Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Hsa_circ_0081069 thúc đẩy sự tiến triển của ung thư biểu mô tế bào vảy lưỡi bằng cách điều chỉnh biểu hiện MAP2K4 thông qua miR-634
Tóm tắt
Đã có bằng chứng cho thấy RNA vòng (circRNA) có liên quan đến sự tiến triển của ung thư biểu mô tế bào vảy lưỡi (TSCC). Mục tiêu của nghiên cứu này là điều tra cơ chế nội tại của circ_0081069 trong sự tiến triển của TSCC. Các mức biểu hiện của circ_00081069, miR-634 và kinase kinase protein được kích hoạt bởi mitogen 4 (MAP2K4) trong mô và tế bào TSCC được phát hiện bằng phương pháp PCR thời gian thực định lượng (qRT-PCR). Phương pháp thử nghiệm bộ đếm tế bào 8, thử nghiệm Edu và phân tích dòng chảy được sử dụng để phát hiện sự phát triển và phân bố chu kỳ tế bào. Thử nghiệm Transwell được sử dụng để phát hiện khả năng di cư và xâm lấn tế bào. Phân tích Western blot được thực hiện để phát hiện sự biểu hiện protein. Phương pháp kiểm tra báo cáo dual-luciferase được sử dụng để phát hiện mối quan hệ định hướng của circ_0081069, miR-634 và MAP2K4. Nhuộm miễn dịch hóa học được sử dụng để đo lượng tế bào dương tính với MAP2K4 trong mô. Tác động của việc làm tắt circ_0081069 lên sự hình thành khối u trong TSCC in vivo được khám phá qua thử nghiệm khối u xenograft. Circ_0081069 được biểu hiện cao trong mô và tế bào TSCC. Việc làm tắt circ_0081069 ức chế sự phát triển của tế bào, tiến trình chu kỳ tế bào, di cư và xâm lấn in vitro, cũng như cản trở sự phát triển của khối u in vivo. Về mặt cơ chế, circ_0081069 nhắm mục tiêu vào miR-634 để điều chỉnh âm tính biểu hiện miR-634, và việc ức chế miR-634 có khả năng làm suy yếu tác động ức chế của việc gỡ bỏ circ_0081069 lên sự phát triển, di cư và xâm lấn của tế bào TSCC. MiR-634 nhắm mục tiêu vào MAP2K4 và điều chỉnh âm tính biểu hiện MAP2K4, và việc tăng cường miR-634 ức chế sự phát triển, di cư và xâm lấn của tế bào TSCC, trong khi việc đồng tăng cường MAP2K4 có khả năng đảo ngược tác động của miR-634 trên tế bào TSCC. Circ_0081069 tham gia vào việc điều chỉnh sự phát triển, tiến trình chu kỳ, di cư và xâm lấn của tế bào TSCC thông qua trục miR-634/MAP2K4 và có khả năng trở thành một dấu sinh học chẩn đoán và mục tiêu điều trị.
Từ khóa
#circRNA #ung thư biểu mô tế bào vảy lưỡi #MAP2K4 #miR-634 #tiến triển khối uTài liệu tham khảo
Chen D, Wu X, Zhao J, Zhao X. MicroRNA-634 functions as a tumor suppressor in pancreatic cancer via directly targeting heat shock-related 70-kDa protein 2. Exp Ther Med. 2019;17(5):3949–56. https://doi.org/10.3892/etm.2019.7433.
Chen Q, Wang H, Li Z, Li F, Liang L, Zou Y, et al. Circular RNA ACTN4 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma progression by recruiting YBX1 to initiate FZD7 transcription. J Hepatol. 2021. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.08.027.
Chen Z, Jie Y, Qiu Z, Zhang M, Shi B, Zhu X, et al. Expression profile and bioinformatics analysis of circular RNAs in tongue squamous cell carcinoma. Oral Dis. 2021. https://doi.org/10.1111/odi.13933.
Comoglio PM, Trusolino L, Boccaccio C. Known and novel roles of the MET oncogene in cancer: a coherent approach to targeted therapy. Nat Rev Cancer. 2018;18(6):341–58. https://doi.org/10.1038/s41568-018-0002-y.
Cong J, Liu R, Wang X, Jiang H, Zhang Y. MiR-634 decreases cell proliferation and induces apoptosis by targeting mTOR signaling pathway in cervical cancer cells. Artif Cells Nanomed Biotechnol. 2016;44(7):1694–701. https://doi.org/10.3109/21691401.2015.1080171.
De Herdt MJ, van der Steen B, van der Toom QM, Aaboubout Y, Willems SM, Wieringa MH, et al. The potential of MET immunoreactivity for prediction of lymph node metastasis in early oral tongue squamous cell carcinoma. Front Oncol. 2021. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.638048.
