Liệu pháp miễn dịch cho bệnh nhân ung thư phổi ác tính với tế bào đuôi gai được nạp peptide: một báo cáo ca bệnh

Kamila Wojas-Krawczyk1, Paweł Krawczyk1, Jarosław Buczkowski1, Anna Walkowska1, Olga Jankowska1, Elżbieta Czekajska-Chehab2, Janusz Milanowski1,3
1Department of Pneumonology, Oncology and Allergology, Medical University of Lublin, Lublin, Poland
2Department of Clinical Radiology, Medical University of Lublin, Lublin, Poland
3Institute of Agricultural Medicine, Lublin, Poland

Tóm tắt

Liệu pháp miễn dịch với tế bào đuôi gai (DCs) được sản xuất ex vivo được báo cáo là ít độc tính và có hiệu quả đa dạng trong điều trị ung thư. Các kháng nguyên tổng hợp thường được sử dụng cho liệu pháp miễn dịch, đặc biệt cho những bệnh nhân có bệnh ổn định sau điều trị trước đó. Chúng tôi đã mô tả tác động của liệu pháp miễn dịch dựa trên DCs nạp peptide đối với một bệnh nhân bị ung thư tuyến trước phổi tái phát sau khi phẫu thuật cắt bỏ có đặc điểm phế quản phế nang, đồng thời có bệnh Takayasu và viêm gan B mãn tính. Vào tháng 1 năm 2010, một bệnh nhân 61 tuổi đã nhận bốn mũi tiêm dưới da DCs nạp epitop MUC1 và MAGE-3 hai tuần một lần. Thêm vào đó, bệnh nhân đã nhận ba mũi tiêm tăng cường ba tuần một lần sau 7 tháng từ liệu trình miễn dịch đầu tiên. Thử nghiệm phản ứng quá mẫn muộn chỉ dương tính với kháng nguyên MAGE-3. Chúng tôi đã quan sát thấy sự gia tăng tế bào CD8+ đặc hiệu với MAGE-3 sau mũi tiêm đầu tiên và sau mũi tiêm thứ ba trong các lần tiêm tăng cường (từ 0,08% trước tiêm đến 0,5% sau tiêm đầu tiên; từ 0,05% trước tiêm tăng cường đến 0,24% sau mũi tiêm thứ ba). Các chụp cắt lớp vi tính được thực hiện sau liệu trình đầu tiên và sau liệu trình tăng cường tiêm đến tháng 4 năm 2011 không cho thấy sự hiện diện của khối u phổi hoặc di căn. Dựa trên các yếu tố lâm sàng (không cắt bỏ hoàn toàn và đặc điểm tái phát của ung thư) cũng như sự hiện diện của phản ứng miễn dịch đặc hiệu với kháng nguyên khối u, chúng tôi có thể suy đoán rằng liệu pháp miễn dịch đã kéo dài thời gian không bệnh ở bệnh nhân của chúng tôi. Sau hơn 16 tháng từ mũi tiêm đầu tiên, bệnh nhân vẫn không có triệu chứng của ung thư.

Từ khóa

#Liệu pháp miễn dịch; tế bào đuôi gai; ung thư phổi ác tính; MAGE-3; kháng nguyên tổng hợp

