Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự lắng đọng của các phân lớp IgG trong bệnh thận đái tháo đường
Tóm tắt
Nghiên cứu này nhằm phân tích sự phân bố của các phân lớp IgG trong bệnh thận đái tháo đường (DN) và mối liên hệ của chúng với các đặc điểm lâm sàng - bệnh lý. Đây là một nghiên cứu hồi cứu tại một trung tâm với 108 bệnh nhân có bệnh thận đái tháo đường đã được sinh thiết chứng minh. Các kỹ thuật nhuộm miễn dịch huỳnh quang và miễn dịch mô học đã được áp dụng, và các đặc điểm lâm sàng - bệnh lý cùng các kết quả thận đã được so sánh giữa các bệnh nhân có các mẫu hoặc loại hình lắng đọng IgG khác nhau. Cả IgG và các phân lớp của nó đều đồng phân bổ với collagen IV α5 trên màng đáy cầu thận (GBM) và một số màng đáy ống (TBM). IgG1 và loại hỗn hợp là hai loại lắng đọng chính, không phân biệt là trên GBM hay TBM, và IgG1 cho thấy tỷ lệ lắng đọng trên GBM cao hơn nhiều so với trên TBM (P = 0,004). Sự lắng đọng của các phân lớp IgG ở nhiều vị trí có liên quan nhiều hơn đến thời gian bệnh thận ngắn hơn và tổn thương mô kẽ ống nghiêm trọng hơn (P < 0,05). Loại lắng đọng IgG hỗn hợp trên GBM chỉ liên quan đến các mức độ protein niệu cao hơn, trong khi lắng đọng trên TBM lại liên quan nhiều hơn đến các mức protein niệu cao hơn, mức albumin thấp hơn, diện tích KIM-1 dương tính nhiều hơn và TBM dày hơn (P < 0,05). Phân tích sống sót cho thấy không có loại hình hay loại nào của lắng đọng IgG là yếu tố nguy cơ hay chỉ số kết quả thận. Sự lắng đọng của các phân lớp IgG được lắng đọng một cách chọn lọc dọc theo GBM và/hoặc TBM trong DN, và loại lắng đọng IgG hỗn hợp trên TBM có ý nghĩa lâm sàng nhiều hơn so với loại đồng nhất và lắng đọng trên GBM. Sự lắng đọng của các phân lớp IgG chỉ là một biểu hiện hoặc hậu quả chứ không phải là nguyên nhân trong DN.
Từ khóa
#bệnh thận đái tháo đường #phân lớp IgG #lắng đọng IgG #tổn thương mô kẽ #protein niệuTài liệu tham khảo
Tervaert TW, Mooyaart AL, Amann K, Cohen AH, Cook HT, Drachenberg CB, et al. Pathologic classification of diabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2010;21(4):556–63. https://doi.org/10.1681/asn.2010010010.
Mise K, Hoshino J, Ueno T, Sumida K, Hiramatsu R, Hasegawa E, et al. Clinical implications of linear immunofluorescent staining for immunoglobulin G in patients with diabetic nephropathy. Diabetes Res Clin Pract. 2014;106(3):522–30. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2014.09.051.
Ainsworth SK, Hirsch HZ, Brackett NC Jr, Brissie RM, Williams AV Jr, Hennigar GR. Diabetic glomerulonephropathy: histopathologic, immunofluorescent, and ultrastructural studies of 16 cases. Hum Pathol. 1982;13(5):470–8. https://doi.org/10.1016/s0046-8177(82)80030-0.
Miller K, Michael AF. Immunopathology of renal extracellular membranes in diabetes mellitus. Specificity of tubular basement-membrane immunofluorescence. Diabetes. 1976;25(8):701–8. https://doi.org/10.2337/diab.25.8.701.
Oxelius VA, Immunoglobulin G. (IgG) subclasses and human disease. Am J Med. 1984;76(3a):7–18. https://doi.org/10.1016/0002-9343(84)90314-0.
Morano S, Cancelli A, Bacci S, Frontoni S, Napoli A, Fallucca F, et al. The selective elimination of anionic immunoglobulins as a parameter of kidney damage in diabetes and diabetic pregnancy. J Diabet Complications. 1988;2(1):2–4. https://doi.org/10.1016/0891-6632(88)90016-5.
