Tác động của nồng độ trung bình cyclosporin trong máu sớm đến sự thất bại sớm của ghép thận

Nghiên cứu hồi cứu này được thực hiện nhằm kiểm tra mối tương quan giữa mức độ tiếp xúc với cyclosporin (CyA), được ước lượng thông qua một hồ sơ dược động học (PK) duy nhất được thực hiện vào tuần thứ nhất sau khi ghép, và kết quả của 290 ca ghép thận liên tiếp trong suốt 6 năm. Đối với phân tích hồi cứu này, bệnh nhân được phân loại thành bốn nhóm lịch sử dựa trên các nghiên cứu PK 12 và 24 giờ và phương pháp sử dụng xét nghiệm miễn dịch phóng xạ so với phương pháp xét nghiệm miễn dịch phân cực huỳnh quang để ước lượng nồng độ CyA. Bốn biện pháp PK – nồng độ đỉnh (C0), giá trị nồng độ trung bình (Cav; tức là, diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian đã được điều chỉnh theo khoảng thời gian liều lượng), nồng độ tối đa (Cmax), và thời gian đạt nồng độ tối đa (tmax) – được khảo sát như những yếu tố dự đoán tỷ lệ sống sót của bệnh nhân, ghép thận và không bị thải ghép cho mỗi nhóm riêng lẻ và cho tất cả các nhóm kết hợp. Bệnh nhân có Cav ban đầu ≥ 550 ng/ml có tỷ lệ sống sót ghép thận sau 1 năm (88 %) và 6 năm (66 %) cao hơn so với bệnh nhân có Cav < 550 ng/ml, những người có tỷ lệ sống sót ghép thận sau 1 năm và 6 năm là 80 % và 59 %, tương ứng (P = NS). Những khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ sống sót ghép thận được quan sát giữa bệnh nhân có Cav < 550 so với Cav ≥ 550 ng/ml tại các thời điểm 30 (88 % so với 96 %; P < 0.02), 60 (85 % so với 94 %; P < 0.007), 90 (85 % so với 94 %; P < 0.02), và 180 (83 % so với 92 %; P < 0.05) ngày. Hơn nữa, bệnh nhân có Cav < 550 ng/ml có tần suất thải ghép nặng nề hơn, được đánh giá theo phân loại Banff, so với bệnh nhân có Cav ≥ 550 ng/ml (các mức II và III; 71 % so với 50 %; P = 0.036). Ngược lại, giá trị C0, Cmax, và tmax không có mối tương quan với tỷ lệ sống sót của bệnh nhân, ghép thận, hoặc tỷ lệ không thải ghép. Tham số dược động học của Cav có tương quan mạnh với sự sống sót ghép sớm và do đó có thể là một yếu tố dự đoán hữu ích cho những bệnh nhân ghép thận cần theo dõi nồng độ CyA sau ghép một cách chặt chẽ hơn thông qua các nghiên cứu PK liên tiếp để cải thiện tỷ lệ sống sót của ghép thận.