Bằng chứng miễn dịch mô học cho thấy P-glycoprotein trong ung thư phổi không tế bào nhỏ liên quan đến thời gian sống ngắn hơn

The Japanese journal of surgery - Tập 29 - Trang 1141-1147 - 1999
Hideki Yokoyama1, Teruyoshi Ishida1, Kenji Sugio2, Takashi Inoue1, Keizo Sugimachi1
1Department of Surgery II, Faculty of Medicine, Kyushu University, Fukuoka, Japan
2Department of Surgery II, Faculty of Medicine, Kyushu University, Fukuoka - Japan

Tóm tắt

Biểu hiện của P-glycoprotein trong 159 trường hợp ung thư phổi không tế bào nhỏ đã được kiểm tra bằng phương pháp miễn dịch mô học sử dụng kháng thể đơn dòng (MoAb C219). Tổng cộng có 93 (60%) trường hợp ung thư bị dương tính với P-glycoprotein. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm của bệnh nhân có P-glycoprotein (P-gp+) và những bệnh nhân không có P-glycoprotein (P-gp−) lần lượt là 47,6% và 73,6% (P<0,05). Theo phân tích univariate, P-gp+ liên quan đến tiên lượng xấu đối với nam giới, những người mắc bệnh ở giai đoạn I, những người đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn và những người có adenocarcinoma hoặc carcinom tế bào vảy. Một nghiên cứu đa biến sử dụng phân tích hồi quy Cox cho thấy biểu hiện của P-glycoprotein có thể hữu ích trong việc dự đoán tiên lượng. Trong số 24 bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn và hóa trị bổ trợ sau phẫu thuật, 18 bệnh nhân có P-gp+ và 6 bệnh nhân còn lại có P-gp−. Trong số 18 bệnh nhân có ung thư P-gp+, 11 bệnh nhân tái phát và 9 bệnh nhân tử vong do các nguyên nhân liên quan đến khối u, trong khi 7 bệnh nhân còn lại vẫn không có dấu hiệu tái phát; tuy nhiên, tất cả bệnh nhân có ung thư P-gp− đều còn sống mà không có tái phát. Những quan sát này gợi ý rằng có sự thiên lệch về thời gian sống ngắn hơn cho bệnh nhân có ung thư P-gp+ vì P-glycoprotein có thể liên quan đến sự kháng hóa trị. Do đó, việc phát hiện biểu hiện của P-glycoprotein sẽ hỗ trợ trong việc lập kế hoạch hóa trị bổ trợ phù hợp cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ.

Từ khóa

#P-glycoprotein #ung thư phổi không tế bào nhỏ #hóa trị kháng #tiên lượng #miễn dịch mô học