Flemming A. The enigma of circular RNA. Nat Rev Immunol. 2019;19(6):351. https://doi.org/10.1038/s41577-019-0173-0.
Gentile A, Trusolino L, Comoglio PM. The Met tyrosine kinase receptor in development and cancer. Cancer Metastasis Rev. 2008;27(1):85–94. https://doi.org/10.1007/s10555-007-9107-6.
Goodall GJ, Wickramasinghe VO. RNA in cancer. Nat Rev Cancer. 2021;21(1):22–36. https://doi.org/10.1038/s41568-020-00306-0.
Guo J, Zhang CD, An JX, Xiao YY, Shao S, Zhou NM, et al. Expression of miR-634 in gastric carcinoma and its effects on proliferation, migration, and invasion of gastric cancer cells. Cancer Med. 2018;7(3):776–87. https://doi.org/10.1002/cam4.1204.
He J, Huang Z, He M, Liao J, Zhang Q, Wang S, et al. Circular RNA MAPK4 (circ-MAPK4) inhibits cell apoptosis via MAPK signaling pathway by sponging miR-125a-3p in gliomas. Mol Cancer. 2020;19(1):17. https://doi.org/10.1186/s12943-019-1120-1.
Hussein AA, Forouzanfar T, Bloemena E, de Visscher J, Brakenhoff RH, Leemans CR, et al. A review of the most promising biomarkers for early diagnosis and prognosis prediction of tongue squamous cell carcinoma. Br J Cancer. 2018;119(6):724–36. https://doi.org/10.1038/s41416-018-0233-4.
Ianovski I, Mlynarek AM, Black MJ, Bahoric B, Sultanem K, Hier MP. The role of brachytherapy for margin control in oral tongue squamous cell carcinoma. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2020;49(1):74. https://doi.org/10.1186/s40463-020-00467-w.
Kristensen LS, Andersen MS, Stagsted LVW, Ebbesen KK, Hansen TB, Kjems J. The biogenesis, biology and characterization of circular RNAs. Nat Rev Genet. 2019;20(11):675–91. https://doi.org/10.1038/s41576-019-0158-7.
Li Y, Zheng Q, Bao C, Li S, Guo W, Zhao J, et al. Circular RNA is enriched and stable in exosomes: a promising biomarker for cancer diagnosis. Cell Res. 2015;25(8):981–4. https://doi.org/10.1038/cr.2015.82.
Linger RM, Keating AK, Earp HS, Graham DK. Taking aim at Mer and Axl receptor tyrosine kinases as novel therapeutic targets in solid tumors. Expert Opin Ther Targets. 2010;14(10):1073–90. https://doi.org/10.1517/14728222.2010.515980.
Liu S, Huang J, Zhang Y, Liu Y, Zuo S, Li R. MAP2K4 interacts with Vimentin to activate the PI3K/AKT pathway and promotes breast cancer pathogenesis. Aging (Albany NY). 2019;11(22):10697–710.
Lu J, Getz G, Miska EA, Alvarez-Saavedra E, Lamb J, Peck D, et al. MicroRNA expression profiles classify human cancers. Nature. 2005;435(7043):834–8. https://doi.org/10.1038/nature03702.
Moyer VA, Force USPST. Screening for oral cancer: U.S. preventive services task Force recommendation statement. Ann Intern Med. 2014. https://doi.org/10.7326/M13-2568.
Pan W, Wang H, Jianwei R, Ye Z. MicroRNA-27a promotes proliferation, migration and invasion by targeting MAP2K4 in human osteosarcoma cells. Cell Physiol Biochem. 2014;33(2):402–12. https://doi.org/10.1159/000356679.
Qian C, Chen S, Li S, Wang Y, Yao J. Circ_0000003 regulates glutamine metabolism and tumor progression of tongue squamous cell carcinoma via the miR3303p/GLS axis. Oncol Rep. 2021. https://doi.org/10.3892/or.2021.7996.
Qian C, Yang Y, Lan T, Wang Y, Yao J. Hsa_circ_0043265 restrains cell proliferation, migration and invasion of tongue squamous cell carcinoma via targeting the miR-1243/SALL1 axis. Pathol Oncol Res. 2021. https://doi.org/10.3389/pore.2021.587130.
Safi AF, Grandoch A, Nickenig HJ, Zoller JE, Kreppel M. The importance of lymph node ratio for locoregional recurrence of squamous cell carcinoma of the tongue. J Craniomaxillofac Surg. 2017;45(7):1058–61. https://doi.org/10.1016/j.jcms.2017.04.008.
Schlessinger J. Cell signaling by receptor tyrosine kinases. Cell. 2000;103(2):211–25. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)00114-8.
