Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tác động của trabectedin theo kiểu metronomic kết hợp với cyclophosphamide liều thấp lên vi mô khối u sarcoma và tương quan với kết quả lâm sàng: kết quả từ nghiên cứu TARMIC
Molecular Cancer - 2024
Tóm tắt
Sarcoma mô mềm (STS) là những khối u trung mô đa dạng với ít tùy chọn điều trị ở giai đoạn tiên tiến. Trabectedin đã được phê duyệt toàn cầu để điều trị cho bệnh nhân STS kháng với các phác đồ dựa trên anthracycline. Dữ liệu trước lâm sàng gần đây cho thấy hoạt động chống u của trabectedin không chỉ ảnh hưởng đến các tế bào khối u mà còn tác động đến vi mô khối u (TME), đặc biệt là ảnh hưởng đến các đại thực bào liên quan đến khối u và các chức năng pro-tumoral của chúng. Chúng tôi trình bày kết quả giai đoạn I/II đánh giá sự kết hợp entre trabectedin theo kiểu metronomic và cyclophosphamide liều thấp với TME ở bệnh nhân có sarcoma tiên tiến. 50 bệnh nhân đã tham gia: 20 ở giai đoạn I và 30 ở giai đoạn II. Sự thay đổi trong TME được đánh giá trên 28 bệnh nhân thông qua mẫu khối u theo chuỗi tại thời điểm cơ bản và ngày thứ hai của chu kỳ. Điều trị đã làm giảm đáng kể số lượng đại thực bào CD68 + CD163 + trong các sinh thiết từ tổn thương khối u so với các mẫu trước điều trị ở 9 trên 28 bệnh nhân sau 4 tuần. Sự hiện diện của tế bào T CD8 + cơ bản đã tăng lên ở 11 trong số các bệnh nhân này. Tóm lại, lên đến 57% bệnh nhân đã thể hiện một phản ứng miễn dịch tích cực được đánh dấu bởi sự giảm M2 đại thực bào hoặc tăng số lượng tế bào T CD8 + sau điều trị. Sự chuyển biến tích cực này trong TME tương quan với lợi ích lâm sàng cải thiện và thời gian sống không tiến triển. Nghiên cứu này mang đến bằng chứng tiên tiến đầu tiên về tác động miễn dịch của trabectedin trên bệnh nhân STS tiên tiến, nhấn mạnh mối quan hệ giữa việc điều chỉnh TME và kết quả của bệnh nhân. Nghiên cứu này đã được đăng ký tại ClinicalTrial.gov, số NCT02406781.
Từ khóa
#sarcoma mô mềm #trabectedin #vi mô khối u #TME #đại thực bào #tế bào T #kết quả lâm sàngTài liệu tham khảo
Pasquier E, Kavallaris M, André N. Metronomic chemotherapy: new rationale for new directions. Nat Rev Clin Oncol. 2010;7(8):455–65.
Nars MS, Kaneno R. Immunomodulatory effects of low dose chemotherapy and perspectives of its combination with immunotherapy. Int J Cancer. 2013;132(11):2471–8.
Ghiringhelli F, Menard C, Puig PE, Ladoire S, Roux S, Martin F, Solary E, Le Cesne A, Zitvogel L, Chauffert B. Metronomic cyclophosphamide regimen selectively depletes CD4 + CD25 + regulatory T cells and restores T and NK effector functions in end stage cancer patients. Cancer Immunol Immunother. 2007;56(5):641–8.
Mir O, Domont J, Cioffi A, Bonvalot S, Boulet B, Le Pechoux C, Terrier P, Spielmann M, Le Cesne A. Feasibility of metronomic oral cyclophosphamide plus prednisolone in elderly patients with inoperable or metastatic soft tissue sarcoma. Eur J Cancer. 2011;47(4):515–9.
Toulmonde M, Cousin S, Kind M, Guegan JP, Bessede A, Le Loarer F, Perret R, Cantarel C, Bellera C, Italiano A. Randomized phase 2 trial of intravenous oncolytic virus JX-594 combined with low-dose cyclophosphamide in patients with advanced soft-tissue sarcoma. J Hematol Oncol. 2022;15(1):149.
Barone A, Chi DC, Theoret MR, Chen H, He K, Kufrin D, Helms WS, Subramaniam S, Zhao H, Patel A, Goldberg KB, Keegan P, Pazdur R. FDA approval Summary: Trabectedin for Unresectable or Metastatic Liposarcoma or Leiomyosarcoma following an anthracycline-containing regimen. Clin Cancer Res. 2017;23(24):7448–53.
Le Cesne A, Blay JY, Cupissol D, Italiano A, Delcambre C, Penel N, Isambert N, Chevreau C, Bompas E, Bertucci F, Chaigneau L, Piperno-Neumann S, Salas S, Rios M, Guillemet C, Bay JO, Ray-Coquard I, Haddag L, Bonastre J, Kapso R, Fraslin A, Bouvet N, Mir O, Foulon S. A randomized phase III trial comparing trabectedin to best supportive care in patients with pre-treated soft tissue sarcoma: T-SAR, a French Sarcoma Group trial. Ann Oncol. 2021;32(8):1034–44.
Germano G, Frapolli R, Belgiovine C, Anselmo A, Pesce S, Liguori M, Erba E, Uboldi S, Zucchetti M, Pasqualini F, Nebuloni M, van Rooijen N, Mortarini R, Beltrame L, Marchini S, Fuso Nerini I, Sanfilippo R, Casali PG, Pilotti S, Galmarini CM, Anichini A, Mantovani A, D’Incalci M, Allavena P. Role of macrophage targeting in the antitumor activity of trabectedin. Cancer Cell. 2013;23(2):249–62.
Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45(2):228–47.
Belgiovine C, Frapolli R, Liguori M, Digifico E, Colombo FS, Meroni M, Allavena P, D’Incalci M. Inhibition of tumor-associated macrophages by trabectedin improves the antitumor adaptive immunity in response to anti-PD-1 therapy. Eur J Immunol. 2021;51(11):2677–86.
Allavena P, Belgiovine C, Digifico E, Frapolli R, D’Incalci M. Effects of the Anti-tumor Agents Trabectedin and Lurbinectedin on Immune cells of the Tumor Microenvironment. Front Oncol. 2022;12:851790.
Gordon EM, Chawla SP, Tellez WA, Younesi E, Thomas S, Chua-Alcala VS, Chomoyan H, Valencia C, Brigham DA, Moradkhani A, Quon D, Srikureja A, Wong SG, Tseng W, Federman N. SAINT: a phase I/Expanded phase II study using safe amounts of Ipilimumab, Nivolumab and Trabectedin as First-Line treatment of Advanced Soft tissue sarcoma. Cancers (Basel). 2023;15(3):906.
Toulmonde M, Brahmi M, Giraud A, Chakiba C, Bessede A, Kind M, Toulza E, Pulido M, Albert S, Guégan JP, Cousin S, Mathoulin-Pelissier S, Perret R, Croce S, Blay JY, Ray-Coquard I, Floquet A, Italiano A. Trabectedin plus Durvalumab in patients with Advanced Pretreated Soft tissue sarcoma and ovarian carcinoma (TRAMUNE): an Open-Label, Multicenter phase ib study. Clin Cancer Res. 2022;28(9):1765–72.