Tài liệu tham khảo

Ministry of Health and Welfare (1995) Vital statistics of Japan 1993, vol. 3. Ministry of Health and Welfare, Japan Ishida T, Yokoyama H, Kaneko S, Sugio K, Sugimachi K (1990) Long-term results of operation for non-small cell lung cancer in the elderly. Ann Thorac Surg 50:919–922 Ishida T, Yano T, Maeda K, Kaneko K, Tateishi M, Sugimachi K (1990) Strategy for lymphadenectomy in lung cancer; three centimeters or less in diameter. Ann Thorac Surg 50:708–713 Tsubota N, Yoshimura M (1996) Skip metastasis and hidden N2 disease in lung cancer: how successful is mediastinal dissection? Surg Today 26:169–172 Mountain C (1986) A new international staging system for lung cancer. Chest 89 (Suppl.):225s-233s Homes EC, Hill LD, Gail M (1985) A randomized comparison of the effect of adjuvant therapy on resected stage II and stage III non-small cell carcinoma of the lung. The Lung Cancer Study Group. Ann Surg 202:335–341 Shields TW, Hoggins GA, Humphrey EW, Matthews MJ, Keehn RJ (1982) Prolonged intermittent adjuvant chemotherapy with CCNU and hydroxyurea after resection of carcinoma of the lung. Cancer 50:1713–1721 Hara N, Ohta M, Ichinose Y, Motohiro A, Ishida T, Noge S, Miyake J (1985) Surgical adjuvant chemotherapy for lung cancer. In: Ishigami J (ed) Recent advances in chemotherapy: proceedings of the 14th International Congress on Chemotherapy University of Tokyo Press, Tokyo, pp 155–157 Gros P, Neriah YB, Croop JM, Housman DE (1986) Isolation and expression of a complementary DNA that confers multidrug resistance. Nature 323:728–731 Chen CJ, Chin JE, Veda K, Clark DP, Pastan I, Gottesman MM, Roninson IB (1986) Internal duplication and homology with bacterial transport proteins in the mdrl (P-glycoprotein) gene from multidrug-resistant human cells. Cell 47:381–389 Licht T, Pastan I, Gottesman M, Hermann F (1994) P-glycoprotein-mediated multidrug resistance in normal and neoplastic hematopoietic cells. Ann Hematol 69:159–171 Ling V (1995) P-glycoprotein; its role in drug resistance. Am J Med 99 (Suppl):31S-34S World Health Organization (1982) Histological typing of lung tumors (WHO), edn 2. Am J Clin Pathol 77:123–136 Grogan T, Dalton W, Rybski J, Spier C, Meltzer P, Richter L, Gleason M, Pindur J, Cline A, Scheper R, Tsuruo T, Salmon S (1990) Optimization of immunocytochemical P-glycoprotein assessment in multidrug-resistant plasma cell myeloma using three antibodies. Lab Invest 63:815–824 Giorno R (1984) A comparison of two immunoperoxidase staining methods based on the avidin-biotin interaction. Diagn Immunol 2:161–166 Dixon WJ (ed) (1988) BMDP statistical software. University of California Press, Berkeley, B34, pp 187–220 Kaplan EL, Meier P (1965) Non-parametric estimation from incomplete observation. J Am Stat Assoc 53:203–224 Petp R, Pike MC, Armitage P, Brestlow NE, Cox, DR, Howard SV, Mantel N, McPherson K, Peto J, Smith PG (1977) Design and analysis of randomized clinical trials requiring prolonged observation of each patient: II. Analysis and examples. Br J Cancer 35:1–39 Cox DR (1972) Regression models and life tables. J R Stat Soc B 34:187–220 Gottesman MM, Pastan I, Ambudkar SV (1996) P-glycoprotein and multidrug resistance. Curr Opin Genet Dev 6:610–617 Bosch I, Croop MJ (1996) P-glycoprotein multidrug resistance and cancer. Biochim Biophys Acta 1288:F37-F54 Sugawara I, Kataoka I, Morishita Y, Hamada H, Tsuruo T, Itoyama S, Mori S (1988) Tissue distribution of P-glycoprotein encoded by a multidrug-resistant gene as revealed by a monoclonal antibody, MRK16. Cancer Sugawara I (1990) Expression and functions of P-glycoprotein (mdrl gene product) in normal and malignant tissues. Acta Pathol Jpn 40:545–553 Mizoguchi T, Yamada K, Furukawa T, Hidaka K, Hisatsugu T, Shimazu H, Tsuruo T, Sumizawa T, Akiyama S (1990) Expression of the MDR1 gene in human gastric and colorectal carcinomas. J Natl Cancer Inst 82:1679–1683 Verrelle P, Meissonnier F, Fonck Y, Feillel V, Dionet C, Kwaitkowski F, Plagne R, Chassagne J (1991) Clinical relevance of immunohistochemical detection of multidrug resistance P-glycoprotein in breast carcinoma. J Natl Cancer Inst 83:111–116 Scotto KW, Bielder JL, Melera PW (1986) Amplification and expression of genes associated with multidrug resistance in mammalian cells. Science 232:751–755 Bell DR, Gerlach JH, Kartner N, Buick RN, Ling V (1985) Detection of P-glycoprotein in ovarian cancer: a molecular marker associated with multidrug resistance J Clin Oncol 3:311–315 Rutledge M, Robey-Cafferty S, Silva E, Bruner J (1989) Monoclonal antibody (C219) detection of the multidrug resistant protein (P-glycoprotein) in routinely processed tissues: a study of 36 cases of ovarian carcinoma. Lab Invest 60:80A Chan HS, Haddad G, Thorner PS, Deboer G, Lin YP, Ondrusek N, Yeger H, Ling V (1991) P-glycoprotein expression as a predictor of the outcome of therapy for neuroblastoma. N Engl J Med 325:1608–1614 Dalton WS (1993) Drug resistance modulation in the laboratory and the clinic. Semin Oncol 20:64–69 Wishart GC, Plumb JA, Going JJ, McNicol AM, McArdle CS, Tsuruo T, Kaye SB (1990) P-glycoprotein expression in primary breast cancer detected by immunocytochemistry with two monoclonal antibodies. Br J Cancer 62:758–761 Chen HSL, Haddad G, Thorner PS, DeBoer G, Lin YP, Ondrusek N, Yeger H, Ling V (1991) P-glycoprotein expression as a predictor of the outcome of therapy for neuroblstoma. N Engl J Med 325:1608–1614