori F, Ishiko S, Kitaya N et al (2002) Use of scanning laser ophthalmoscope microperimetry in clinically significant macular edema in type 2 diabetes mellitus. Jpn J Ophthalmol 46:650–655 Okada K, Yamamoto S, Mizunoya S, Hoshino A, Arai M, Takatsuna Y (2006) Correlation of retinal sensitivity measured with fundus-related microperimetry to visual acuity and retinal thickness in eyes with diabetic macular edema. Eye (Lond) 20:805–809 Chalam KV, Shah VA (2004) Liquid crystal display microperimetry in eyes with reduced visual acuity from macular pathology. Indian J Ophthalmol 52:293–296 Küsbeci T, Yavaş G, İnan UU (2012) Microperimetry in diabetic macular edema. Turk J Ophthalmol 42:5 Vujosevic S, Midena E, Pilotto E, Radin PP, Chiesa L, Cavarzeran F (2006) Diabetic macular edema: correlation between microperimetry and optical coherence tomography findings. Invest Ophthalmol Vis Sci 47:3044–3051 Lardenoye CW, Probst K, DeLint PJ, Rothova A (2000) Photoreceptor function in eyes with macular edema. Invest Ophthalmol Vis Sci 41(12):4048–4053 Oishi A, Otani A, Sasahara M et al (2009) Photoreceptor integrity and visual acuity in cystoid macular oedema associated with retinitis pigmentosa. Eye (Lond) 23(6):1411–1416 Ota M, Tsujikawa A, Murakami T et al (2008) Foveal photoreceptor layer in eyes with persistent cystoid macular edema associated with branch retinal vein occlusion. Am J Ophthalmol 145(2):273–280 Menke MN, Sato E, Van De Velde FJ, Feke GT (2006) Combined use of SLO microperimetry and OCT for retinal functional and structural testing. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 244:634–638 Malagola R, Spinucci G, Cofone C, Pattavina L (2013) Prospective microperimetry and OCT evaluation of efficacy of repeated intravitreal bevacizumab injections for persistent clinically significant diabetic macular edema. Int Ophthmol 33(3):261–267 Mastropasqua R, Toto L, Borrelli E et al (2015) Morphology and function over a one-year follow up period after intravitreal dexamethasone implant (Ozurdex) in patients with diabetic macular edema. PLoS ONE 10(12):e0145663 Comyn O, Sivaprasad S, Peto T et al (2014) A randomized trial to assess functional and structural effects of ranibizumab versus laser in diabetic macular edema (the LUCIDATE study). Am J Ophthalmol 157(5):960–970 Hood DC, Bach M, Brigell M et al (2012) International society for clinical electrophysiology of vision. ISCEV standard for clinical multifocal electroretinography (mfERG) (2011 edition). Doc Ophthalmol 124(1):1–13 Eksandh L, Ekström U, Abrahamson M, Bauer B, Andréasson S (2001) Different clinical expressions in two families with Stargardt’s macular dystrophy (STGD1). Acta Ophthalmol Scand 79:524–530 Hvarfner C, Andreasson S, Larsson J (2006) Multifocal electroretinography and fluorescein angiography in retinal vein occlusion. Retina 26:292–296 Scholl HP, Schuster AM, Vonthein R, Zrenner E (2002) Mapping of retinal function in Best macular dystrophy using multifocal electroretinography. Vision Res 42:1053–1061 Browning DJ, Glassman AR, Aiello LP, Diabetic Retinopathy Clinical Research Network et al (2007) Relationship between optical coherence tomography-measured central retinal thickness and visual acuity in diabetic macular edema. Ophthalmology 114(3):525–536 Dale EA, Hood DC, Greenstein VC, Odel JG (2010) A comparison of multifocal ERG and frequency domain OCT changes in patients with abnormalities of the retina. Doc Ophthalmol 120(2):175–186 Karacorlu M, Ozdemir H, Senturk F, Arf Karacorlu S, Uysal O (2008) Macular function by multifocal electroretinogram in diabetic macular edema after intravitreal triamcinolone acetonide injection. Eur J Ophthalmol 18(4):601–608 Shetty R, Pai SA, Vincent A, Shetty N, Narayana KM, Sinha B, Shetty BK (2008) Electrophysiological and structural assessment of the central retina following intravitreal injection of bevacizumab for treatment of macular edema. Doc Ophthalmol 116(2):129–135 Feigl B, Greaves A, Brown B (2007) Functional outcomes after multiple treatments with ranibizumab in neovascular age-related macular degeneration beyond visual acuity. Clin Ophthalmol 1:167–175