Hemminger J, Nadasdy G, Satoskar A, Brodsky SV, Nadasdy T. IgG subclass staining in routine renal biopsy material. Am J Surg Pathol. 2016;40(5):617–26. https://doi.org/10.1097/pas.0000000000000605.
Melvin T, Kim Y, Michael AF. Selective binding of IgG4 and other negatively charged plasma proteins in normal and diabetic human kidneys. Am J Pathol. 1984;115(3):443–6.
Morano S, Pietravalle P, De Rossi MG, Mariani G, Cristina G, Medici F, et al. A charge selectivity impairment in protein permselectivity is present in type 2 diabetes. Acta Diabetol. 1993;30(3):138–42. https://doi.org/10.1007/bf00572857.
Haas M. Thin glomerular basement membrane nephropathy: incidence in 3471 consecutive renal biopsies examined by electron microscopy. Arch Pathol Lab Med. 2006;130(5):699–706. https://doi.org/10.5858/2006-130-699-tgbmni.
Tyagi I, Agrawal U, Amitabh V, Jain AK, Saxena S. Thickness of glomerular and tubular basement membranes in preclinical and clinical stages of diabetic nephropathy. Ind J Nephrol. 2008;18(2):64–9. https://doi.org/10.4103/0971-4065.42336.
Hommos MS, De Vriese AS, Alexander MP, Sethi S, Vaughan L, Zand L, et al. The incidence of primary vs secondary focal segmental glomerulosclerosis: a clinicopathologic study. Mayo Clin Proc. 2017;92(12):1772–81. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2017.09.011.
Masum MA, Ichii O, Elewa YHA, Nakamura T, Kon Y. Local CD34-positive capillaries decrease in mouse models of kidney disease associating with the severity of glomerular and tubulointerstitial lesions. BMC Nephrol. 2017;18(1):280. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0694-3.
Hwang S, Park J, Kim J, Jang HR, Kwon GY, Huh W, et al. Tissue expression of tubular injury markers is associated with renal function decline in diabetic nephropathy. J Diabetes Complications. 2017;31(12):1704–9. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2017.08.009.
Zhang J, Zhang J, Zhang R, Wang Y, Liang Y, Yang Z, et al. Implications of immunoglobulin G deposit in glomeruli in Chinese patients with diabetic nephropathy. J Diabetes. 2020;12(7):521–31. https://doi.org/10.1111/1753-0407.13024.
Gallo GR. Elution studies in kidneys with linear deposition of immunoglobulin in glomeruli. Am J Pathol. 1970;61(3):377–94.
Gambara V, Mecca G, Remuzzi G, Bertani T. Heterogeneous nature of renal lesions in type II diabetes. J Am Soc Nephrol. 1993;3(8):1458–66. https://doi.org/10.1681/asn.v381458.
Vidarsson G, Dekkers G, Rispens T. IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions. Front Immunol. 2014;5:520. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00520.
Hui GK, Gardener AD, Begum H, Eldrid C, Thalassinos K, Gor J, et al. The solution structure of the human IgG2 subclass is distinct from those for human IgG1 and IgG4 providing an explanation for their discrete functions. J Biol Chem. 2019;294(28):10789–806. https://doi.org/10.1074/jbc.RA118.007134.
Deckert T, Feldt-Rasmussen B, Djurup R, Deckert M. Glomerular size and charge selectivity in insulin-dependent diabetes mellitus. Kidney Int. 1988;33(1):100–6. https://doi.org/10.1038/ki.1988.16.
Lindström KE, Johnsson E, Haraldsson B. Glomerular charge selectivity for proteins larger than serum albumin as revealed by lactate dehydrogenase isoforms. Acta Physiol Scand. 1998;162(4):481–8. https://doi.org/10.1046/j.1365-201X.1998.0316f.x.
Bryniarski MA, Yee BM, Jaffri I, Chaves LD, Yu JA, Guan X, et al. Increased megalin expression in early type 2 diabetes: role of insulin-signaling pathways. Am J Physiol Renal Physiol. 2018;315(5):F1191–207. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00210.2018.
Ziyadeh FN, Wolf G. Pathogenesis of the podocytopathy and proteinuria in diabetic glomerulopathy. Curr Diabetes Rev. 2008;4(1):39–45. https://doi.org/10.2174/157339908783502370.
Fu J, Lee K, Chuang PY, Liu Z, He JC. Glomerular endothelial cell injury and cross talk in diabetic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol. 2015;308(4):F287–97. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00533.2014.