Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Xác định một dòng tế bào ung thư vú chuột có tính miễn dịch cao, 4T1-S
Tóm tắt
Vaccine chống ung thư đóng vai trò như một chiến lược miễn dịch trị liệu lâm sàng đầy hứa hẹn, giúp kích thích một phản ứng miễn dịch chống khối u hiệu quả và cụ thể hơn so với các liệu pháp thông thường. Tuy nhiên, tính miễn dịch kém của các tế bào khối u vẫn là một trở ngại lớn cho ứng dụng lâm sàng, và việc phát triển các phương pháp mới để điều chỉnh tính miễn dịch của các tế bào khối u có thể giúp cải thiện kết quả lâm sàng của vaccine ung thư. Dòng tế bào ung thư vú chuột 4T1 đã được biết đến là một dòng tế bào có tính miễn dịch kém và có khả năng di căn cao. Sử dụng mô hình này, chúng tôi đã xác định được một dòng tế bào con của 4T1 - được gọi là 4T1-Sapporo (4T1-S) - có đặc tính miễn dịch khi được sử dụng làm vaccine chống lại dòng tế bào tương tự. Ở những con chuột được tiêm vaccine 4T1-S, tiêm dưới da 4T1-S dẫn đến một phản ứng viêm chống khối u, thể hiện bởi sự phình to đáng kể của các hạch bạch huyết dẫn lưu, đi kèm với tần số tăng của các tế bào T CD8 hoạt hóa và một quần thể tế bào tủy. Ngoài ra, vaccine 4T1-S không hiệu quả trong việc kích thích từ chối khối u ở chuột nude, điều này quan trọng cho thấy rằng vaccine 4T1-S phụ thuộc vào phản ứng của tế bào T để kích thích từ chối khối u. Phân tích thêm để xác định các cơ chế kiểm soát tính miễn dịch của khối u trong mô hình này có thể giúp phát triển các phương pháp mới nhằm cải thiện hiệu quả của các vaccine ung thư lâm sàng.
Từ khóa
#vaccine ung thư #tính miễn dịch #dòng tế bào 4T1 #phản ứng miễn dịch #khối u chuộtTài liệu tham khảo
Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin. 2015;65:5–29.
Kumiko Saika TS. Epidemiology of breast cancer in Japan and the US. JMAJ. 2009;52:39–44.
Burstein HJ, Temin S, Anderson H, Buchholz TA, Davidson NE, Gelmon KE, Giordano SH, Hudis CA, Rowden D, Solky AJ, Stearns V, Winer EP, Griggs JJ. Adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer: american society of clinical oncology clinical practice guideline focused update. J Clin Oncol. 2014;32:2255–69.
Azim HA Jr, de Azambuja E, Colozza M, Bines J, Piccart MJ. Long-term toxic effects of adjuvant chemotherapy in breast cancer. Ann Oncol. 2011;22:1939–47.
Howard-Anderson J, Ganz PA, Bower JE, Stanton AL. Quality of life, fertility concerns, and behavioral health outcomes in younger breast cancer survivors: a systematic review. J Natl Cancer Inst. 2012;104:386–405.
Kirkwood JM, Butterfield LH, Tarhini AA, Zarour H, Kalinski P, Ferrone S. Immunotherapy of cancer in 2012. CA Cancer J Clin. 2012;62:309–35.
Emens LA. Breast cancer immunobiology driving immunotherapy: vaccines and immune checkpoint blockade. Expert Rev Anticancer Ther. 2012;12:1597–611.
Wang-Johanning F, Rycaj K, Plummer JB, Li M, Yin B, Frerich K, Garza JG, Shen J, Lin K, Yan P, Glynn SA, Dorsey TH, Hunt KK, Ambs S, Johanning GL. Immunotherapeutic potential of anti-human endogenous retrovirus-K envelope protein antibodies in targeting breast tumors. J Natl Cancer Inst. 2012;104:189–210.