Shao B, He L. Hsa_circ_0001742 promotes tongue squamous cell carcinoma progression via modulating miR-634 expression. Biochem Biophys Res Commun. 2019;513(1):135–40. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.122.
Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70(1):7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21590.
Tang Y, Liu P, Tian Y, Xu Y, Ren F, Cui X, et al. Overexpression of ribonuclease inhibitor defines good prognosis and suppresses proliferation and metastasis in human colorectal cancer cells via PI3K/AKT pathway. Clin Transl Oncol. 2015;17(4):306–13. https://doi.org/10.1007/s12094-014-1228-0.
Tian-Zhao D, Yang Y, Xing-Xuan W, Yu-Xin C, Xue-Lian W. Profiling of circular RNAs and circTPCN/miR-634/mTOR regulatory pathway in cervical cancer. Genomics. 2021;113(4):2253–63. https://doi.org/10.1016/j.ygeno.2021.05.026.
Vo JN, Cieslik M, Zhang Y, Shukla S, Xiao L, Zhang Y, et al. The landscape of circular RNA in cancer. Cell. 2019. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.12.021.
Wei T, Ye P, Yu GY, Zhang ZY. Circular RNA expression profiling identifies specific circular RNAs in tongue squamous cell carcinoma. Mol Med Rep. 2020;21(4):1727–38. https://doi.org/10.3892/mmr.2020.10980.
Whitmarsh AJ, Davis RJ. Role of mitogen-activated protein kinase kinase 4 in cancer. Oncogene. 2007;26(22):3172–84. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1210410.
Wu X, Gong Z, Sun L, Ma L, Wang Q. MicroRNA-802 plays a tumour suppressive role in tongue squamous cell carcinoma through directly targeting MAP2K4. Cell Prolif. 2017. https://doi.org/10.1111/cpr.12336.
Xie N, Wang C, Liu X, Li R, Hou J, Chen X, et al. Tumor budding correlates with occult cervical lymph node metastasis and poor prognosis in clinical early-stage tongue squamous cell carcinoma. J Oral Pathol Med. 2015;44(4):266–72. https://doi.org/10.1111/jop.12242.
Xin W, Yun KJ, Ricci F, Zahurak M, Qiu W, Su GH, et al. MAP2K4/MKK4 expression in pancreatic cancer: genetic validation of immunohistochemistry and relationship to disease course. Clin Cancer Res. 2004;10(24):8516–20. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-04-0885.
Xu X, Xie Q, Xie M, Zeng Y, Liu Q. LncRNA SNHG8 serves as an oncogene in breast cancer through miR-634/ZBTB20 axis. Cancer Manag Res. 2021. https://doi.org/10.2147/CMAR.S270128.
Yang H, Li X, Meng Q, Sun H, Wu S, Hu W, et al. CircPTK2 (hsa_circ_0005273) as a novel therapeutic target for metastatic colorectal cancer. Mol Cancer. 2020;19(1):13. https://doi.org/10.1186/s12943-020-1139-3.
Yang H, Wen L, Wen M, Liu T, Zhao L, Wu B, et al. FoxM1 promotes epithelial-mesenchymal transition, invasion, and migration of tongue squamous cell carcinoma cells through a c-Met/AKT-dependent positive feedback loop. Anticancer Drugs. 2018;29(3):216–26. https://doi.org/10.1097/cad.0000000000000585.
Yu J, Xu QG, Wang ZG, Yang Y, Zhang L, Ma JZ, et al. Circular RNA cSMARCA5 inhibits growth and metastasis in hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018;68(6):1214–27. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.01.012.
Zhang C, Yao Y, Bi L. Hsa_circ_0002162 has a critical role in malignant progression of tongue squamous cell carcinoma through targeting miR-33a-5p. Braz J Med Biol Res. 2021;54(5): e10093. https://doi.org/10.1590/1414-431X202010093.
Zhang CZ, Cao Y, Fu J, Yun JP, Zhang MF. miR-634 exhibits anti-tumor activities toward hepatocellular carcinoma via Rab1A and DHX33. Mol Oncol. 2016;10(10):1532–41. https://doi.org/10.1016/j.molonc.2016.09.001.
Zhou L, Liu XD, Sun M, Zhang X, German P, Bai S, et al. Targeting MET and AXL overcomes resistance to sunitinib therapy in renal cell carcinoma. Oncogene. 2016;35(21):2687–97. https://doi.org/10.1038/onc.2015.343.
Zhu Y, Shao S, Pan H, Cheng Z, Rui X. MicroRNA136 inhibits prostate cancer cell proliferation and invasion by directly targeting mitogenactivated protein kinase kinase 4. Mol Med Rep. 2018;17(3):4803–10. https://doi.org/10.3892/mmr.2018.8417.