Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đánh mạnh và sớm: phân tích tác động của methylprednisolone liều cao lên sự thay đổi của mao mạch ở mép móng và các biomarker ở bệnh xơ cứng hệ thống rất sớm: giao thức nghiên cứu cho một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát kéo dài 12 tuần
Tóm tắt
Bằng chứng ngày càng tăng cho thấy các cơ chế viêm dẫn dắt tình trạng bệnh lý mạch máu và xơ hóa trong bệnh xơ cứng hệ thống (SSc), đặc biệt là ở giai đoạn sớm của bệnh. Do đó, những bệnh nhân có SSc rất sớm có thể hưởng lợi từ các phương pháp điều trị sớm nhắm vào tình trạng viêm. Glucocorticoid là một trong những tác nhân kháng viêm và ức chế miễn dịch mạnh nhất. Nhiều nghiên cứu đã chứng minh rằng phản ứng điều trị với glucocorticoid ở SSc là hỗn hợp, có lẽ vì nó ít khi được bắt đầu ở giai đoạn rất sớm của bệnh. Chúng tôi giả thuyết rằng bằng cách ức chế quá trình viêm thúc đẩy sự tiến triển của bệnh SSc, các phương pháp điều trị glucocorticoid sẽ tạo ra sự thuyên giảm ở bệnh nhân có SSc rất sớm. Nghiên cứu này là một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát, mù đôi, kéo dài 12 tuần phân tích tác động của methylprednisolone tĩnh mạch liều cao ở bệnh nhân SSc rất sớm. Ba mươi bệnh nhân đáp ứng tiêu chí cho SSc rất sớm sẽ được phân bổ ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 để nhận either methylprednisolone tĩnh mạch hoặc giả dược trong ba ngày liên tiếp trong ba tháng liên tiếp. Trong nghiên cứu này, điểm chính sẽ là sự thay đổi trong mật độ mao mạch giữa các chỉ số ban đầu và sau 12 tuần điều trị. Các kết quả thứ cấp của nghiên cứu này là sự thay đổi trong các biomarker được chọn, các thay đổi khác trong mao mạch ở mép móng, các dấu hiệu của SSc đã được xác lập và các thay đổi trong chức năng thể chất, sức khỏe tổng thể và lợi ích, được báo cáo thông qua các bảng hỏi. Thử nghiệm này là lần đầu tiên nhằm điều trị SSc rất sớm và có triển vọng vì nhắm vào các giai đoạn rất sớm của quá trình bệnh bằng cách sử dụng một phương pháp điều trị an toàn và tương đối rẻ, đã được biết đến là có hiệu quả cao chống lại viêm. Việc sử dụng các biomarker bệnh lý mạch máu và viêm cũng như các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng làm điểm kết thúc của nghiên cứu này cho phép chúng tôi đáp ứng nhu cầu của bệnh nhân về các dấu hiệu hoạt động của bệnh. Nếu có thể ngăn chặn sự phát triển bệnh lý đáng kể lâm sàng ở bệnh nhân có SSc rất sớm bằng cách sử dụng một phương pháp điều trị an toàn, điều này sẽ gây ra một cuộc cách mạng trong chăm sóc và nghiên cứu bệnh xơ cứng.
Từ khóa
#bệnh xơ cứng hệ thống #nghiện thứ tự #glucocorticoid #methylprednisolone #biomarker #viêm #nghiên cứu lâm sàng #mao mạchTài liệu tham khảo
Kowal-Bielecka O, Landewe R, Avouac J, Chwiesko S, Miniati I, Czirjak L, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR scleroderma trials and research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis. 2009;68(5):620–8.
Geyer M, Muller-Ladner U. The pathogenesis of systemic sclerosis revisited. Clin Rev Allergy Immunol. 2011;40(2):92–103.
van Bon L, Affandi AJ, Broen J, Christmann RB, Marijnissen RJ, Stawski L, et al. Proteome-wide analysis and CXCL4 as a biomarker in systemic sclerosis. N Engl J Med. 2014;370(5):433–43.
Radstake TR, Gorlova O, Rueda B, Martin JE, Alizadeh BZ, Palomino-Morales R, et al. Genome-wide association study of systemic sclerosis identifies CD247 as a new susceptibility locus. Nat Genet. 2010;42(5):426–9.
Greenblatt MB, Aliprantis AO. The immune pathogenesis of scleroderma: context is everything. Curr Rheumatol Rep. 2013;15(1):297.
Hua-Huy T, Dinh-Xuan AT. Cellular and molecular mechanisms in the pathophysiology of systemic sclerosis. Pathol Biol (Paris). 2015;63(2):61–8.
Xing X, Yang J, Yang X, Wei Y, Zhu L, Gao D, et al. IL-17A induces endothelial inflammation in systemic sclerosis via the ERK signaling pathway. PLoS One. 2013;8(12):e85032.
