Truyền tế bào gốc trung mô người an toàn và cải thiện chức năng gan ở bệnh nhân suy gan cấp trên nền mãn tính

Stem cells translational medicine - Tập 1 Số 10 - Trang 725-731 - 2012
Ming Shi1,2, Zheng Zhang1, Ruonan Xu1, Hu Lin1, Junliang Fu1, Zhengsheng Zou1, Aimin Zhang1, Jianfei Shi1, Liming Chen1, Sa Lv1, Wei-Ping He1, Hua Geng1, Lei Jin1, Zhenwen Liu2, Fu‐Sheng Wang1
1Research Center for Biological Therapy, Institute of Translational Hepatology, Beijing 302 Hospital, Beijing, China
2Research Center for Liver Transplantation, Beijing 302 Hospital, Beijing, China

Tóm tắt

Tóm tắt Suy gan cấp trên nền mãn tính (ACLF) là một biến chứng nghiêm trọng, đe dọa tính mạng, và cần thiết phải có các chiến lược điều trị mới và hiệu quả cho suy gan. Việc truyền tế bào gốc trung mô (MSC) đã được chứng minh là có khả năng đảo ngược tình trạng suy gan cấp tính ở chuột và cải thiện chức năng gan ở bệnh nhân có bệnh gan giai đoạn cuối. Chúng tôi đã đánh giá độ an toàn và hiệu quả ban đầu của việc truyền MSC lấy từ dây rốn (UC-MSC) cho bệnh nhân ACLF liên quan đến nhiễm vi rút viêm gan B (HBV). Tổng cộng 43 bệnh nhân ACLF đã được tham gia vào nghiên cứu này, một nghiên cứu mở và có kiểm soát; 24 bệnh nhân được điều trị bằng UC-MSCs, và 19 bệnh nhân còn lại được điều trị bằng dung dịch muối sinh lý như nhóm chứng. Việc điều trị bằng UC-MSC được thực hiện ba lần tại các khoảng cách 4 tuần. Chức năng gan, các sự kiện bất lợi, và tỷ lệ sống sót đã được đánh giá trong thời gian theo dõi 48 tuần hoặc 72 tuần. Không có tác dụng phụ đáng kể nào được quan sát trong quá trình thử nghiệm. Việc truyền UC-MSC đã làm tăng đáng kể tỷ lệ sống sót ở bệnh nhân ACLF; giảm điểm số mô hình cho bệnh gan giai đoạn cuối; tăng nồng độ albumin huyết thanh, cholinesterase, và hoạt tính prothrombin; và tăng số lượng tiểu cầu. Mức bilirubin toàn phần và alanine aminotransferase trong huyết thanh đã giảm đáng kể sau khi truyền UC-MSC. Việc truyền UC-MSC là an toàn trong lâm sàng và có thể là một phương pháp điều trị mới cho bệnh nhân ACLF liên quan đến HBV.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Bernuau, 1986, Fulminant and subfulminant liver failure: Definitions and causes, Semin Liver Dis, 6, 97, 10.1055/s-2008-1040593

Farci, 1996, Hepatitis C virus-associated fulminant hepatic failure, N Engl J Med, 335, 631, 10.1056/NEJM199608293350904

Navarro, 2006, Drug-related hepatotoxicity, N Engl J Med, 35, 731, 10.1056/NEJMra052270

Sarin, 2009, Acute-on-chronic liver failure: Consensus recommendations of the Asian Pacific Association for the study of the liver (APASL), Hepatol Int, 3, 269, 10.1007/s12072-008-9106-x

Pittenger, 1999, Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells, Science, 284, 143, 10.1126/science.284.5411.143

Lee, 2004, In vitro hepatic differentiation of human mesenchymal stem cells, Hepatology, 40, 1275, 10.1002/hep.20469

Uccelli, 2008, Mesenchymal stem cells in health and disease, Nat Rev Immunol, 8, 726, 10.1038/nri2395

Shi, 2011, Immunomodulatory properties and therapeutic application of mesenchymal stem cells, Clin Exp Immunol, 164, 1, 10.1111/j.1365-2249.2011.04327.x

Singer, 2011, Mesenchymal stem cells: Mechanisms of inflammation, Annu Rev Pathol, 6, 457, 10.1146/annurev-pathol-011110-130230

Le Blanc, 2008, Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: A phase II study, Lancet, 371, 1579, 10.1016/S0140-6736(08)60690-X

