Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tác động của các biến thể di truyền của gen LDB3 đối với biểu hiện lâm sàng và việc cấy máy khử rung tim (ICD) ở bệnh nhân Trung Quốc mắc bệnh cơ tim giãn nở vô căn
Tóm tắt
Các đột biến trong gen LIM domain binding 3 (LDB3) gây ra bệnh cơ tim giãn nở vô căn (IDCM), một bệnh lý về cấu trúc tim có nền tảng di truyền phức tạp. Tuy nhiên, sự liên quan của các biến thể trong gen LDB3 với độ nhạy cảm đối với IDCM trong các quần thể người Trung Quốc vẫn chưa được nghiên cứu, cũng như tác động của nó đến biểu hiện lâm sàng. Chúng tôi đã giải mã toàn bộ exon và phần lân cận của intron của gen LDB3 ở 159 bệnh nhân IDCM người Hán Trung Quốc và 247 đối chứng khỏe mạnh. Sau đó, chúng tôi đã phát hiện sự phân bố của các biến thể trong gen LDB3 ở tất cả các đối tượng và đánh giá sự liên quan của chúng đến nguy cơ mắc IDCM. Ngoài ra, chúng tôi đã thực hiện phân tích tương quan kiểu gen - kiểu hình phân tầng. Allele A của rs4468255 có sự liên quan đáng kể đến IDCM (P<0.01). Các biến thể rs4468255, rs11812601, rs56165849 và rs3740346 cũng liên quan đến huyết áp tâm trương (DBP) và phân suất tống máu thất trái (LVEF) (P<0.05). Đáng chú ý, tần suất biến thể rs4468255 cao hơn được quan sát ở những người nhận máy khử rung tim cấy ghép (ICD) dưới mô hình lặn (P<0.01), trong khi sự liên quan đáng kể đã biến mất sau khi điều chỉnh cho các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn. Tuy nhiên, trong mô hình trội, các mối tương quan đáng chú ý chỉ được quan sát sau khi điều chỉnh cho nhiều tham số. Biến thể rs4468255 có sự tương quan đáng kể với IDCM ở quần thể người Hán Trung Quốc. Allele A của rs4468255 cao hơn trong các bệnh nhân IDCM có cấy ghép ICD, cho thấy ảnh hưởng của nền tảng di truyền trong việc tạo ra phản ứng này. Bên cạnh đó, rs11812601, rs56165849 và rs3740346 trong LDB3 cho thấy sự liên quan đến mức độ peptide natri lợi niệu não, DBP và LVEF ở bệnh nhân IDCM nhưng không cho thấy bất kỳ mối liên hệ nào với độ nhạy cảm đối với IDCM.
Từ khóa
#LDB3; bệnh cơ tim giãn nở vô căn; gen; biến thể di truyền; huyết áp tâm trương; phân suất tống máu thất trái; máy khử rung tim cấy ghépTài liệu tham khảo
Bänsch D, Antz M, Boczor S, et al., 2002. Primary prevention of sudden cardiac death in idiopathic dilated cardiomyopathy: the cardiomyopathy trial (CAT). Circulation, 105(12): 1453–1458. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000012350.99718.AD
Bondue A, Arbustini E, Bianco A, et al., 2018. Complex roads from genotype to phenotype in dilated cardiomyopathy: scientific update from the Working Group of Myocardial function of the European Society of Cardiology. Cardiovasc Res, 114(10):1287–1303. https://doi.org/10.1093/cvr/cvy122
Faulkner G, Pallavicini A, Formentin E, et al., 1999. ZASP: a new Z-band alternatively spliced PDZ-motif protein. J Cell Biol, 146(2):465–475. https://doi.org/10.1083/jcb.146.2.465
Garfinkel AC, Seidman JG, Seidman CE, 2018. Genetic pathogenesis of hypertrophic and dilated cardiomyopathy. Heart Fail Clin, 14(2):139–146. https://doi.org/10.1016/j.hfc.2017.12.004
Glöcklhofer CR, Steinfurt J, Franke G, et al., 2018. A novel LMNA nonsense mutation causes two distinct phenotypes of cardiomyopathy with high risk of sudden cardiac death in a large five-generation family. EP Europace, 20(12): 2003–2013. https://doi.org/10.1093/europace/euy127
Halliday BP, Cleland JGF, Goldberger JJ, et al., 2017. Personalizing risk stratification for sudden death in dilated cardiomyopathy: the past, present, and future. Circulation, 136(2):215–231. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.027134
Hershberger RE, Hedges DJ, Morales A, 2013. Dilated cardiomyopathy: the complexity of a diverse genetic architecture. Nat Rev Cardiol, 10(9):531–547. https://doi.org/10.1038/nrcardio.2013.105
Japp AG, Gulati A, Cook SA, et al., 2016. The diagnosis and evaluation of dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol, 67(25):2996–3010. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.03.590
Jiang ZH, Wang HY, Michal JJ, et al., 2016. Genome wide sampling sequencing for SNP genotyping: methods, challenges and future development. Int J Biol Sci, 12(1):100–108. https://doi.org/10.7150/ijbs.13498
Kadish A, Dyer A, Daubert JP, et al., 2004. Prophylactic defibrillator implantation in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. N Engl J Med, 350(21):2151–2158. https://doi.org/10.1056/NEJMoa033088
