Xác định bệnh nhân bị nhiễm toan lactic liên quan đến metformin tại khoa cấp cứu

International Journal of Clinical Pharmacy - Tập 42 - Trang 1286-1292 - 2020
I. R. F. van Berlo-van de Laar1, A. Gedik2, E. van ‘t Riet3, A. de Meijer4, K. Taxis5, F. G. A. Jansman1,5
1Department of Clinical Pharmacy, Deventer Hospital, Deventer, The Netherlands
2Department of Internal Medicine, Deventer Hospital, Deventer, The Netherlands
3Department of Research and Innovation, Deventer Hospital, Deventer, The Netherlands
4Department of Intensive Care, Deventer Hospital, Deventer, The Netherlands
5Unit of PharmacoTherapy, -Epidemiology &-Economics, Groningen Research Institute of Pharmacy (GRIP), University of Groningen, Groningen, the Netherlands

Tóm tắt

Nền tảng: Nhiễm toan lactic liên quan đến metformin (MALA) là một sự kiện bất lợi nghiêm trọng với tỷ lệ tử vong cao từ 30–50%. Việc nhận diện sớm MALA và bắt đầu điều trị kịp thời có thể giảm thiểu tỷ lệ mắc bệnh và tử vong. Mục tiêu: Mục đích của nghiên cứu này là khám phá các thông số lâm sàng để xác định bệnh nhân có MALA trong số bệnh nhân nghi ngờ bị nhiễm toan lactic do nhiễm trùng tại khoa cấp cứu (ED). Thiết lập: Một nghiên cứu hồi cứu tại một trung tâm duy nhất đã được thực hiện tại Bệnh viện Dạy nghề Deventer ở Hà Lan. Phương pháp: Các bệnh nhân có nồng độ lactate > 4,0 mmol/l được nhập viện tại ED trong khoảng thời gian từ 2010 đến 2017 với nghi ngờ nhiễm trùng hoặc MALA được xác nhận và đã được chuyển đến Đơn vị Chăm sóc Đặc biệt. Các đặc điểm cơ bản (pH, lactate, creatinine và CRP) của bệnh nhân MALA được so sánh với bệnh nhân nghi ngờ bị nhiễm toan lactic do nhiễm trùng. Nồng độ creatinine và lactate được chọn làm các thông số tiềm năng có liên quan. Biện pháp kết quả chính: Độ nhạy và độ đặc hiệu của tertile cao nhất của nồng độ creatinine và lactate được tính toán riêng lẻ, kết hợp và cả hai kết hợp với việc sử dụng metformin. Kết quả: Mười ba bệnh nhân MALA và 90 bệnh nhân nghi ngờ bị nhiễm toan lactic do nhiễm trùng đã được đưa vào nghiên cứu. Nồng độ lactate (14,7 so với 5,9 mmol/l, p < 0,01) và nồng độ creatinine (642 so với 174 μmol/l, p < 0,01) cao hơn đáng kể trong nhóm MALA, trong khi pH động mạch (7,04 so với 7,38, p < 0,01) và CRP (90 so với 185 mg/l, p < 0,01) thấp hơn đáng kể. Các thông số kết hợp lactate ≥ 8,4 mmol/l, creatinine ≥ 256 μmol/l có độ nhạy 85% và độ đặc hiệu 95% trong việc xác định MALA ở bệnh nhân nghi ngờ bị nhiễm toan lactic do nhiễm trùng tại ED. Khi kết hợp với việc sử dụng metformin, độ đặc hiệu tăng lên 99%. Kết luận: Khi quản lý nhiễm toan lactic tại ED, cần xem xét chẩn đoán MALA ở những bệnh nhân có nồng độ creatinine ≥ 256 μmol/l và nồng độ lactate ≥ 8,4 mmol/l.

Từ khóa

#nhiễm toan lactic #metformin #tỷ lệ tử vong #khoa cấp cứu #các thông số lâm sàng #lactate #creatinine

