Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Xác định các đột biến CTNNB1, các sao chép CTNNB1 và một biến thể cắt nối Axin2 trong u mạch sợi ở thanh thiếu niên
Tóm tắt
U mạch sợi ở thanh thiếu niên (JA) là những khối u lành tính có mạch xuất hiện gần như chỉ ở các nam thanh niên. Những gì được biết về loại khối u hiếm này còn hạn chế, các biến đổi ảnh hưởng đến con đường Wnt dường như đóng vai trò quan trọng trong sinh học của khối u khi đã phát hiện thấy các đột biến CTNNB1 kích hoạt. Tuy nhiên, những kiến thức về sự biến đổi trong con đường Wnt vẫn còn hạn chế. Do đó, chúng tôi đã đặt mục tiêu xác định thêm các thành phần của con đường Wnt/β-catenin trong JA. Trong nghiên cứu hiện tại của chúng tôi, các biến đổi gen của các thành viên trong con đường Wnt như CTNNB1, APC, GSK3β, và Axin2 được xác định thông qua so sánh lai genome trong pha (CGH) cho thấy dẫn đến mức độ phiên mã cao hơn ở phần lớn mẫu JA so với biểu mô niêm mạc mũi (p < 0.001, p = 0.001, p = 0.046, và p = 0.006, tương ứng). Thêm vào đó, các sao chép của CTNNB1 đã được xác nhận bằng phương pháp lai huỳnh quang tại chỗ (FISH) và qPCR gen. Hơn nữa, phân tích đột biến của chúng tôi phát hiện các đột biến đã được biết đến cũng như, theo hiểu biết của chúng tôi, các đột biến và một sự thiếu hụt xuyên tâm của CTNNB1 chưa được mô tả trong JA trước đây. Ngoài ra, một biến thể cắt nối Axin2 chưa được biết đến đã được phát hiện, nhưng không có các đột biến Axin2 bổ sung. Tóm lại, nghiên cứu hiện tại của chúng tôi hỗ trợ tầm quan trọng của việc tín hiệu Wnt bất thường như một sự kiện phổ biến trong JA, có khả năng do các biến đổi gen quan sát được được thúc đẩy bởi các đột biến, các thiếu hụt xuyên tâm nhưng cũng bởi các sao chép của CTNNB1 góp phần vào sự ổn định của β-catenin.
Từ khóa
#u mạch sợi ở thanh thiếu niên #đột biến CTNNB1 #sao chép CTNNB1 #biến thể cắt nối Axin2 #con đường Wnt/β-cateninTài liệu tham khảo
McCombe A, Lund VJ, Howard DJ. Recurrence in juvenile angiofibroma. Rhinology. 1990;28:97–102.
Tewfik TL, Tan AK, al Noury K, Chowdhury K, Tampieri D, Raymond J, et al. Juvenile nasopharyngeal angiofibroma. J Otolaryngol. 1999;28:145–51.
Beham A, Beham-Schmid C, Regauer S, Auböck L, Stammberger H. Nasopharyngeal angiofibroma: true neoplasm or vascular malformation? Adv Anat Pathol. 2000;7:36–46.
Schick B, Urbschat S. New aspects of pathogenesis of juvenile angiofibroma. Hosp Med. 2004;65:269–73.
Ferouz AS, Mohr RM, Paul P. Juvenile nasopharyngeal angiofibroma and familial adenomatous polyposis: an association? Otolaryngol Head Neck Surg. 1995;113:435–9.
Giardiello FM, Hamilton SR, Krush AJ, Offerhaus JA, Booker SV, Petersen GM. Nasopharyngeal angiofibroma in patients with familial adenomatous polyposis. Gastroenterology. 1993;105:1550–2.
Kinzler KW, Nilbert MC, Su LK, Vogelstein B, Bryan TM, Levy DB, et al. Identification of FAP locus genes from chromosome 5q21. Science. 1991;253:661–5.
Nishisho I, Nakamura Y, Miyoshi Y, Miki Y, Ando H, Horii A, et al. Mutations of chromosome 5q21 genes in FAP and colorectal cancer patients. Science. 1991;253:665–9.
Abraham SC, Montgomery EA, Giardiello FM, Wu TT. Frequent beta-catenin mutations in juvenile nasopharyngeal angiofibromas. Am J Pathol. 2001;158:1073–8.
Guertl B, Beham A, Zechner R, Stammberger H, Hoefler G. Nasopharyngeal angiofibroma: an APC-gene-associated tumor? Hum Pathol. 2000;31:1411–3.
Rippel C, Plinkert PK, Schick B. Expression of members of the cadherin-/catenin-protein family in juvenile angiofibromas. Laryngorhinootologie. 2003;82:353–7. German.
Zhang PJ, Weber R, Liang HH, Pasha TL, LiVolsi VA. Growth factors and receptors in juvenile nasopharyngeal angiofibroma and nasal polyps: an immunohistochemical study. Arch Pathol Lab Med. 2003;127:1480–4.
Polakis P. Wnt signaling and cancer. Genes Dev. 2000;14:1837–51.
Huang SM, Mishina YM, Liu S, Cheung A, Stegmeier F, Michaud GA, et al. Tankyrase inhibition stabilizes axin and antagonizes Wnt signalling. Nature. 2009;461:614–20.
Andrews JC, Fisch U, Valavanis A, Aeppli U, Makek MS. The surgical management of extensive nasopharyngeal angio¬fibromas with the infratemporal fossa approach. Laryngoscope. 1989;99:429–37.
Wendler O, Schäfer R, Schick B. Mast cells and T-lymphocytes in juvenile angiofibromas. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2007;264:769–75. German.