Hailemichael Y, Dai Z, Jaffarzad N, Ye Y, Medina MA, Huang XF, Dorta-Estremera SM, Greeley NR, Nitti G, Peng W, Liu C, Lou Y, Wang Z, Ma W, Rabinovich B, Sowell RT, Schluns KS, Davis RE, Hwu P, Overwijk WW. Persistent antigen at vaccination sites induces tumor-specific CD8(+) T cell sequestration, dysfunction and deletion. Nat Med. 2013;19:465–72.
Wu X, Peng M, Huang B, Zhang H, Wang H, Huang B, Xue Z, Zhang L, Da Y, Yang D, Yao Z, Zhang R. Immune microenvironment profiles of tumor immune equilibrium and immune escape states of mouse sarcoma. Cancer Lett. 2013;340:124–33.
Mittal D, Gubin MM, Schreiber RD, Smyth MJ. New insights into cancer immunoediting and its three component phases–elimination, equilibrium and escape. Curr Opin Immunol. 2014;27:16–25.
Haikerwal SJ, Hagekyriakou J, MacManus M, Martin OA, Haynes NM. Building immunity to cancer with radiation therapy. Cancer Lett. 2015;368:198–208.
Matthew R, Buckwalter PKS. Mechanism of dichotomy between CD8+ responses elicited by apoptotic and necrotic cells. Cancer Immun. 2013;13:13.
Matsumura S, Wang B, Kawashima N, Braunstein S, Badura M, Cameron TO, Babb JS, Schneider RJ, Formenti SC, Dustin ML, Demaria S. Radiation-induced CXCL16 release by breast cancer cells attracts effector T cells. J Immunol. 2008;181:3099–107.
Sakaguchi N, Takahashi T, Hata H, Nomura T, Tagami T, Yamazaki S, Sakihama T, Matsutani T, Negishi I, Nakatsuru S, Sakaguchi, S. Altered thymic T-cell selection due to a mutation of the ZAP-70 gene causes autoimmune arthritis in mice. Nature. 2003;426:454–60.
Fairfield H, Srivastava A, Ananda G, Liu R, Kircher M, Lakshminarayana A, Harris BS, Karst SY, Dionne LA, Kane CC, Curtain M, Berry ML, Ward-Bailey PF, Greenstein I, Byers C, Czechanski A, Sharp J, Palmer K, Gudis P, Martin W, Tadenev A, Bogdanik L, Pratt CH, Chang B, Schroeder DG, Cox GA, Cliften P, Milbrandt J, Murray S, Burgess R, Bergstrom DE, Donahue LR, Hamamy H, Masri A, Santoni FA, Makrythanasis P, Antonarakis SE, Shendure J, Reinholdt LG. Exome sequencing reveals pathogenic mutations in 91 strains of mice with Mendelian disorders. Genome Res. 2015;25:948–57.
Fischer MA, Davies ML, Reider IE, Heipertz EL, Epler MR, Sei JJ, Ingersoll MA, Rooijen NV, Randolph GJ, Norbury CC. CD11b+, Ly6G+ cells produce type I interferon and exhibit tissue protective properties following peripheral virus infection. PLoS Pathog. 2011;7:e1002374.
Gabrilovich DI, Nagaraj S. Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system. Nat Rev Immunol. 2009;9:162–74.
Gubin MM, Zhang X, Schuster H, Caron E, Ward JP, Noguchi T, Ivanova Y, Hundal J, Arthur CD, Krebber WJ, Mulder GE, Toebes M, Vesely MD, Lam SS, Korman AJ, Allison JP, Freeman GJ, Sharpe AH, Pearce EL, Schumacher TN, Aebersold R, Rammensee HG, Melief CJ, Mardis ER, Gillanders WE, Artyomov MN, Schreiber RD. Checkpoint blockade cancer immunotherapy targets tumour-specific mutant antigens. Nature. 2014;515:577–81.
Dunn GP, Bruce AT, Ikeda H, Old LJ, Schreiber RD. Cancer immunoediting: from immunosurveillance to tumor escape. Nat Immunol. 2002;3:991–8.