Tài liệu tham khảo

Atanackovic D, Altorki NK, Stockert E et al (2004) Vaccine-induced CD4+ T cell response to MAGE-3 protein in lung cancer patients. J Immunol 172:3289–3296 Bleumer I, Tiemessen DM, Oosterwijk-Wakka JC (2007) Preliminary analysis of patients with progressive renal cell carcinoma vaccinated with CA9-peptide-pulsed mature dendritic cells. J Immunother 30:116–122 Bradbury PA, Shepherd FA (2008) Immunotherapy for lung cancer. J Thorac Oncol 3(6 suppl 2):S164–S170 Butts C, Murray N, Maksymiuk A et al (2005) Randomized phase IIB trial of BLB25 liposome vaccine in stage IIIB and IV non-small cell lung cancer. J Clin Oncol 23:6674–6681 Dacic S (2009) Minimally invasive adenocarcinomas of the lung. Adv Anat Pathol 16:166–171 Dubsky P, Ueno H, Piqueras B et al (2005) Human dendritic cell subsets for vaccination. J Clin Immunol 25:551–572 Fujii S, Takayama T, Asakura M et al (2009) Dendritic cell-based cancer immunotherapies. Arch Immunol Ther Exp 57:189–198 Hersey P, Menzies SW, Halliday GM et al (2004) Phase I/II study of treatment with dendritic cell vaccines in patients with disseminated melanoma. Cancer Immunol Immunother 53:125–134 Keilholz U, Weber J, Finke JH et al (2002) Immunologic monitoring of cancer vaccine therapy: results of a workshop sponsored by the Society for Biological Therapy. J Immunother 25:97–138 Kontani K, Taguchi O, Ozaki Y et al (2003) Dendritic cell vaccine immunotherapy of cancer targeting MUC1 mucin. Int J Mol Med 12:493–502 Maksimowicz-McKinnon K, Hoffman GS (2007) Takayasu arteritis: what is the long-term prognosis? Rheum Dis Clin North Am 33:777–786 Marchand M, Punt CJ, Aamdal S et al (2003) Immunisation of metastatic cancer patients with MAGE-3 protein combined with adjuvant SBAS-2: a clinical report. Eur J Cancer 39:70–77 Nagorsen D, Scheibenbogen C, Thiel E et al (2004) Immunological monitoring of cancer vaccine therapy. Expert Opin Biol Ther 4:1677–1684 Nakajima N, Masuda M, Imamaki M et al (2007) A case of pulmonary artery bypass surgery for a patient with isolated Takayasu pulmonary arteritis and a review of the literature. Ann Thorac Cardiovasc Surg 13:267–271 Nencioni A, Grünebach F, Schmidt SM et al (2008) The use of dendritic cells in cancer immunotherapy. Crit Rev Oncol Hematol 65:191–199 Noris M (2001) Pathogenesis of Takayasu’s arteritis. J Nephrol 14:506–513 Powell E, Chow LQ (2008) BLP-25 liposomal vaccine: a promising potential therapy in non-small-cell lung cancer. Expert Rev Respir Med 2:37–45 Raez LE, Fein S, Podack ER (2005) Lung cancer immunotherapy. Clin Med Res 3:221–228 Romero P (2008) Current state of vaccine therapies in non-small cell lung cancer. Clin Lung Cancer 9(suppl 1):S28–S36 Rossi M, Young JW (2005) Human dendritic cells: potent antigen-presenting cells at the crossroads of innate and adaptive immunity. J Immunol 175:1373–1381 Ueno H, Schmitt N, Klechevsky E et al (2010) Harnessing human dendritic cell subsets for medicine. Immunol Rev 234:199–212 Vansteenkiste J, Zielinski M, Linder A et al (2008a) Association of gene expression signature and clinical efficacy of MAGE-A3 antigen-specific cancer immunotherapeutic (ASCI) as adjuvant therapy in resected stage IB/II non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 26(suppl):9045 Vansteenkiste J, Zielinski M, Linder A et al (2008b) Final results of a multi-center, double-blind, randomized, placebo-controlled phase II study to assess the efficacy of MAGE-A3 immunotherapeutic as adjuvant therapy in stage IB/II non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 25(suppl):7554 Whiteside TL, Zhao Y, Tsukishiro T et al (2003) Enzyme-linked immunospot, cytokine flow cytometry and tetramers in the detection of T-cell responses to a dendritic cell-based multipeptide vaccine in patients with melanoma. Clin Cancer Res 9:641–649 Wierecky J, Müller MR, Wirths S et al (2006) Immunologic and clinical response after vaccinations with peptide-pulsed dendritic cells in metastatic renal cancer patients. Cancer Res 66:5910–5918