Tài liệu tham khảo

UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet. 1998;352:854–65. Davies MJ, D’Alessio DA, Fradkin J, Kernan WN, Mathieu C, Mingrone G et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2018. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2018;41(12):2669–701. Lalau JD, Kajbaf F, Protti A, Christensen MM, De Broe ME, Wiernsperger N. Metformin-associated lactic acidosis (MALA): moving towards a new paradigm. Diabetes Obes Metab. 2017;19(11):1502–12. Berlo van - Laar van de IRF, Vermeij CG, Doorenbos CJ. Metformin associated lactic acidosis: incidence and clinical correlation with metformin serum concentration measurements. J Clin Pharm Ther. 2011;36(3):376–82. Boucaud-Maitre D, Ropers J, Porokhov B, Altman J-J, Bouhanick B, Doucet J, et al. Lactic acidosis: relationship between metformin levels, lactate concentration and mortality. Diabet Med. 2016;33:1536–43. Guideline Development Group. Clinical Practice Guideline on management of patients with diabetes and chronic kidney disease stage 3b or higher (eGFR < 45 mL/min). Nephrol Dial Transplant. 2015;30:ii1–ii142. Friesecke S, Abel P, Roser M, Felix SB, Runge S. Outcome of severe lactic acidosis associated with metformin accumulation. Crit Care. 2010;14:R226. Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock: 2016. Crit Care Med. 2017;45(3):486–552. Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock; 2012. Crit Care Med. 2013;41(2):580–636. Semely D, Bennett E, Vallejo C, Saint-Marcoux F, Merle L, Nouaille Y, et al. Can an early diagnostic procedure of metformin-associated lactic acidosis in an emergency unit reduce mortality? Therapie. 2016;71(6):605–12. Mariano F, Pozzato M, Inguaggiato P, Guarena C, Turello E, Manes M, et al. Metformin-associated lactic acidosis undergoing renal replacement therapy in intensive care units: a five million population-based study in the north-west of Italy. Blood Purif. 2017;44(3):198–205. Angioi A, Cabiddu G, Conti M, Pili G, Atzeni A, Matta V, et al. Metformin associated lactic acidosis: a case series of 28 patients treated with sustained low-efficiency dialysis (SLED) and long term follow up. BMC Nephrol. 2018;19(1):77. Corchia A, Wynckel A, Journet J, Frances JM, Skandrani N, Lautrette A, et al. Metformin-related lactic acidosis with acute kidney injury: results of a French observational multicentre study. Clin Toxicol. 2019;58(8):1–8. Jung B, Martinez M, Claessens YE, Darmon M, Klouche K. Lautrette A et al Diagnosis and management of metabolic acidosis: guidelines from a French expert panel. Ann Intensive Care. 2019;9:92. Moioli A, Maresca B, Manzione A, Napoletana AM, Coclite D, Pirozzi N, et al. Metformin associated lactic acidosis (MALA): clinical profiling and management. J Nephrol. 2016;29(6):783–9. Kajbaf F, De Broe ME, Lalau JD. Therapeutic concentrations of metformin: a systematic review. Clin Pharmacokinet. 2016;55(4):439–59. Kajbaf F, Lalau JD. The prognostic value of blood pH and lactate and metformin concentrations in severe metformin-associated lactic acidosis. BMC Pharmacol Toxicol. 2013;14:22. Duong JK, Furlong TJ, Roberts DM, Graham GG, Greenfield JR, Williams KM, et al. The role of metformin in metformin-associated lactic acidosis (MALA): case series and formulation of a model of pathogenesis. Drug Saf. 2013;36:733–46. Calello DP, Liu KD, Wiegand TJ, Roberts DM, Lavergne V, Gosselin S, et al. Extracorporeal treatment for metformin poisoning: systematic review and recommendations from the extracorporeal treatments in Poisoning Workgroup. Crit Care Med. 2015;43(8):1716–30. EXTRIP-Workgroup. Metformin. https://www.extrip-workgroup.org/metformin. Accessed 12 Feb 2019. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801–10. Green JP, Berger TB, Garg N, Suarez A. Hagar Y, Radeos MS, et al. Impact of metformin use on the prognostic value of lactate in sepsis. Am J Emerg Med. 2012;30:1667–733. van den Nouland DPA, Brouwers MCG, Stassen PM. Prognostic value of plasma lactate levels in a retrospective cohort presenting at a university hospital emergency department. BMJ Open. 2017;7:e011450. Wang GS, Hoyte C. Review of biguanide (metformin) toxicity. J Intensive Care. 2018. https://doi.org/10.1177/0885066618793385. DeFronzo R, Fleming GA, Chen K, Bicsak TA. Metformin-associated lactic acidosis: current perspectives on causes and risks. Metabolism. 2016;65(2):20–9. Vecchio S, Giampretti A, Petrolini M, Lonati D, Protti A, Papa P, et al. Metformin accumulation: lactic acidosis and high plasmatic metformin levels in a retrospective case series of 66 patients on chronic therapy. Clin Toxicol. 2014;52:129–35. Seidowsky A, Nseir S, Houdret N, Fourrier F. Metformin-associated lactic acidosis: a prognostic and therapeutic study. Crit Care Med. 2009;37(7):2191–6. Greco P, Reolisti G, Maggiore U, Feriolo E, Fani F, Loratelli C, et al. Sustained low-efficiency dialysis for metformin associated lactic acidosis in patients with acute kidney injury. J Nephrol. 2019;32(2):297–306. Peters N, Jay N, Barraud D, Cravoisy A, Nace L, Bollaer PE, et al. Metformin-associated lactic acidosis in an intensive care unit. Crit Care. 2008;12(6):R149. Knaus WA, Draper EA, Wagner DP, Zimmerman JE. APACHE II: a severity of disease classification system. Crit Care Med. 1985;13(10):819–29. Kjelland CB, Djogovic D. The role of serum lactate in the acute care setting. J Intensive Care Med. 2010;25(5):286–300.