Lafyatis R, York M. Innate immunity and inflammation in systemic sclerosis. Curr Opin Rheumatol. 2009;21(6):617–22.
Marie I, Mouthon L. Therapy of polymyositis and dermatomyositis. Autoimmun Rev. 2011;11(1):6–13.
Hahn BH, Kantor OS, Osterland CK. Azathioprine plus prednisone compared with prednisone alone in the treatment of systemic lupus erythematosus. Report of a prospective controlled trial in 24 patients. Ann Intern Med. 1975;83(5):597–605.
Rhen T, Cidlowski JA. Antiinflammatory action of glucocorticoids--new mechanisms for old drugs. N Engl J Med. 2005;353(16):1711–23.
Iudici M, van der Goes MC, Valentini G, Bijlsma JW. Glucocorticoids in systemic sclerosis: weighing the benefits and risks - a systematic review. Clin Exp Rheumatol. 2013;31(2 Suppl 76):157–65.
Czirjak L, Matucci-Cerinic M. Beyond Raynaud's phenomenon hides very early systemic sclerosis: the assessment of organ involvement is always mandatory. Rheumatology (Oxford). 2011;50(2):250–1.
Griffiths B, Miles S, Moss H, Robertson R, Veale D, Emery P. Systemic sclerosis and interstitial lung disease: a pilot study using pulse intravenous methylprednisolone and cyclophosphamide to assess the effect on high resolution computed tomography scan and lung function. J Rheumatol. 2002;29(11):2371–8.
Vanthuyne M, Blockmans D, Westhovens R, Roufosse F, Cogan E, Coche E, et al. A pilot study of mycophenolate mofetil combined to intravenous methylprednisolone pulses and oral low-dose glucocorticoids in severe early systemic sclerosis. Clin Exp Rheumatol. 2007;25(2):287–92.
Minier T, Guiducci S, Bellando-Randone S, Bruni C, Lepri G, Czirjak L, et al. Preliminary analysis of the very early diagnosis of systemic sclerosis (VEDOSS) EUSTAR multicentre study: evidence for puffy fingers as a pivotal sign for suspicion of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2014;73(12):2087–93.
Matucci-Cerinic M, Bellando-Randone S, Lepri G, Bruni C, Guiducci S. Very early versus early disease: the evolving definition of the 'many faces' of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2013;72(3):319–21.
Smith V, Decuman S, Sulli A, Bonroy C, Piettte Y, Deschepper E, et al. Do worsening scleroderma capillaroscopic patterns predict future severe organ involvement?a pilot study. Ann Rheum Dis. 2012;71(10):1636–9.
van Laar JM, Farge D, Tyndall A. Autologous stem cell transplantation international scleroderma (ASTIS) trial: hope on the horizon for patients with severe systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2005;64(10):1515.
Miniati I, Guiducci S, Conforti ML, Rogai V, Fiori G, Cinelli M, et al. Autologous stem cell transplantation improves microcirculation in systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2009;68(1):94–8.
Valentini G, Marcoccia A, Cuomo G, Vettori S, Iudici M, Bondanini F, et al. Early systemic sclerosis: analysis of the disease course in patients with marker autoantibody and/or capillaroscopic positivity. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014;66(10):1520–7.
Kowal-Bielecka O. Update of EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017;76(8):1327–39.
Auphan N, DiDonato JA, Rosette C, Helmberg A, Karin M. Immunosuppression by glucocorticoids: inhibition of NF-kappa B activity through induction of I kappa B synthesis. Science. 1995;270(5234):286–90.
Davies CA, Jeziorska M, Freemont AJ, Herrick AL. The differential expression of VEGF, VEGFR-2, and GLUT-1 proteins in disease subtypes of systemic sclerosis. Hum Pathol. 2006;37(2):190–7.
Stratton RJ, Coghlan JG, Pearson JD, Burns A, Sweny P, Abraham DJ, et al. Different patterns of endothelial cell activation in renal and pulmonary vascular disease in scleroderma. QJM. 1998;91(8):561–6.
Greenberg SA, Higgs BW, Morehouse C, Walsh RJ, Kong SW, Brohawn P, et al. Relationship between disease activity and type 1 interferon- and other cytokine-inducible gene expression in blood in dermatomyositis and polymyositis. Genes Immun. 2012;13(3):207–13.
Higgs BW, Liu Z, White B, Zhu W, White WI, Morehouse C, et al. Patients with systemic lupus erythematosus, myositis, rheumatoid arthritis and scleroderma share activation of a common type I interferon pathway. Ann Rheum Dis. 2011;70(11):2029–36.
van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American college of rheumatology/European league against rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2013;72(11):1747–55.