Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
ID4 thường bị hạ thấp và có mức độ hypermethyl hóa một phần trong ung thư tuyến tiền liệt
Tóm tắt
ID4, ứng viên chất ức chế khối u, bị hạ thấp trong nhiều loại ung thư do chứng hypermethyl hóa DNA. Chúng tôi đã thực hiện phân tích hệ thống đầu tiên về sự biểu hiện và methyl hóa của ID4 trong ung thư tuyến tiền liệt. Biểu hiện mRNA của ID4 được phân tích bằng RT-PCR định lượng trong 47 mẫu mô carcinoma và 13 mẫu mô tuyến tiền liệt lành tính thu được qua phẫu thuật cắt tuyến tiền liệt. Methyl hóa được phân tích trong một loạt mẫu mở rộng bằng kỹ thuật MS-PCR chuyên biệt cho methyl hóa và pyrosequencing, được kiểm soát bằng giải trình tự bisulfite. Biểu hiện ID4 giảm đáng kể trong các loại ung thư tuyến tiền liệt, đặc biệt là ở những trường hợp có đặc điểm lâm sàng và mô học bất lợi và tái phát sớm. Hypermethyl hóa trong các khối u đã được phát hiện bằng MS-PCR và pyrosequencing, nhưng kết quả của hai kỹ thuật này không hoàn toàn đồng nhất. Sự khác biệt này được tạo ra bởi mức độ methyl hóa thường chỉ một phần và không đồng nhất. Methyl hóa yếu cũng được phát hiện trong các mẫu mô tuyến tiền liệt lành tính. Việc hạ thấp ID4 có thể góp phần vào sinh bệnh học của ung thư tuyến tiền liệt và thường đi kèm với chứng hypermethyl hóa DNA. Trường hợp ID4 minh họa điển hình những giới hạn và cạm bẫy của các kỹ thuật phát hiện những thay đổi methyl hóa trong các mô ung thử tuyến tiền liệt.
Từ khóa
#ID4 #ung thư tuyến tiền liệt #biểu hiện gen #methyl hóa DNA #hypermethyl hóa #RT-PCR định lượng #pyrosequencing #MS-PCRTài liệu tham khảo
Laird PW (2003) The power and the promise of DNA methylation markers. Nat Rev Cancer 3:253–266
Schulz WA, Hoffmann MJ (2009) Epigenetic mechanisms in the biology of prostate cancer. Semin Cancer Biol 19:172–180
Hoque MO (2009) DNA methylation changes in prostate cancer: current developments and future clinical implementation. Expert Rev Mol Diagn 9:243–257
Payne SR, Serth J, Schostak M, Kamradt J, Strauss A, Thelen P, Model F, Day JK, Liebenberg V, Morotti A, Yamamura S, Lograsso J, Sledziewski A, Semjonow A (2009) DNA methylation biomarkers of prostate cancer: confirmation of candidates and evidence urine is the most sensitive body fluid for non-invasive detection. Prostate 69:1257–1269
Candiloro IL, Mikeska T, Dobrovic A (2011) Assessing combined methylation-sensitive high resolution melting and pyrosequencing for the analysis of heterogeneous DNA methylation. Epigenetics 6:500–507
Shames DS, Minna JD, Gazdar AF (2007) Methods for detecting DNA methylation in tumors: from bench to bedside. Cancer Lett 251:187–198
Lasorella A, Uo T, Iavarone A (2001) Id proteins at the cross-road of development and cancer. Oncogene 20:8326–8333
Zebedee Z, Hara E (2001) Id proteins in cell cycle control and cellular senescence. Oncogene 20:8317–8325
Dell’Orso S, Ganci F, Strano S, Blandino G, Fontemaggi G (2010) ID4: a new player in the cancer arena. Oncotarget 1:48–58
Wu Q, Hoffmann MJ, Hartmann FH, Schulz WA (2005) Amplification and overexpression of the ID4 gene at 6p22.3 in bladder cancer. Mol Cancer 4:16
Chan AS, Tsui WY, Chen X, Chu KM, Chan TL, Chan AS, Li R, So S, Yuen ST, Leung SY (2003) Downregulation of ID4 by promoter hypermethylation in gastric adenocarcinoma. Oncogene 22:6946–6953
Chen SS, Claus R, Lucas DM, Yu L, Qian J, Ruppert AS, West DA, Williams KE, Johnson AJ, Sablitzky F, Plass C, Byrd JC (2011) Silencing of the inhibitor of DNA binding protein 4 (ID4) contributes to the pathogenesis of mouse and human CLL. Blood 117:862–871
Noetzel E, Veeck J, Niederacher D, Galm O, Horn F, Hartmann A, Knüchel R, Dahl E (2008) Promoter methylation-associated loss of ID4 expression is a marker of tumour recurrence in human breast cancer. BMC Cancer 8:154
