Xác định bệnh thiếu phosphatase kiềm ở người lớn trong đơn vị thấp khớp

Orphanet Journal of Rare Diseases - Tập 17 Số 1
Julia Feurstein1, Martina Behanová1, Judith Haschka1, Katharina Roetzer2, Gökhan Uyanık2, Benjamin Hadzimuratovic3, Martina Witsch‐Baumgartner4, Georg Schett5, Jochen Zwerina3, Roland Kocijan3
1Ludwig Boltzmann Institute of Osteology at Hanusch Hospital of OEGK and AUVA Trauma Centre Meidling, 1St Medical Department, Hanusch Hospital, Heinrich-Collin-Strasse 30, 1140, Vienna, Austria
2Centre for Medical Genetics, Hanusch Hospital Vienna, Vienna, Austria
31St Medical Department, Hanusch Hospital Vienna, Vienna, Austria
4Division Human Genetics, Department of Medical Genetics, Molecular and Clinical Pharmacology, Medical University Innsbruck, Innsbruck, Austria
5Department of Internal Medicine 3, The University Clinic of Erlangen, Friedrich-Alexander-University Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany

Tóm tắt

Tóm tắt Nền tảng Hình thức biểu hiện thường gặp nhất ở bệnh thiếu phosphatase kiềm ở người lớn (HPP) là đau cơ xương. Tính chất không đặc hiệu của các triệu chứng lâm sàng có thể cản trở việc chẩn đoán đúng. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá tỷ lệ của các đột biến ALPL ở những bệnh nhân lớn tuổi được điều trị tại các cơ sở ngoại trú về thấp khớp với triệu chứng đau cơ xương rõ ràng đặc trưng cho HPP. Phương pháp Trong vòng 10 năm, đã có 9,522 bệnh nhân được sàng lọc tại phòng khám ngoại trú về thấp khớp của bệnh viện Hanusch, Vienna. Mức ALP huyết thanh ≤ 40 U/L được phát hiện ở 524 bệnh nhân. Sau khi sàng lọc các nguyên nhân thứ phát, 73 bệnh nhân đã được mời tham gia đánh giá lâm sàng. Việc xét nghiệm di truyền được thực hiện trên 23 bệnh nhân nghi ngờ có HPP. Các mô hình hồi quy logistic với hình phạt Firth đã được sử dụng để ước lượng mối liên hệ chưa điều chỉnh và đã điều chỉnh theo BMI của từng yếu tố lâm sàng với HPP. Kết quả Các đột biến trong gen ALPL đã được quan sát ở 57% bệnh nhân được xét nghiệm di truyền. Đau khớp, gãy xương và đau là những triệu chứng hàng đầu ở những cá nhân có đột biến ALPL. Chondrocalcinosis (OR 29.12; 95% CI 2.02–1593.52) và các bệnh về răng miệng (OR 8.33; 95% CI 0.93–143.40) có liên quan đến đột biến ALPL, độc lập với BMI. Khởi phát triệu chứng ở bệnh nhân có đột biến ALPL là 35.1 (14.3) tuổi, với thời gian trung bình từ triệu chứng đến chẩn đoán là 14.4 (8.1) năm. Mật độ khoáng xương (BMD) và chỉ số xương dạng lưới (TBS) cũng như các chỉ số chuyển hóa xương không phải là dấu hiệu cho HPP hoặc đột biến ALPL. Kết luận HPP có thể bắt chước các bệnh thấp khớp. Do đó, HPP nên được xem xét như một chẩn đoán khả thi ở những bệnh nhân lớn tuổi xuất hiện với đau cơ xương không rõ nguyên nhân trong các phòng khám ngoại trú về thấp khớp. Ở những bệnh nhân có mức ALP huyết thanh liên tục thấp và đau cơ xương không rõ, HPP như nguyên nhân cơ bản phải được cân nhắc.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Whyte MP. Hypophosphatasia—aetiology, nosology, pathogenesis, diagnosis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2016;12(4):233–46.

