Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Độ an toàn miễn dịch của Chất ức chế C1 tái tổ hợp ở bệnh phù mạch di truyền: Đánh giá về Kháng thể IgE
Tóm tắt
Chất ức chế C1 tái tổ hợp ở người (rhC1INH) được tinh chế từ sữa của thỏ chuyển gen được sử dụng để điều trị các cơn cấp ở bệnh nhân mắc phù mạch di truyền (HAE) do thiếu hụt yếu tố ức chế C1 (C1INH). Mục tiêu của nghiên cứu là điều tra rủi ro của rhC1INH trong việc gây ra kháng thể IgE hoặc kích thích phản ứng dị ứng toàn thân (anaphylaxis). Đối với những đối tượng được điều trị bằng rhC1INH, chúng tôi đã phân tích hồi cứu tần suất và ý nghĩa lâm sàng của các kháng thể IgE trước khi tiếp xúc và có khả năng mới được kích thích đối với các dị nguyên từ thỏ và các động vật khác, bao gồm cả sữa bò, thông qua hệ thống xét nghiệm máu IgE đặc hiệu ImmunoCAP®. 130 bệnh nhân HAE và 14 đối tượng khỏe mạnh đã nhận 300 lần sử dụng rhC1INH, trong đó 65 đối tượng (47.4%) chỉ một lần; 72 (52.6%) ít nhất hai lần (từ 2-12 lần; trung bình 2 lần). Năm đối tượng đã có kháng thể IgE chống lại tế bào biểu mô thỏ sẵn có; đối tượng có mức độ cao nhất và một trong những người có tiền sử dị ứng với thỏ chưa được công bố đã phát triển phản ứng phản vệ khi lần đầu tiếp xúc với rhC1INH, trong khi bốn đối tượng còn lại có mức IgE sẵn có thấp hơn (Lớp 1-3) không gặp phải phản ứng nào. Không có phản ứng phản vệ nào khác được xác định ở bất kỳ đối tượng nào tiếp xúc với rhC1INH. Phân tích mẫu sau khi tiếp xúc cho thấy rủi ro gây ra hoặc làm tăng phản ứng IgE mới đối với dị nguyên từ thỏ hoặc sữa bò là không đáng kể. Xu hướng của rhC1INH trong việc kích thích kháng thể IgE sau khi dùng lặp lại là thấp. Các đối tượng có mức kháng thể IgE chống lại tế bào biểu mô thỏ tăng cao đáng kể và/hoặc dị ứng lâm sàng với thỏ có thể có nguy cơ cao hơn về một phản ứng dị ứng. Không có yếu tố rủi ro nào khác cho các phản ứng dị ứng với rhC1INH đã được xác định.
Từ khóa
#kháng thể IgE #chất ức chế C1 tái tổ hợp #dị ứng #phù mạch di truyền #phản ứng phản vệTài liệu tham khảo
Zuraw B, Cicardi M, Levy RJ, et al. Recombinant human C1-inhibitor for the treatment of acute angioedema attacks in patients with hereditary angioedema. J Allergy Clin Immunol. 2010;126:821–7.
Davis B, Bernstein JA. Conestat alfa for the treatment of angioedema attacks. Ther Clin Risk Manag. 2011;7:265–73.
Varga L, Farkas H. RhC1INH: a new drug for the treatment of attacks in hereditary angioedema caused by C1-inhibitor deficiency. Expert Rev Clin Immunol. 2011;7:143–53.
Agostoni A, Aygoren-Pursun E, Binkley KE, et al. Hereditary and acquired angioedema: problems and progress: proceedings of the third C1 esterase inhibitor deficiency workshop and beyond. J Allergy Clin Immunol. 2004;114(suppl):S51–131.
Jahn EM, Schneider CK. How to systematically evaluate immunogenicity of therapeutic proteins—regulatory considerations. N Biotechnol. 2009;25:280–6.
Schellekens H. The immunogenicity of therapeutic proteins. Discov Med. 2010;9:560–4.
Sampson HA, Munoz-Furlong A, Campbell RL, et al. Second symposium on the definition and management of anaphylaxis: summary report—Second National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food Allergy and Anaphylaxis Network symposium. J Allergy Clin Immunol. 2006;117:391–7.
Kobayashi K. Summary of recombinant human serum albumin development. Biologicals. 2006;34:55–9.
van Doorn MB, Burggraaf J, van Dam T, et al. A phase I study of recombinant human C1 inhibitor in asymptomatic patients with hereditary angioedema. J Allergy Clin Immunol. 2005;116:876–83.
Choi G, Soeters MR, Farkas H, et al. Recombinant human C1-inhibitor in the treatment of acute angioedema attacks. Transfusion. 2007;47:1028–32.
Restani P, Gaiaschi A, Plebani A, et al. Cross-reactivity between milk proteins from different animal species. Clin Exp Allergy. 1999;29:997–1004.
Zuraw BL. Clinical practice. Hereditary angioedema. N Engl J Med. 2008;359:1027–36.
Hack CE, Relan A, Baboeram A, et al. Immunogenicity assessment of recombinant human C1-inhibitor: an integrated analysis of clinical studies. Accepted for publication by BioDrugs on 08 May 12.