Smith E, De Young NJ, Pavey SJ, Hayward NK, Nancarrow DJ, Whiteman DC, Smithers BM, Ruszkiewicz AR, Clouston AD, Gotley DC, Devitt PG, Jamieson GG, Drew PA (2008) Similarity of aberrant DNA methylation in Barrett’s esophagus and esophageal adenocarcinoma. Mol Cancer 7:75
Umetani N, Takeuchi H, Fujimoto A, Shinozaki M, Bilchik AJ, Hoon DS (2004) Epigenetic inactivation of ID4 in colorectal carcinomas correlates with poor differentiation and unfavorable prognosis. Clin Cancer Res 10:7475–7483
Wang H, Wang XQ, Xu XP, Lin GW (2010) ID4 methylation predicts high risk of leukemic transformation in patients with myelodysplastic syndrome. Leuk Res 34:598–604
Coppe JP, Itahana Y, Moore DH, Bennington JL, Desprez PY (2004) Id-1 and Id-2 proteins as molecular markers for human prostate cancer progression. Clin Cancer Res 10:2044–2051
Ling MT, Wang X, Ouyang XS, Xu K, Tsao SW, Wong YC (2003) Id-1 expression promotes cell survival through activation of NF-kappaB signalling pathway in prostate cancer cells. Oncogene 22:4498–4508
Perk J, Gil-Bazo I, Chin Y, de Candia P, Chen JJ, Zhao Y, Chao S, Cheong W, Ke Y, Al-Ahmadie H, Gerald WL, Brogi E, Benezra R (2006) Reassessment of ID1 protein expression in human mammary, prostate, and bladder cancers using a monospecific rabbit monoclonal anti-ID1 antibody. Cancer Res 66:10870–10877
Yuen HF, Chua CW, Chan YP, Wong YC, Wang X, Chan KW (2006) Id proteins expression in prostate cancer: high-level expression of Id-4 in primary prostate cancer is associated with development of metastases. Mod Pathol 19:931–941
Carey JP, Asirvatham AJ, Galm O, Ghogomu TA, Chaudhary J (2009) Inhibitor of differentiation 4 (Id4) is a potential tumor suppressor in prostate cancer. BMC Cancer 9:173
Schulz WA, Alexa A, Jung V, Hader C, Hoffmann MJ, Yamanaka M, Fritzsche S, Wlazlinski A, Müller M, Lengauer T, Engers R, Florl AR, Wullich B, Rahnenführer J (2007) Factor interaction analysis for chromosome 8 and DNA methylation alterations highlights innate immune response suppression and cytoskeletal changes in prostate cancer. Mol Cancer 6:14
Asirvatham AJ, Schmidt MA, Chaudhary J (2006) Non-redundant inhibitor of differentiation (Id) gene expression and function in human prostate epithelial cells. Prostate 66:921–935
McCabe MT, Brandes JC, Vertino PM (2009) Cancer DNA methylation: molecular mechanisms and clinical implications. Clin Cancer Res 15:3927–3937
Mehrotra J, Varde S, Wang H, Chiu H, Vargo J, Gray K, Nagle RB, Neri JR, Mazumder A (2008) Quantitative, spatial resolution of the epigenetic field effect in prostate cancer. Prostate 68:152–160
Steiner I, Jung K, Schatz P, Horns T, Wittschieber D, Lein M, Dietel M, Erbersdobler A (2010) Gene promoter methylation and its potential relevance in early prostate cancer diagnosis. Pathobiology 77:260–266
Bhusari S, Yang B, Kueck J, Huang W, Jarrard DF (2011) Insulin-like growth factor-2 (IGF2) loss of imprinting marks a field defect within human prostates containing cancer. Prostate (in press)
Haaland CM, Heaphy CM, Butler KS, Fischer EG, Griffith JK, Bisoffi M (2009) Differential gene expression in tumor adjacent histologically normal prostatic tissue indicates field cancerization. Int J Oncol 35:537–546
Hornstein M, Hoffmann MJ, Alexa A, Yamanaka M, Müller M, Jung V, Rahnenführer J, Schulz WA (2008) Protein phosphatase and TRAIL receptor genes as new candidate tumor genes on chromosome 8p in prostate cancer. Cancer Genomics Proteomics 5:123–136
Nonn L, Ananthanarayanan V, Gann PH (2009) Evidence for field cancerization of the prostate. Prostate 69:1470–1479