Køber L, Thune JJ, Nielsen JC, et al., 2016. Defibrillator implantation in patients with nonischemic systolic heart failure. N Engl J Med, 375(13):1221–1230. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1608029
Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, et al., 2015. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging, 16(3):233–270. https://doi.org/10.1093/ehjci/jev014
Levitas A, Konstantino Y, Muhammad E, et al., 2016. D117N in Cypher/ZASP may not be a causative mutation for dilated cardiomyopathy and ventricular arrhythmias. Eur J Hum Genet, 24(5):666–671. https://doi.org/10.1038/ejhg.2015.195
Li ZH, Ai T, Samani K, et al., 2010. A ZASP missense mutation, S196L, leads to cytoskeletal and electrical abnormalities in a mouse model of cardiomyopathy. Circ Arrhythm Electrophysiol, 3(6):646–656. https://doi.org/10.1161/CIRCEP.109.929240
Lin CS, Guo XG, Lange S, et al., 2013. Cypher/ZASP is a novel A-kinase anchoring protein. J Biol Chem, 288(41): 29403–29413. https://doi.org/10.1074/jbc.M113.470708
Losurdo P, Stolfo D, Merlo M, et al., 2016. Early arrhythmic events in idiopathic dilated cardiomyopathy. JACC Clin Electrophysiol, 2(5):535–543. https://doi.org/10.1016/j.jacep.2016.05.002
Priori SG, Blomström-Lundqvist C, Mazzanti A, et al., 2015. 2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: the task force for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of Sudden cardiac death of the European Society of Cardiology (ESC). Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC). Eur Heart J, 36(41):2793–2867. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv316
Reibis R, Salzwedel A, Bonaventura K, et al., 2017. Improvement of left ventricular ejection fraction in revascularized postmyocardial patients: indication for statistical fallacy. BMC Res Notes, 10:244. https://doi.org/10.1186/s13104-017-2562-4
Sheikh F, Bang ML, Lange S, et al., 2007. “Z”eroing in on the role of Cypher in striated muscle function, signaling, and human disease. Trends Cardiovasc Med, 17(8):258–262. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2007.09.002
Strickberger SA, Hummel JD, Bartlett TG, et al., 2003. Amiodarone versus implantable cardioverter-defibrillator: randomized trial in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy and asymptomatic nonsustained ventricular tachycardia—AMIOVIRT. J Am Coll Cardiol, 41(10):1707–1712. https://doi.org/10.1016/S0735-1097(03)00297-3
Tamburro P, Wilber D, 1992. Sudden death in idiopathic dilated cardiomyopathy. Am Heart J, 124(4):1035–1045. https://doi.org/10.1016/0002-8703(92)90989-9
Towbin JA, Bowles NE, 2002. The failing heart. Nature, 415(6868):227–233. https://doi.org/10.1038/415227a
van der Zwaag PA, van Rijsingen IAW, de Ruiter R, et al., 2013. Recurrent and founder mutations in the Netherlands—phospholamban p.Arg14del mutation causes arrhythmogenic cardiomyopathy. Neth Heart J, 21(6):286–293. https://doi.org/10.1007/s12471-013-0401-3
Vatta M, Mohapatra B, Jimenez S, et al., 2003. Mutations in Cypher/ZASP in patients with dilated cardiomyopathy and left ventricular non-compaction. J Am Coll Cardiol, 42(11):2014–2027. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2003.10.021
Weintraub RG, Semsarian C, Macdonald P, 2017. Dilated cardiomyopathy. Lancet, 390(10092):400–414. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31713-5
Wolff G, Lin YF, Karathanos A, et al., 2017. Implantable cardioverter/defibrillators for primary prevention in dilated cardiomyopathy post-DANISH: an updated meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials. Clin Res Cardiol, 106(7):501–513. https://doi.org/10.1007/s00392-017-1079-0
Yu HJ, Yuan C, Westenbroek RE, et al., 2018. The AKAP Cypher/Zasp contributes to β-adrenergic/PKA stimulation of cardiac CaV1.2 calcium channels. J Gen Physiol, 150(6):883–889. https://doi.org/10.1085/jgp.201711818
Zheng M, Cheng HQ, Li XD, et al., 2009. Cardiac-specific ablation of Cypher leads to a severe form of dilated cardiomyopathy with premature death. Hum Mol Genet, 18(4):701–713. https://doi.org/10.1093/hmg/ddn400
Zheng M, Cheng HQ, Banerjee I, et al., 2010. ALP/Enigma PDZ-LIM domain proteins in the heart. J Mol Cell Biol, 2(2):96–102. https://doi.org/10.1093/jmcb/mjp038