Béo phì ảnh hưởng như thế nào đến sự phân tán thời gian lưu trú và hình dạng của các đường phân phối thuốc? Thiopental như một ví dụ

Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics - Tập 35 - Trang 325-336 - 2008
Michael Weiss1
1Section of Pharmacokinetics, Department of Pharmacology, Martin Luther University Halle-Wittenberg, Halle, Germany

Tóm tắt

Ảnh hưởng của béo phì đối với hình dạng của các đường phân phối thuốc được giải thích bằng khái niệm thời gian lưu trú mà không giả định các khoang được trộn đều. Thời gian lưu trú trung bình (MDRT) và độ phân tán tương đối $${({\rm RD}_{\rm D}^2)}$$ của thời gian lưu trú phân phối thuốc được dự đoán là hàm của tỉ lệ phần trăm mỡ cơ thể bằng cách nhóm các cơ quan thành mô mỡ và mô không mỡ, tận dụng thực tế rằng MDRT và $${{\rm RD}_{\rm D}^2}$$ hoạt động như một tham số quy mô và tham số hình dạng của các đường phân phối, tương ứng. Thời gian lưu lại dài hơn của các loại thuốc ưa mỡ trong mô mỡ dẫn đến sự gia tăng $${{\rm RD}_{\rm D}^2}$$ khi tỉ lệ mỡ cơ thể tăng lên. Điều này giải thích sự thay đổi hình dạng của các đường phân phối quan sát ở các bệnh nhân béo phì, nơi sự gia tăng MDRT đi kèm với việc kéo dài tương đối lớn của thời gian bán hủy cuối cùng. Mô hình cũng dự đoán sự giảm độ thanh thải phân phối toàn thân với sự gia tăng phân tán thời gian lưu trú $${({\rm RD}_{\rm D}^2)}$$ .