Salles JP. Hypophosphatasia: biological and clinical aspects, avenues for therapy. Clin Biochem Rev. 2020;41(1):13–27.

Durrough C, Colazo JM, Simmons J, Hu JR, Hudson M, Black M, et al. Characterization of physical, functional, and cognitive performance in 15 adults with hypophosphatasia. Bone. 2021;142: 115695.

Seefried L, Kishnani PS, Moseley S, Denker AE, Watsky E, Whyte MP, et al. Pharmacodynamics of asfotase alfa in adults with pediatric-onset hypophosphatasia. Bone. 2021;142: 115664.

Kuehn K, Hahn A, Seefried L. Mineral intake and clinical symptoms in adult patients with hypophosphatasia. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(8).

Weber TJ, Sawyer EK, Moseley S, Odrljin T, Kishnani PS. Burden of disease in adult patients with hypophosphatasia: results from two patient-reported surveys. Metab Clin Exp. 2016;65(10):1522–30.

Genest F, Rak D, Petryk A, Seefried L. Physical function and health-related quality of life in adults treated with asfotase alfa for pediatric-onset hypophosphatasia. JBMR Plus. 2020;4(9): e10395.

Bangura A, Wright L, Shuler T. Hypophosphatasia: current literature for pathophysiology, clinical manifestations, diagnosis, and treatment. Cureus. 2020;12(6): e8594.

Högler W, Langman C, Gomes da Silva H, Fang S, Linglart A, Ozono K, et al. Diagnostic delay is common among patients with hypophosphatasia: initial findings from a longitudinal, prospective, global registry. BMC Musculoskelet Disord 2019;20(1):80.

Seefried L, Dahir K, Petryk A, Högler W, Linglart A, Martos-Moreno G, et al. Burden of illness in adults with hypophosphatasia: data from the global hypophosphatasia patient registry. J Bone Mineral Res. 2020;35(11):2171–8.

Szabo SM, Tomazos IC, Petryk A, Powell LC, Donato BMK, Zarate YA, et al. Frequency and age at occurrence of clinical manifestations of disease in patients with hypophosphatasia: a systematic literature review. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):85.

Simon S, Resch H, Klaushofer K, Roschger P, Zwerina J, Kocijan R. Hypophosphatasia: from diagnosis to treatment. Curr Rheumatol Rep. 2018;20(11):69.

Schmidt T, Schmidt C, Amling M, Kramer J, Barvencik F. Prevalence of low alkaline phosphatase activity in laboratory assessment: Is hypophosphatasia an underdiagnosed disease? Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):452.

Whyte MP, Zhang F, Wenkert D, Mack KE, Bijanki VN, Ericson KL, et al. Hypophosphatasia: Vitamin B(6) status of affected children and adults. Bone. 2022;154: 116204.

Hepp N, Frederiksen AL, Duno M, Præst Holm J, Rye Jørgensen N, Beck Jensen JE. Biochemical, clinical and genetic characteristics in adults with persistent hypophosphatasaemia; data from an endocrinological outpatient clinic in Denmark. Bone Rep. 2021;15: 101101.

Seefried L, Rak D, Petryk A, Genest F. Bone turnover and mineral metabolism in adult patients with hypophosphatasia treated with asfotase alfa. Osteopor Int. 2021;32(12):2505–13.

Koga M, Kinoshita Y, Kato H, Kobayashi H, Shinoda Y, Nangaku M, et al. Massive calcification around large joints in a patient subsequently diagnosed with adult-onset hypophosphatasia. Osteopor Int 2021.

Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405–24.

Heinze G, Schemper M. A solution to the problem of separation in logistic regression. Stat Med. 2002;21(16):2409–19.

Corp. I. IBM SPSS Statistics for Windows. Armonk, NY: IBM Corp. Released 2019. ;Version 26.0.

Heinze G, Ploner, M., Jiricka L. logistf: Firth's Bias-Reduced Logistic Regression. 2020(R package version 1.24).

Nykamp K, Anderson M, Powers M, Garcia J, Herrera B, Ho YY, et al. Sherloc: a comprehensive refinement of the ACMG-AMP variant classification criteria. Genet Med. 2017;19(10):1105–17.

