Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Hội chứng Giảm Cận Giáp - Chậm Tăng Trưởng - Biến Dạng do Biến Thể trong Gen Chaperone E Đặc hiệu Tubulin như một Nguyên Nhân của Suy Giảm Miễn Dịch Kết Hợp
Tóm tắt
Hội chứng giảm cận giáp - chậm tăng trưởng - biến dạng (HRD) là một bệnh lý bao gồm giảm cận giáp, chậm tăng trưởng, chậm phát triển nghiêm trọng và những đặc điểm dị tật điển hình do biến thể của gen chaperone E đặc hiệu cho tubulin. Nhiều bệnh nhân mắc HRD đã qua đời trong giai đoạn sơ sinh do các nhiễm trùng nghiêm trọng chủ yếu do Pneumococcus spp. gây ra. Kiến thức liên quan đến hệ thống miễn dịch ở những bệnh nhân này là rất hạn chế. Nghiên cứu nhằm xác định kiểu hình miễn dịch của một nhóm bệnh nhân HRD bao gồm chức năng tế bào, miễn dịch dịch thể và chức năng bạch cầu trung tính. Nghiên cứu bao gồm những bệnh nhân HRD được theo dõi tại Bệnh viện Đại học Soroka. Dữ liệu lâm sàng và miễn dịch được thu thập, bao gồm nồng độ immunoglobulin, nồng độ kháng thể đặc hiệu, các quần thể lymphocyte, sự tăng sinh lymphocyte, và chức năng bạch cầu trung tính. Chín bệnh nhân (5 nữ và 4 nam) đã được tham gia nghiên cứu, có độ tuổi từ 6 tháng đến 15 năm. Tất cả các bệnh nhân đều được dự phòng bằng amoxicillin theo một quy trình đã được thiết lập trước đó. Ba bệnh nhân có tình trạng nhiễm khuẩn huyết do Klebsiella, Shigella spp., và Candida. Ba bệnh nhân được xác nhận mắc bệnh coronavirus 19 (COVID-19), và hai trong số đó đã qua đời do nhiễm trùng này. Tất cả bệnh nhân đều có số lượng huyết cầu bình thường. Các bệnh nhân cho thấy nồng độ IgA và IgE tổng số cao, mức kháng thể kháng pneumococcal thấp mặc dù đã có lịch tiêm chủng thường xuyên, và tần suất các tế bào B chưa trưởng thành bị giảm với tần suất cao của các tế bào B CD21lowCD27-. Tất cả bệnh nhân đều có sự phân bố quần thể T-cell bất thường, bao gồm giảm số lượng tế bào ghi nhớ hiệu ứng CD8 đã trưởng thành, tỷ lệ CD4/CD8 đảo ngược, và sự tăng sinh lymphocyte do phytohemagglutinin (PHA) bị suy giảm. Sản xuất siêu ôxy và hóa động học của bạch cầu trung tính đều bình thường ở tất cả bệnh nhân được kiểm tra. HRD là một loại bệnh suy giảm miễn dịch kết hợp có các đặc điểm hội chứng, biểu hiện qua các nhiễm trùng vi khuẩn và virus xâm lấn nghiêm trọng.
Từ khóa
#Hội chứng Giảm Cận Giáp #Chậm Tăng Trưởng #Biến Dạng #Suy Giảm Miễn Dịch #Biến Thể Gen #Bạch Cầu Trung Tính #Nhiễm Trùng.Tài liệu tham khảo
Richardson RJ, Kirk JM. Short stature, mental retardation, and hypoparathyroidism: a new syndrome. Arch Dis Child. 1990;65(10):1113–7.
Sanjad SA, Sakati NA, Abu-Osba YK, Kaddoura R, Milner RDG. A new syndrome of congenital hypoparathyroidism, severe growth failure, and dysmorphic features. Arch Dis Child. 1991;66:193–6.
Parvari R, Hershkovitz E, Grossman N, Gorodischer R, Loeys B, Zecic A, et al. Mutation of TBCE causes hypoparathyroidism-retardation-dysmorphism and autosomal recessive Kenny-Caffey syndrome. Nat Genet. 2002;32(3):448–52.