Từ khóa

#béo phì #thời gian lưu trú #phân phối thuốc #MDRT #RD_D^2

Tài liệu tham khảo

Stein CJ, Colditz GA (2004) The epidemic of obesity. J Clin Endocrinol Metab 89: 2522–2525 Blouin RA, Warren GW (1999) Pharmacokinetic considerations in obesity. J Pharm Sci 88: 1–7 Cheymol G (2000) Effects of obesity on pharmacokinetics implications for drug therapy. Clin Pharmacokinet 39: 215–231 Bouillon T, Shafer SL (1998) Does size matter. Anesthesiology 89: 557–560 Casati A, Putzu M (2005) Anesthesia in the obese patient: pharmacokinetic considerations. J Clin Anesth 17: 134–145 Brodie BB, Bernstein E, Mark LC (1952) The role of body fat in limiting the duration of action of thiopental. J Pharmacol Exp Ther 105: 421–426 Jung D, Mayersohn M, Perrier D, Calkins J, Saunders R (1982) Thiopental disposition in lean and obese patients undergoing surgery. Anesthesiology 56: 269–274 Russo H, Bressolle F (1998) Pharmacodynamics and pharmacokinetics of thiopental. Clin Pharmacokinet 35: 95–134 Wada DR, Bjorkman S, Ebling WF, Harashima H, Harapat SR, Stanski DR (1997) Computer simulation of the effects of alterations in blood flows and body composition on thiopental pharmacokinetics in humans. Anesthesiology 87: 884–899 Weiss M, Krejcie TC, Avram MJ (2007) A minimal physiological model of thiopental distribution kinetics based on a multiple indicator approach. Drug Metab Disp 35: 1525–1532 Weiss M (1986) Generalizations in linear pharmacokinetics using properties of certain classes of residence time distributions. I. Log-convex drug disposition curves. J Pharmacokinet Biopharm 14: 635–657 Weiss M (1992) The relevance of residence time theory to pharmacokinetics. Eur J Clin Pharmacol 43: 571–579 Weiss M (2007) Residence time dispersion as a general measure of drug distribution kinetics: estimation and physiological interpretation. Pharm Res 24: 2025–2030 Weiss M, Krejcie TC, Avram MJ (2006) Transit time dispersion in the pulmonary and systemic circulation: effects of cardiac output and solute diffusivity. Am J Physiol Heart Circ Physiol 291: H861–870 Bjorkman S (2002) Prediction of the volume of distribution of a drug: which tissue–plasma partition coefficients are needed. J Pharm Pharmacol 54: 1237–1245 Weiss M (1983) Hemodynamic influences upon the variance of disposition residence time distribution of drugs. J Pharmacokinet Biopharm 11: 63–75 Weiss M (1995) Distribution kinetics in the body and single organs: moment analysis. In: D’Argenio DZ(eds) Advanced methods of pharmacokinetic and pharmacodynamic system analysis. Plenum Press, New York, pp 89–100 Weiss M, Krejcie TC, Avram MJ (2007) Circulatory transport and capillary-tissue exchange as determinants of the distribution kinetics of inulin and antipyrine in dog. J Pharm Sci 96: 913–926 Weiss M (1983) Use of gamma distributed residence times in pharmacokinetics. Eur J Clin Pharmacol 25: 695–702 PriorBM, Cureton KJ, Modlesky CM, Evans EM, Sloniger MA, Saunders M, Lewis RD (1997) In vivo validation of whole body composition estimates from dual-energy X-ray absorptiometry. J Appl Physiol 83: 623–630 Collis T, Devereux RB, Roman MJ, de Simone G, Yeh J, Howard BV, Fabsitz RR, Welty TK (2001) Relations of stroke volume and cardiac output to body composition: the strong heart study. Circulation 103: 820–825 Kabon B, Nagele A, Reddy D, Eagon C, Fleshman JW, Sessler DI, Kurz A (2004) Obesity decreases perioperative tissue oxygenation. Anesthesiology 100: 274–280 Coppack SW (2005) Adipose tissue changes in obesity. Biochem Soc Trans 33: 1049–1052 Ebling WF, Wada DR, Stanski DR (1994) From piecewise to full physiologic pharmacokinetic modeling: applied to thiopental disposition in the rat. J Pharmacokinet Biopharm 22: 259–292 D’Argenio DZ, Schumitzky A (1997) ADAPT II User’s guide: pharmacokinetic pharmacodynamic systems analysis software. Biomedical Simulations Resource, Los Angeles Deurenberg P, Yap M, van Staveren WA (1998) Body mass index and percent body fat: a meta analysis among different ethnic groups. Int J Obes Relat Metab Disord 22: 1164–1171 Greenblatt DJ, Abernethy DR, Locniskar A, Harmatz JS, Limjuco RA, Shader RI (1984) Effect of age, gender, and obesity on midazolam kinetics. Anesthesiology 61: 27–35 Steiner SH, Moor MJ, Bickel MH (1991) Kinetics of distribution and adipose tissue storage as a function of lipophilicity and chemical structure.. I. Barbiturates Drug Metab Dispos 19: 8–14 Poulin P, Schoenlein K, Theil FP (2001) Prediction of adipose tissue: plasma partition coefficients for structurally unrelated drugs. J Pharm Sci 90: 436–447 Mclean AJ, Le Couteur DG (2004) Aging biology and geriatric clinical pharmacology. Pharmacol Rev 56: 163–184 Krejcie TC, Avram MJ (1999) What determines anesthetic induction dose? It’s the front-end kinetics, doctor!. Anesth Analg 89: 541–544 Avram MJ, Krejcie TC (2003) Using front-end kinetics to optimize target-controlled drug infusions. Anesthesiology 99: 1078–1086 De Baerdemaeker LEC, Mortier EP, Struys MMRF (2004) Pharmacokinetic in obese patients. Contin Educ Anaesth Crit Care Pain 4: 152–155 Turcant A, Delhumeau A, Premel-Cabic A, Granry JC, Cottineau C, Six P, Allain P (1985) Thiopental pharmacokinetics under conditions of long-term infusion. Anesthesiology 63: 50–54