Riancho-Zarrabeitia L, García-Unzueta M, Tenorio JA, Gómez-Gerique JA, Ruiz Pérez VL, Heath KE, et al. Clinical, biochemical and genetic spectrum of low alkaline phosphatase levels in adults. Eur J Intern Med. 2016;29:40–5.

García-Fontana C, Villa-Suárez JM, Andújar-Vera F, González-Salvatierra S, Martínez-Navajas G, Real PJ, et al. Epidemiological, clinical and genetic study of hypophosphatasia in a spanish population: identification of two novel mutations in the alpl gene. Sci Rep. 2019;9(1):9569.

Tornero C, Navarro-Compán V, Tenorio JA, García-Carazo S, Buño A, Monjo I, et al. Can we identify individuals with an ALPL variant in adults with persistent hypophosphatasaemia? Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):51.

Mornet E, Yvard A, Taillandier A, Fauvert D, Simon-Bouy B. A molecular-based estimation of the prevalence of hypophosphatasia in the European population. Ann Hum Genet. 2011;75(3):439–45.

Taketani T, Onigata K, Kobayashi H, Mushimoto Y, Fukuda S, Yamaguchi S. Clinical and genetic aspects of hypophosphatasia in Japanese patients. Arch Dis Child. 2014;99(3):211–5.

Karakostas P, Dolscheid-Pommerich R, Hass MD, Weber N, Brossart P, Schäfer VS. [Prevalence of hypophosphatasia in adult patients in rheumatology]. Zeitschrift fur Rheumatologie. 2021.

Vieira LHR, Peixoto KC, Flósi CL, de Farias MLF, Madeira M. Active search of adult patients with persistently low serum alkaline phosphatase levels for the diagnosis of hypophosphatasia. Arch Endocrinol Metab. 2021;65(3):289–94.

Held CM, Guebelin A, Krebs A, Sass JO, Wurm M, Lausch E, et al. Screening for hypophosphatasia: Does biochemistry lead the way? J Pediatr Endocrinol Metab JPEM. 2021.

Sutton RA, Mumm S, Coburn SP, Ericson KL, Whyte MP. “Atypical femoral fractures” during bisphosphonate exposure in adult hypophosphatasia. J Bone Mineral Res. 2012;27(5):987–94.

Rassie K, Dray M, Michigami T, Cundy T. Bisphosphonate use and fractures in adults with hypophosphatasia. JBMR Plus. 2019;3(10): e10223.

Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev PER. 2013;10(Suppl 2):380–8.

Garcia-Carretero R, Olid-Velilla M, Perez-Torrella D, Torres-Pacho N, Darnaude-Ortiz MT, Bustamate-Zuloeta AD, et al. Predictive modeling of hypophosphatasia based on a case series of adult patients with persistent hypophosphatasemia. Osteopor Int 2021.

Genest F, Claußen L, Rak D, Seefried L. Bone mineral density and fracture risk in adult patients with hypophosphatasia. Osteopor Int. 2020

Shapiro JR, Lewiecki EM. Hypophosphatasia in adults: clinical assessment and treatment considerations. J Bone Mineral Res. 2017;32(10):1977–80.

Dahlhamer J, Lucas J, Zelaya C, Nahin R, Mackey S, DeBar L, et al. Prevalence of chronic pain and high-impact chronic pain among adults—United States, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018;67(36):1001–6.

Fayaz A, Croft P, Langford RM, Donaldson LJ, Jones GT. Prevalence of chronic pain in the UK: a systematic review and meta-analysis of population studies. BMJ Open. 2016;6(6): e010364.

Jakobsson U. The epidemiology of chronic pain in a general population: results of a survey in southern Sweden. Scand J Rheumatol. 2010;39(5):421–9.

Wong WS, Fielding R. Prevalence and characteristics of chronic pain in the general population of Hong Kong. J Pain. 2011;12(2):236–45.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Orphanet Journal of Rare Diseases

Tập 17 Số 1

Thông tin tác giả