Sự phát triển nhờ sự kích thích duy trì thúc đẩy các tế bào T chưa trưởng thành phân hóa trực tiếp thành tế bào T ghi nhớ
Tóm tắt
Các yêu cầu phát triển cho trí nhớ miễn dịch, một đặc điểm trung tâm của phản ứng miễn dịch thích ứng, vẫn còn nhiều điều chưa rõ. Chúng tôi cho thấy rằng khi các tế bào T CD8 chưa trưởng thành trải qua sự tăng sinh nhờ sự duy trì trong các con chuột thiếu tế bào miễn dịch mà không có sự kích thích kháng nguyên rõ ràng, chúng dần dần có được các đặc điểm kiểu hình và chức năng giống như các tế bào T CD8 ghi nhớ do kháng nguyên gây ra. Do đó, các tế bào T CD8 ghi nhớ do duy trì tạo ra biểu hiện các dấu hiệu điển hình của tế bào ghi nhớ, ly giải các tế bào mục tiêu trực tiếp trong ống nghiệm và trong cơ thể, phản ứng với liều kháng nguyên thấp hơn so với các tế bào chưa trưởng thành, và tiết ra interferon γ nhanh hơn khi được tái kích thích. Giống như sự phân hóa của tế bào T ghi nhớ do kháng nguyên gây ra, quá trình phát sinh từ sự duy trì cũng cần sự tăng sinh của tế bào T và, ban đầu, sự hiện diện của các phức hợp tương thích mô chính thích hợp, nhưng khác biệt ở chỗ diễn ra mà không cần hình thành các tế bào hiệu quả và không cần interleukin 2 hoặc sự kích thích đồng thời thông qua CD28. Những phát hiện này xác định sự phân chia tế bào lặp đi lặp lại cùng với sự gắn kết của thụ thể tế bào T là các yêu cầu cơ bản cho sự phân hóa từ tế bào T chưa trưởng thành thành tế bào T ghi nhớ.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Goldrath, 1999, Selecting and maintaining a diverse T-cell repertoire, Nature., 402, 255, 10.1038/46218
Tanchot, 1997, Differential requirements for survival and proliferation of CD8 naive or memory T cells, Science., 276, 2057, 10.1126/science.276.5321.2057
Viret, 1999, Designing and maintaining the mature TCR repertoirethe continuum of self-peptide:self-MHC complex recognition, Immunity., 10, 559, 10.1016/S1074-7613(00)80055-2
Ernst, 1999, The peptide ligands mediating positive selection in the thymus control T cell survival and homeostatic proliferation in the periphery, Immunity., 11, 173, 10.1016/S1074-7613(00)80092-8
Bender, 1999, CD4+ T cell division in irradiated mice requires peptides distinct from those responsible for thymic selection, J. Exp. Med., 190, 367, 10.1084/jem.190.3.367
Goldrath, 1999, Low-affinity ligands for the TCR drive proliferation of mature CD8+ T cells in lymphopenic hosts, Immunity., 11, 183, 10.1016/S1074-7613(00)80093-X
Tanchot, 1995, The peripheral T cell repertoireindependent homeostatic regulation of virgin and activated CD8+ T cell pools, Eur. J. Immunol., 25, 2127, 10.1002/eji.1830250802
Oehen, 1999, Naive cytotoxic T lymphocytes spontaneously acquire effector function in lymphocytopenic recipientsa pitfall for T cell memory studies?, Eur. J. Immunol., 29, 608, 10.1002/(SICI)1521-4141(199902)29:02<608::AID-IMMU608>3.0.CO;2-A
Kieper, 1999, Homeostatic expansion and phenotypic conversion of naive T cells in response to self peptide/MHC ligands, Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 96, 13306, 10.1073/pnas.96.23.13306
Cho, 1999, Functional differences between memory and naive CD8 T cells, Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 96, 2976, 10.1073/pnas.96.6.2976
Udaka, 1996, Self-MHC-restricted peptides recognized by an alloreactive T lymphocyte clone, J. Immunol., 157, 670, 10.4049/jimmunol.157.2.670
Sha, 1988, Selective expression of an antigen receptor on CD8-bearing T lymphocytes in transgenic mice, Nature., 335, 271, 10.1038/335271a0