Rabani, 2010, Mesenchymal stem cell infusion therapy in a carbon tetrachloride-induced liver fibrosis model affects matrix metalloproteinase expression, Cell Biol Int, 34, 601, 10.1042/CBI20090386

Chang, 2009, Mesenchymal stem cells facilitate recovery from chemically induced liver damage and decrease liver fibrosis, Life Sci, 85, 517, 10.1016/j.lfs.2009.08.003

Kuo, 2008, Stem cell therapy for liver disease: Parameters governing the success of using bone marrow mesenchymal stem cells, Gastroenterology, 134, 2111, 10.1053/j.gastro.2008.03.015

van Poll, 2008, Mesenchymal stem cell-derived molecules directly modulate hepatocellular death and regeneration in vitro and in vivo, Hepatology, 47, 1634, 10.1002/hep.22236

Terai, 2006, Improved liver function in patients with liver cirrhosis after autologous bone marrow cell infusion therapy, Stem Cells, 24, 2292, 10.1634/stemcells.2005-0542

Mohamadnejad, 2007, Phase 1 trial of autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in patients with decompensated liver cirrhosis, Arch Iran Med, 10, 459

Kharaziha, 2009, Improvement of liver function in liver cirrhosis patients after autologous mesenchymal stem cell injection: A phase I-II clinical trial, Eur J Gastroenterol Hepatol, 21, 1199, 10.1097/MEG.0b013e32832a1f6c

Zhang, 2012, Human umbilical cord mesenchymal stem cells improve liver function and ascites in decompensated liver cirrhosis patients, J Gastroenterol Hepatol, 27, 112, 10.1111/j.1440-1746.2011.07024.x

Peng, 2011, Autologous bone mesenchymal stem cell transplantation in liver failure patients caused by hepatitis B: Short-term and long-term outcomes, Hepatology, 54, 820, 10.1002/hep.24434

Lu, 2006, Isolation and characterization of human umbilical cord mesenchymal stem cells with hematopoiesis-supportive function and other potentials, Haematologica, 91, 1017

Garg, 2012, Granulocyte-colony stimulating factor mobilizes CD34+ cells and improves survival of patients with acute-on-chronic liver failure, Gastroenterology, 142, 505, 10.1053/j.gastro.2011.11.027

Zhong, 2010, deficient proliferation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in patients with chronic hepatitis B viral infections and cirrhosis of the liver, Dig Dis Sci, 55, 438, 10.1007/s10620-009-0733-4

Jung, 2009, Effect of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells in a cirrhotic rat model, Liver Int, 29, 898, 10.1111/j.1478-3231.2009.02031.x

Tsai, 2009, The therapeutic potential of human umbilical mesenchymal stem cells from Wharton's jelly in the treatment of rat liver fibrosis, Liver Transpl, 15, 484, 10.1002/lt.21715

Hong, 2005, In vitro differentiation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells into hepatocyte-like cells, Biochem Biophys Res Commun, 330, 1153, 10.1016/j.bbrc.2005.03.086

Aurich, 2007, Functional integration of hepatocytes derived from human mesenchymal stem cells into mouse livers, Gut, 56, 405, 10.1136/gut.2005.090050

Yu, 2010, Antifibrotic effect of hepatocyte growth factor-expressing mesenchymal stem cells in small-for-size liver transplant rats, Stem Cells Dev, 19, 903, 10.1089/scd.2009.0254

Sato, 2005, Human mesenchymal stem cells xenografted directly to rat liver are differentiated into human hepatocytes without fusion, Blood, 106, 756, 10.1182/blood-2005-02-0572

Friedman, 2007, Umbilical cord mesenchymal stem cells: Adjuvants for human cell transplantation, Biol Blood Marrow Transplant, 13, 1477, 10.1016/j.bbmt.2007.08.048

Schinköthe, 2008, In vitro secreting profile of human mesenchymal stem cells, Stem Cells Dev, 17, 199, 10.1089/scd.2007.0175

Fong, 2012, Human umbilical cord Wharton's jelly stem cells and its conditioned medium support hematopoietic stem cell expansion ex vivo, J Cell Biochem, 113, 658, 10.1002/jcb.23395

Thông tin
Thông tin xuất bản

Stem cells translational medicine

Tập 1 Số 10

725-731

Thông tin tác giả