Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Biểu hiện kháng nguyên bạch cầu người trong các khối u phổi nguyên phát và di căn não ở ung thư phổi không tế bào nhỏ
Tóm tắt
Mất biểu hiện kháng nguyên bạch cầu người (HLA) lớp 1 là một cơ chế dẫn đến sự thoát khỏi hệ thống miễn dịch của khối u và có thể góp phần vào sự kháng thuốc với liệu pháp miễn dịch. Những bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) được điều trị bằng các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch có thể có những phản ứng không đồng nhất giữa các di căn não và các vị trí bệnh ngoài sọ. Chúng tôi tiến hành đánh giá liệu biểu hiện HLA lớp 1 có được giữ lại trong các trường hợp NSCLC di căn hay không. Những bệnh nhân có khối u NSCLC nguyên phát và di căn não được xác định từ hồ sơ mô của cơ sở chúng tôi. Biểu hiện HLA lớp 1 trên màng tế bào của các khối u được xác định thông qua kỹ thuật hóa mô miễn dịch. Các khối u có biểu hiện HLA lớn hơn mức trung vị 10% được coi là dương tính. Thống kê đồng thuận (κ) được sử dụng để đánh giá sự tương đồng của biểu hiện HLA. 51 bệnh nhân có khối u NSCLC nguyên phát và tổn thương não được xác định. Mức biểu hiện HLA lớp 1 trung vị là 20% trong các khối u nguyên phát (IQR 0–65%) và 10% trong các di căn não (IQR 5–40%). 27 khối u nguyên phát và 24 di căn não có biểu hiện HLA dương tính. Có sự không đồng thuận về tính dương tính HLA giữa các tổn thương ghép của 11 bệnh nhân (22%, 95% CI 12–35%) (κ = 0.57, 95% CI 0.35–0.79) (p = 0.0001). Không có bệnh nhân nào nhận được chất ức chế điểm kiểm soát để điều trị các tổn thương này. Kết quả cho thấy rằng mặc dù có sự đồng thuận mức độ vừa phải trong biểu hiện HLA lớp 1 giữa các cặp khối u phổi nguyên phát và di căn não, nhưng biểu hiện HLA không đồng nhất ở gần một phần tư bệnh nhân. Mất khả năng trình diện kháng nguyên có thể đại diện cho một trong nhiều cơ chế tiềm năng dẫn đến phản ứng không đồng nhất với liệu pháp chất ức chế điểm kiểm soát.
Từ khóa
#HLA lớp 1 #ung thư phổi không tế bào nhỏ #di căn não #liệu pháp miễn dịch #kháng nguyên bạch cầu.Tài liệu tham khảo
Riihimaki M, Hemminki A, Fallah M, Thomsen H, Sundquist K, Sundquist J, Hemminki K (2014) Metastatic sites and survival in lung cancer. Lung Cancer 86(1):78–84. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2014.07.020
Ali A, Goffin JR, Arnold A, Ellis PM (2013) Survival of patients with non-small-cell lung cancer after a diagnosis of brain metastases. Curr Oncol 20(4):e300–306. https://doi.org/10.3747/co.20.1481
Hendriks LEL, Henon C, Auclin E, Mezquita L, Ferrara R, Audigier-Valette C, Mazieres J, Lefebvre C, Rabeau A, Le Moulec S, Cousin S, Duchemann B, le Pechoux C, Botticella A, Ammari S, Gazzah A, Caramella C, Adam J, Lechapt E, Planchard D, De Ruysscher D, Dingemans AM, Besse B (2019) Outcome of patients with non-small cell lung cancer and brain metastases treated with checkpoint inhibitors. J Thorac Oncol 14(7):1244–1254. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.02.009
Goldberg SB, Gettinger SN, Mahajan A, Herbst RS, Chiang AC, Lilenbaum R, Jilaveanu L, Rowen E, Gerrish H, Komlo A, Wei W, Chiang V, Kluger HM (2018) Durability of brain metastasis response and overall survival in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with pembrolizumab. J Clin Oncol 36(15_suppl):2009–2009. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.2009
Bodor JN, Boumber Y, Borghaei H (2019) Biomarkers for immune checkpoint inhibition in non-small cell lung cancer (NSCLC). Cancer. https://doi.org/10.1002/cncr.32468
Mansfield AS, Aubry MC, Moser JC, Harrington SM, Dronca RS, Park SS, Dong H (2016) Temporal and spatial discordance of programmed cell death-ligand 1 expression and lymphocyte tumor infiltration between paired primary lesions and brain metastases in lung cancer. Ann Oncol 27(10):1953–1958. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw289
Mansfield AS, Ren H, Sutor S, Sarangi V, Nair A, Davila J, Elsbernd LR, Udell JB, Dronca RS, Park S, Markovic SN, Sun Z, Halling KC, Nevala WK, Aubry MC, Dong H, Jen J (2018) Contraction of T cell richness in lung cancer brain metastases. Sci Rep 8(1):2171. https://doi.org/10.1038/s41598-018-20622-8
Perea F, Sanchez-Palencia A, Gomez-Morales M, Bernal M, Concha A, Garcia MM, Gonzalez-Ramirez AR, Kerick M, Martin J, Garrido F, Ruiz-Cabello F, Aptsiauri N (2018) HLA class I loss and PD-L1 expression in lung cancer: impact on T-cell infiltration and immune escape. Oncotarget 9(3):4120–4133. https://doi.org/10.18632/oncotarget.23469
Gettinger S, Choi J, Hastings K, Truini A, Datar I, Sowell R, Wurtz A, Dong W, Cai G, Melnick MA, Du VY, Schlessinger J, Goldberg SB, Chiang A, Sanmamed MF, Melero I, Agorreta J, Montuenga LM, Lifton R, Ferrone S, Kavathas P, Rimm DL, Kaech SM, Schalper K, Herbst RS, Politi K (2017) Impaired HLA Class I Antigen Processing and Presentation as a Mechanism of Acquired Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov 7(12):1420–1435. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-17-0593
Aptsiauri N, Ruiz-Cabello F, Garrido F (2018) The transition from HLA-I positive to HLA-I negative primary tumors: the road to escape from T-cell responses. Curr Opin Immunol 51:123–132. https://doi.org/10.1016/j.coi.2018.03.006
McGranahan N, Rosenthal R, Hiley CT, Rowan AJ, Watkins TBK, Wilson GA, Birkbak NJ, Veeriah S, Van Loo P, Herrero J, Swanton C, Consortium TR (2017) Allele-specific HLA loss and immune escape in lung cancer evolution. Cell 171(6):1259–1271 e1211. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.10.001