Mombaerts, 1992, RAG-1-deficient mice have no mature B and T lymphocytes, Cell., 68, 869, 10.1016/0092-8674(92)90030-G
Okabe, 1997, ‘Green mice’ as a source of ubiquitous green cells, FEBS Lett., 407, 313, 10.1016/S0014-5793(97)00313-X
Cho, 2000, A proposed mechanism for the induction of cytotoxic T lymphocyte production by heat shock fusion proteins, Immunity., 12, 1, 10.1016/S1074-7613(00)80179-X
Lyons, 1994, Determination of lymphocyte division by flow cytometry, J. Immunol. Methods., 171, 131, 10.1016/0022-1759(94)90236-4
Opferman, 1999, Linear differentiation of cytotoxic effectors into memory T lymphocytes, Science., 283, 1745, 10.1126/science.283.5408.1745
Swain, 1999, Class II-independent generation of CD4 memory T cells from effectors, Science., 286, 1381, 10.1126/science.286.5443.1381
Murali-Krishna, 1999, Persistence of memory CD8 T cells in MHC class I-deficient mice, Science., 286, 1377, 10.1126/science.286.5443.1377
Bruno, 1995, On the cellular basis of immunological T cell memory, Immunity., 2, 37, 10.1016/1074-7613(95)90077-2
Hou, 1994, Virus-specific CD8+ T-cell memory determined by clonal burst size, Nature., 369, 652, 10.1038/369652a0
Gett, 1998, Cell division regulates the T cell cytokine repertoire, revealing a mechanism underlying immune class regulation, Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 95, 9488, 10.1073/pnas.95.16.9488
Bird, 1998, Helper T cell differentiation is controlled by the cell cycle, Immunity., 9, 229, 10.1016/S1074-7613(00)80605-6
Richter, 1999, Instruction for cytokine expression in T helper lymphocytes in relation to proliferation and cell cycle progression, J. Exp. Med., 190, 1439, 10.1084/jem.190.10.1439
Fitzpatrick, 1998, Distinct methylation of the interferon γ (IFN-γ) and interleukin 3 (IL-3) genes in newly activated primary CD8+ T lymphocytesregional IFN-γ promoter demethylation and mRNA expression are heritable in CD44highCD8+ T cells, J. Exp. Med., 188, 103, 10.1084/jem.188.1.103
Fitzpatrick, 1999, Stable epigenetic inheritance of regional IFN-γ promoter demethylation in CD44highCD8+ T lymphocytes, J. Immunol., 162, 5053, 10.4049/jimmunol.162.9.5053
Agarwal, 1998, Modulation of chromatin structure regulates cytokine gene expression during T cell differentiation, Immunity., 9, 765, 10.1016/S1074-7613(00)80642-1
Weintraub, 1978, The generation and propagation of variegated chromosome structures, Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 42, 401, 10.1101/SQB.1978.042.01.042
Shibahara, 1999, Replication-dependent marking of DNA by PCNA facilitates CAF-1-coupled inheritance of chromatin, Cell., 96, 575, 10.1016/S0092-8674(00)80661-3
Ahmed, 1996, Immunologic memory and protective immunityunderstanding their relation, Science., 272, 54, 10.1126/science.272.5258.54
Oehen, 1998, Differentiation of naive CTL to effector and memory CTLcorrelation of effector function with phenotype and cell division, J. Immunol., 161, 5338, 10.4049/jimmunol.161.10.5338
Jacob, 1999, Modelling T-cell memory by genetic marking of memory T cells in vivo, Nature., 399, 593, 10.1038/21208
Gleeson, 1996, Organ-specific autoimmunity induced by lymphopenia, Immunol. Rev., 149, 97, 10.1111/j.1600-065X.1996.tb00901.x
Sleasman, 1996, The association between immunodeficiency and the development of autoimmune disease, Adv. Dent. Res., 10, 57, 10.1177/08959374960100011101
Sherer, 1998, Autoimmune diseases and autoimmunity post-bone marrow transplantation, Bone Marrow Transplant., 22, 873, 10.1038/sj.bmt.1701437