Liệu pháp miễn dịch cho u ác tính di căn - Từ lợi ích nhỏ đến điều trị hàng đầu

memo - Magazine of European Medical Oncology - Tập 16 Số 2 - Trang 108-112 - 2023
Christiane G. Mutz-Rabl1, Peter Koelblinger2, Lukas Koch1
1Department of Dermatology and Venereology, Medical University of Graz, Auenbruggerplatz 8, 8036, Graz, Austria
2Department of Dermatology and Allergology, Salzburger Landeskliniken/Paracelsus Medical University, Müllner Hauptstraße 48, 5020, Salzburg, Austria

Tóm tắt

Tóm tắtVào đầu thế kỷ trước, u ác tính di căn không thể phẫu thuật chủ yếu được điều trị bằng các tác nhân hóa trị liệu khác nhau, chẳng hạn như dacarbazine, với hiệu quả rất thấp. Các tác nhân điều trị miễn dịch như interleukin-2 hoặc interferon alpha bổ trợ được sử dụng với kết quả khiêm tốn nhưng có nhiều tác dụng phụ. Trong 10 năm qua, liệu pháp miễn dịch hiện đại sử dụng ức chế điểm kiểm tra đã thay đổi mạnh mẽ diện mạo điều trị u ác tính di căn và hiện được coi là liệu pháp điều trị hàng đầu cho u ác tính giai đoạn IV. Do đó, tỷ lệ sống sót trung bình đã tăng từ 9,1 tháng với dacarbazine lên tới 72,1 tháng khi sử dụng chuẩn vàng hiện tại là ipilimumab + nivolumab. Vào năm 2023, tại châu Âu, các kháng thể chống PD1 nivolumab và pembrolizumab được cấp phép trong thiết lập bổ trợ và di căn, và các liệu pháp kết hợp ipilimumab + nivolumab và relatlimab + nivolumab đã được phê duyệt trong thiết lập di căn. Tuy nhiên, mặc dù đã có những tiến bộ to lớn trong hai thập kỷ qua, ít nhất 50% bệnh nhân giai đoạn IV của chúng tôi vẫn tử vong. Hiện tại, nghiên cứu tập trung vào việc kết hợp ức chế điểm kiểm tra với các loại thuốc khác như vắc-xin ung thư, ức chế BRAF/MEK, các chất ức chế tyrosine kinase khác hoặc các chất ức chế histone deacetylase.

Từ khóa

#Liệu pháp miễn dịch #u ác tính di căn #điều trị #dacarbazine #ipilimumab #nivolumab #PD1

Tài liệu tham khảo

Robert C, Thomas L, Bondarenko I, O’Day S, Weber J, Garbe C, et al. Ipilimumab plus dacarbazine for previously untreated metastatic melanoma. N Engl J Med. 2011;364(26):2517–26.

Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD, et al. Long-term outcomes with nivolumab plus Ipilimumab or nivolumab alone versus Ipilimumab in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol. 2022;40(2):127–37.

Atkins MB, Lee SJ, Chmielowski B, Tarhini AA, Cohen GI, Truong TG, et al. Combination dabrafenib and trametinib versus combination nivolumab and ipilimumab for patients with advanced BRAF-mutant melanoma: the DREAMseq trial-ECOG-ACRIN EA6134. J Clin Oncol. 2023;41(2):186–97.

Ascierto PA, Mandalà M, Ferrucci PF, Guidoboni M, Rutkowski P, Ferraresi V, et al. Sequencing of Ipilimumab plus nivolumab and encorafenib plus binimetinib for untreated BRAF-mutated metastatic melanoma (SECOMBIT): a randomized, three-arm, open-label phase II trial. J Clin Oncol. 2023;41(2):212–21.

Garbe C, Amaral T, Peris K, Hauschild A, Arenberger P, Basset-Seguin N, et al. European consensus-based interdisciplinary guideline for melanoma. Part 2: treatment—update 2022. Eur J Cancer. 2022;170:256–84.

Petrella T, Verma S, Spithoff K, Quirt I, McCready D. Adjuvant interferon therapy for patients at high risk for recurrent melanoma: an updated systematic review and practice guideline. Clin Oncol. 2012;24(6):413–23.

Davar D, Kirkwood JM. Adjuvant therapy of melanoma. Cancer Treat Res. 2016;167:181–208.

Ives NJ, Suciu S, Eggermont AMM, Kirkwood J, Lorigan P, Markovic SN, et al. Adjuvant interferon‑α for the treatment of high-risk melanoma: an individual patient data meta-analysis. Eur J Cancer. 2017;82:171–83.