David O, Agur R, Novoa R, Shaki D, Walker D, Carmon L, et al. Hypoparathyroidism-retardation dysmorphism syndrome—clinical insights from a large longitudinal cohort in a single medical center. Front Pediatr. 2022;10:916679. https://doi.org/10.3389/fp.ed.2022.916679.
David O, Barash G, Agur R, Loewenthal N, Carmon L, Shaki D, et al. Multiple endocrine deficiencies are common in hypoparathyroidism-retardation-dysmorphism (HRD) Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(2):e907–16.
Kalam MA, Hafeez W. Congenital hypoparathyroidism, seizure, extreme growth failure with developmental delay and dysmorphic features—another case of this new syndrome. Clin Genet. 1992;42(3):110–3.
Hershkovitz E, Rozin I, Limony Y, Golan H, Hadad N, Gorodischer R, et al. Hypoparathyroidism, retardation, and dysmorphism syndrome: impaired early growth and increased susceptibility to severe infections due to hyposplenism and impaired polymorphonuclear cell functions. Pediatr Res. 2007;62(4):505–9.
Anteet AM, Al Issa ST, Al-Ali AO, Al-Otaibi HM, Mohamed S, Babiker A, et al. Autoimmune thyroiditis associated with Sanjad-Sakati syndrome: a call for regular thyroid screening. Sudan J Paediatr. 2016;16(2):41–4.
Soares H, Lasserre R, Alcover A. Orchestrating cytoskeleton and intracellular vesicle traffic to build functional immunological synapse. Immunol Rev. 2013;256:118–32.
Sáez JJ, Diaz J, Ibañez J, Bozo JP, Cabrera Reyes F, Alamo M, et al. The exocyst controls lysosome secretion and antigen extraction at the immune synapse of B cells. J Cell Biol. 2019;218(7):2247–64. https://doi.org/10.1083/jcb.201811131.
Franciszkiewicz K, Boutet M, Gauthier L, Vergnon I, Peeters K, Duc O, et al. Synaptic release of CCL5 storage vesicles triggers CXCR4 surface expression promoting CTL migration in response to CXCL12. J Immunol. 2014;193:4952–61.
Compeer EB, Flinsenberg TW, Boon L, Hoekstra M, Boes M. Tubulation of endosomal structure in human dendritic cells by toll-like receptor ligation and lymphocyte contact accompanies antigen cross presentation. J Biol Chem. 2014;289:520–8.
Trebak M, Kinet JP. Calcium signalling in T cells. Nat Rev Immunol. 2019;19(3):154–69.
Babich A, Burkhardt JK. Coordinate control of cytoskeleton remodeling and calcium mobilization during T cell activation. Immunol Rev. 2013;256:80–94.
McCarl C-A, Picard C, Khalil S, Kawasaki T, Röther J, Papolos A, et al. ORAI1 deficiency and lack of store operated Ca2+ entry cause immunodeficiency, myopathy and ectodermal dysplasia. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(6):1311-8.e7.
Vaeth M, Kahlfuss S, Feske S. CRAC channels and calcium signaling in T cell-mediated immunity. Trends Immunol. 2020;41(10):878–901.
Lacruz RS, Feske S. Diseases caused by variants in ORAI1 and STIM1. Ann NY Acad Sci. 2015;1356(1):45–79. https://doi.org/10.1111/nyas.12938.
Isnardi I, Ng YS, Menard L, Meyers G, Saadoun D, Srdanovic I, et al. Complement receptor 2/CD21- human naive B cells contain mostly autoreactive unresponsive clones. Blood. 2010;115:5026–36.
Thorarinsdottir K, Camponeschi A, Gjertsson I. Mårtensson I-L CD21−/low B cells: a snapshot of a unique B cell subset in health and disease. Scand J Immunol. 2015;82:254–61. https://doi.org/10.1111/sji.12339.
Rodríguez-Gallego C, Novelli G, Hraiech S, Tandjaoui-Lambiotte Y, Duval X, Laouénan C, et al. Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19. Science. 2020;370(6515):eabd4570. https://doi.org/10.1126/science.abd4570.
Yue C, Soboloff J, Gamero AM. Control of type I interferon-induced cell death by ORAI1-mediated calcium entry in T cells. J Biolog Chem. 2012;287(5):3207–16.