Xác định các đột biến somatic APC trong các khối u desmoid tái phát ở bệnh nhân mắc bệnh polyp đại tràng gia đình để xác định tái phát thực sự của khối u nguyên phát hay sự xuất hiện mới

Springer Science and Business Media LLC - Tập 8 - Trang 51-54 - 2008
Takeo Iwama1, Kouki Kuwabara2, Mineko Ushiama3, Teruhiko Yoshida3, Kokichi Sugano4, Hideyuki Ishida2
1Department of Surgery, Kyoundo Hospital, Chiyoda-Ku, Tokyo, Japan
2Department of Digestive Tract and General Surgery, Saitama Medical Center, Saitama Medical University, Kawagoe-shi, Japan
3Genetics Division, National Cancer Center Research Institute, Chuo-Ku, Tokyo, Japan
4Oncogene Research Unit/Cancer Prevention Unit, Tochigi Cancer Center Research Institute, Utsunomiya, Japan

Tóm tắt

Một bệnh nhân nữ 25 tuổi mắc chứng polyp đại tràng gia đình (FAP) đã được chẩn đoán có một khối u ở bụng ngay dưới vết sẹo do phẫu thuật cắt đại tràng thực hiện 15 tháng trước. Khối u này (khối u A) có kích thước 7 cm, được chẩn đoán là khối u desmoid ở thành bụng và đã được cắt bỏ. Mặc dù sau đó đã đưa ra điều trị với sulindac (300 mg mỗi ngày trong 1 năm), nhưng khối u desmoid đã tái phát tại cùng vị trí. Cắt bỏ lại đã được thực hiện khi khối u có kích thước 8 cm, và kết quả kiểm tra cho thấy khối u bao gồm một khối u lớn (B) và một khối u nhỏ (C) nhô lên từ khối u B. Phân tích gen APC qua dòng đời cho thấy có một sự thiếu hụt C tại codon 1460 dẫn đến sự hình thành codon dừng. Hai đột biến somatic đã được quan sát thấy trong khối u A: một sự thiếu hụt TCAA tại codon 1068 và sự thiếu hụt một codon tại bp 1192–2097. Trong khối u B, một đột biến somatic đã được tìm thấy tại codon 1041 thay đổi CAA thành TAA. Chúng tôi không thể phát hiện bất kỳ đột biến somatic nào trong khối u C. Chúng tôi kết luận rằng phân tích đột biến somatic của gen APC có thể được sử dụng để xác định xem khối u desmoid tái phát ở bệnh nhân mắc FAP là khối u nguyên phát mới hay là tái phát từ những di tích vi mô của khối u ban đầu.

Từ khóa

#khối u desmoid #polyp đại tràng gia đình #đột biến somatic #gen APC #tái phát khối u

Tài liệu tham khảo

Iwama T, Mishima Y, Utsunomiya J (1993) The impact of familial adenomatous polyposis on the tumorigenesis and mortality at the several organs; its rational treatment. Ann Surg 217(2):101–108. doi:10.1097/00000658-199302000-00002 Itoh H, Ikeda S, Oohata Y et al (1988) Treatment of desmoid tumors in Gardner’s syndrome. Dis Colon Rectum 31(6):459–461. doi:10.1007/BF02552617 Clark SK, Phillips RK (1996) Desmoids in familial adenomatous polyposis. Br J Surg 838(11):1494–1504. doi:10.1002/bjs.1800831105 Yoshida MA, Ikeuchi T, Iwama T et al (1991) Chromosome changes in desmoid tumors developed in patients with familial adenomatous polyposis. Jpn J Cancer Res 82(8):916–921 Okamoto M, Sato C, Kohno Y et al (1990) Molecular nature of chromosome 5q loss in colorectal tumors and desmoids from patients with familial adenomatous polyposis. Hum Genet 85(6):595–599. doi:10.1007/BF00193581 Miyaki M, Konishi M, Iwama T et al (1993) Coexistence of somatic and germ-line mutation of APC gene in desmoid tumors from patients with familial adenomatous polyposis. Cancer Res 53(21):5079–5082 Van der Luijit RB, Kahn MP, Vasen HFA et al (1997) Molecular analysis of the APC gene in 105 Dutch kindreds with familial adenomatous polyposis: 67 germline mutations identified by DGGE, PTT, and southern analysis. Hum Mutat 9(1):7–16. doi :10.1002/(SICI)1098-1004(1997)9:1<7::AID-HUMU2>3.0.CO;2-8 Heinimann K, Thompson A, Locher A et al (2001) Nontruncating APC germ-line mutations and mismatch repair deficiency play a minor role in APC mutation-negative polyposis. Cancer Res 61(20):7616–7622 Orita M, Suzuki Y, Sekiya T et al (1989) Rapid and sensitive detection of point mutations and DNA polymorphisms using the polymerase chain reaction. Genomics 5(4):874–879. doi:10.1016/0888-7543(89)90129-8 Lynch HT, Fitzgibbons R Jr, Chong S et al (1994) Use of doxorubicin and dacarbazine for the management of unrespectable intra-abdominal desmoid tumors in Gardner’s syndrome. Dis Colon Rectum 37(3):260–267. doi:10.1007/BF02048164 Whiting J, Portnoy M, Litchman C (2005) Desmoid Tumor Research Foundation. Available at: http://www.dtrf.org/dtrf_index.html. Accessed 15 June 2008 Church J, Lynch C, Neary P et al (2008) A desmoid tumor-staging system separates patients with intra-abdominal, familial adenomatous polyposis-associated desmoid disease by behavior and prognosis. Dis Colon Rectum 51:897–901. doi:10.1007/s10350-008-9232-5 Latchford AR, Sturt NJ, Neale K et al (2006) A 10-year review of surgery for desmoid disease associated with familial adenomatous polyposis. Br J Surg 93(10):1258–1264. doi:10.1002/bjs.5425 Bülow S (2003) Results of national registration of familial adenomatous polyposis. Gut 52(3):742–746. doi:10.1136/gut.52.5.742 Arvanitis ML, Jagelman DG, Fazio V et al (1990) Mortality in patients with familial adenomatous polyposis. Cis Colon Rectum 33(8):639–642. doi:10.1007/BF02150736 Heiskanen I, Järvinen HJ (1996) Occurrence of desmoid tumours in familial adenomatous polyposis and results of treatment. Int J Colorectal Dis 11(14):157–162. doi:10.1007/s003840050034 De Wever I, Dal Cin P, Fletcher CD et al (2000) Cytogenetic, clinical, and morphologic correlations in 78 cases of fibromatosis: a report from the CHAMP Study Group. Chromosomes and morphology. Mod Pathol 13(10):1080–1085. doi:10.1038/modpathol.3880200 Li M, Cordon-Cardo C, Gerald WL et al (1996) Desmoid fibromatosis is a clonal process. Hum Pathol 27(9):939–943. doi:10.1016/S0046-8177(96)90221-X Gronchi A, Casali PG, Mariani L et al (2003) Quality of surgery and outcome in extra-abdominal aggressive fibromatosis: a series of patients surgically treated at a single institution. J Clin Oncol 21(7):1390–1397. doi:10.1200/JCO.2003.05.150 Sturt NJH, Gallagher MC, Bassett P et al (2004) Evidence for genetic predisposition to desmoid tumours in familial adenomatous polyposis independent of the germline APC mutation. Gut 53(12):1832–1836. doi:10.1136/gut.2004.042705 Gurbuz AK, Giardiello FM, Petersen GM et al (1994) Desmoid tumours in familial adenomatous polyposis. Gut 35(3):377–381. doi:10.1136/gut.35.3.377