Eggermont AM, Suciu S, MacKie R, Ruka W, Testori A, Kruit W, et al. Post-surgery adjuvant therapy with intermediate doses of interferon alfa 2b versus observation in patients with stage IIb/III melanoma (EORTC 18952): randomised controlled trial. Lancet. 2005;366(9492):1189–96.

Atkins MB, Lotze MT, Dutcher JP, Fisher RI, Weiss G, Margolin K, et al. High-dose recombinant interleukin 2 therapy for patients with metastatic melanoma: analysis of 270 patients treated between 1985 and 1993. J Clin Oncol. 1999;17(7):2105–16.

Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010;363(8):711–23.

Schadendorf D, Hodi FS, Robert C, Weber JS, Margolin K, Hamid O, et al. Pooled analysis of long-term survival data from phase II and phase III trials of Ipilimumab in unresectable or metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2015;33(17):1889–94.

Ascierto PA, Del Vecchio M, Robert C, Mackiewicz A, Chiarion-Sileni V, Arance A, et al. Ipilimumab 10 mg/kg versus ipilimumab 3 mg/kg in patients with unresectable or metastatic melanoma: a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(5):611–22.

Ascierto PA, Del Vecchio M, Mackiewicz A, Robert C, Chiarion-Sileni V, Arance A, et al. Overall survival at 5 years of follow-up in a phase III trial comparing ipilimumab 10 mg/kg with 3 mg/kg in patients with advanced melanoma. J Immunother Cancer. 2020;8(1):e391.

Guo CY, Jiang SC, Kuang YK, Hu H. Incidence of Ipilimumab-related serious adverse events in patients with advanced cancer: a meta-analysis. J Cancer. 2019;10(1):120–30.

Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, Postow MA, Rizvi NA, Lesokhin AM, et al. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2013;369(2):122–33.

Robert C, Ribas A, Wolchok JD, Hodi FS, Hamid O, Kefford R, et al. Anti-programmed-death-receptor‑1 treatment with pembrolizumab in ipilimumab-refractory advanced melanoma: a randomised dose-comparison cohort of a phase 1 trial. Lancet. 2014;384(9948):1109–17.

Ando S, Araki K. CD8 T‑cell heterogeneity during T‑cell exhaustion and PD-1-targeted immunotherapy. Int Immunol. 2022;34(11):571–7.

Robert C, Schachter J, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L, et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2015;372(26):2521–32.

Weber JS, D’Angelo SP, Minor D, Hodi FS, Gutzmer R, Neyns B, et al. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA‑4 treatment (CheckMate 037): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(4):375–84.

Weber J, Mandala M, Del Vecchio M, Gogas HJ, Arance AM, Cowey CL, et al. Adjuvant nivolumab versus Ipilimumab in resected stage III or IV melanoma. N Engl J Med. 2017;377(19):1824–35.

Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson VG, Dalle S, et al. Prognostic and predictive value of AJCC‑8 staging in the phase III EORTC1325/KEYNOTE-054 trial of pembrolizumab vs placebo in resected high-risk stage III melanoma. Eur J Cancer. 2019;116:148–57.

Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, et al. Combined nivolumab and Ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med. 2015;373(1):23–34.

Robert C, Ribas A, Schachter J, Arance A, Grob JJ, Mortier L, et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): post-hoc 5‑year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019;20(9):1239–51.

Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson VG, Dalle S, et al. Longer follow-up confirms recurrence-free survival benefit of adjuvant pembrolizumab in high-risk stage III melanoma: updated results from the EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054 trial. J Clin Oncol. 2020;38(33):3925–36.

Hodi FS, Chesney J, Pavlick AC, Robert C, Grossmann KF, McDermott DF, et al. Combined nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab alone in patients with advanced melanoma: 2‑year overall survival outcomes in a multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(11):1558–68.

Lebbé C, Meyer N, Mortier L, Marquez-Rodas I, Robert C, Rutkowski P, et al. Evaluation of two dosing regimens for nivolumab in combination with Ipilimumab in patients with advanced melanoma: results from the phase IIIb/IV checkmate 511 trial. J Clin Oncol. 2019;37(11):867–75.

Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, Ascierto PA, Matamala L, Castillo Gutiérrez E, et al. Relatlimab and nivolumab versus nivolumab in untreated advanced melanoma. N Engl J Med. 2022;386(1):24–34.

Thông tin
Thông tin xuất bản

memo - Magazine of European Medical Oncology

Tập 16 Số 2

108-112

Thông tin tác giả