Schick B, Wemmert S, Bechtel U, Nicolai P, Hofmann T, Golabek W, et al. Comprehensive genomic analysis identifies MDM2 and AURKA as novel amplified genes in juvenile angiofibromas. Head Neck. 2007;29:479–87.
Kallioniemi OP, Kallioniemi A, Piper J, Isola J, Waldman FM, Gray JW, et al. Optimizing comparative genomic hybridization for analysis of DNA sequence copy number changes in solid tumors. Genes Chromosomes Cancer. 1994;10:231–43.
Gebhart E, Liehr T. Patterns of genomic imbalances in human solid tumors (Review). Int J Oncol. 2000;16:383–99.
Petersen CP, Reddien PW. Wnt signaling and the polarity of the primary body axis. Cell. 2009;139:1056–68.
Starlinger V, Wendler O, Gramann M, Schick B. Laminin expression in juvenile angiofibroma indicates vessel's early developmental stage. Acta Otolaryngol. 2007;127:1310–5.
Gramann M, Wendler O, Haeberle L, Schick B. Expression of collagen types I, II and III in juvenile angiofibromas. Cells Tissues Organs. 2009;189:403–9.
Gramann M, Wendler O, Haeberle L, Schick B. Prominent collagen type VI expression in juvenile angiofibromas. Histochem Cell Biol. 2009;131:155–64.
Schick B, Wemmert S, Willnecker V, Dlugaiczyk J, Nicolai P, Siwiec H, et al. Genome-wide copy number profiling using a 100K SNP array reveals novel disease-related genes BORIS and TSHZ1 in juvenile angiofibroma. Int J Oncol. 2011;39:1143–51.
Morin PJ, Sparks AB, Korinek V, Barker N, Clevers H, Vogelstein B, et al. Activation of beta-catenin-Tcf signaling in colon cancer by mutations in beta-catenin or APC. Science. 1997;275:1787–90.
Sparks AB, Morin PJ, Vogelstein B, Kinzler KW. Mutational analysis of the APC/beta-catenin/Tcf pathway in colorectal cancer. Cancer Res. 1998;58:1130–4.
Iwao K, Nakamori S, Kameyama M, Imaoka S, Kinoshita M, Fukui T, et al. Activation of the beta-catenin gene by interstitial deletions involving exon 3 in primary colorectal carcinomas without adenomatous polyposis coli mutations. Cancer Res. 1998;58:1021–6.
Miyoshi Y, Iwao K, Nagasawa Y, Aihara T, Sasaki Y, Imaoka S, et al. Activation of the beta-catenin gene in primary hepatocellular carcinomas by somatic alterations involving exon 3. Cancer Res. 1998;58:2524–7.
de La Coste A, Romagnolo B, Billuart P, Renard CA, Buendia MA, Soubrane O, et al. Somatic mutations of the beta-catenin gene are frequent in mouse and human hepatocellular carcinomas. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95:8847–51.
Murata M, Iwao K, Miyoshi Y, Nagasawa Y, Yabu M, Himeno S, et al. Activation of the beta-catenin gene by interstitial deletions involving exon 3 as an early event in colorectal tumorigenesis. Cancer Lett. 2000;159:73–8.
Clements WM, Wang J, Sarnaik A, Kim OJ, MacDonald J, Fenoglio-Preiser C, et al. beta-Catenin mutation is a frequent cause of Wnt pathway activation in gastric cancer. Cancer Res. 2002;62(12):3503–6.
Ebert MP, Fei G, Kahmann S, Müller O, Yu J, Sung JJ, et al. Increased beta-catenin mRNA levels and mutational alterations of the APC and beta-catenin gene are present in intestinal-type gastric cancer. Carcinogenesis. 2002;23:87–91.
Ebert MP, Yu J, Hoffmann J, Rocco A, Röcken C, Kahmann S, et al. Loss of beta-catenin expression in metastatic gastric cancer. J Clin Oncol. 2003;21:1708–14.
Suriano G, Vrcelj N, Senz J, Ferreira P, Masoudi H, Cox K, et al. beta-catenin (CTNNB1) gene amplification: a new mechanism of protein overexpression in cancer. Genes Chromosomes Cancer. 2005;42:238–46.
Silveira SM, Custódio Domingues MA, Butugan O, Brentani MM, Rogatto SR. Tumor microenvironmental genomic alterations in juvenile nasopharyngeal angiofibroma. Head Neck. 2012;34:485–92.
Pauli J, Gundelach R, Vanelli-Rees A, Rees G, Campbell C, Dubey S, et al. Juvenile nasopharyngeal angiofibroma: an immunohistochemical characterisation of the stromal cell. Pathology. 2008;40:396–400.
Hart MJ, De los Santos R, Albert IN, Rubinfeld B, Polakis P. Downregulation of beta-catenin by human Axin and its association with the APC tumor suppressor, beta-catenin and GSK3 beta. Curr Biol. 1998;8:573–81.
Leung JY, Kolligs FT, Wu R, Zhai Y, Kuick R, Hanash S, et al. Activation of AXIN2 expression by beta-catenin–T cell factor. A feedback repressor pathway regulating Wnt signaling. J Biol Chem. 2002;277:21657–65.
Behrens J, Jerchow BA, Würtele M, Grimm J, Asbrand C, Wirtz R, et al. Functional interaction of an axin homolog, conductin, with beta-catenin, APC, and GSK3beta. Science. 1998;280:596–9.
Salahshor S, Woodgett JR. The links between axin and carcinogenesis. J Clin Pathol. 2005;58:225–36.
Liu W, Dong X, Mai M, Seelan RS, Taniguchi K, Krishnadath KK, et al. Mutations in AXIN2 cause colorectal cancer with defective mismatch repair by activating beta catenin/TCF signalling. Nat Genet. 2000;26:146–7.