Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Bất thường vùng não sau và cơn co giật myoclonus liên quan đến đột biến gây hại trong gen INPP4A
Tóm tắt
Các bất thường ở vùng não sau với sự liên quan chủ yếu đến tiểu não có nhiều nguyên nhân khác nhau, bao gồm các rối loạn nhiễm sắc thể, các hội chứng di truyền cụ thể và sự gián đoạn trong thời kỳ mang thai. Sự kết hợp giữa bất thường vùng não sau và cơn co giật myoclonus là hiếm gặp. Bằng cách sử dụng giải trình tự exome trong một gia đình có huyết thống gần gũi, chúng tôi đã xác định được một sự mất đoạn đồng hợp tử 1770 bp trong gen INPP4A ở một bệnh nhân có cơn co giật myoclonus, đầu nhỏ và teo tiểu não và phần dưới của vermis. INPP4A tham gia vào con đường tín hiệu glutamate kích thích và là yếu tố thiết yếu cho quá trình phân hủy phosphatidylinositol (3,4)-bisphosphate. Tín hiệu glutamatergic rất quan trọng cho sự phát triển của vùng não sau và có liên quan đến bệnh sinh của chứng động kinh, cũng như cái chết tế bào do kích thích độc hại. Thực tế, sự kích thích glutamatergic quá mức đã được báo cáo trước đây ở chuột knockout INPP4A. Dữ liệu của chúng tôi bổ sung thêm nguyên nhân mới cho phổ các bất thường vùng não sau ở người, và khi xuất hiện với cơn co giật myoclonus có thể dẫn đến nghi ngờ lâm sàng về khiếm khuyết INPP4A. Báo cáo hiện tại nhấn mạnh thêm tầm quan trọng của phosphoinositides đối với sự phát triển của tiểu não dưới và vermis.
Từ khóa
#bất thường vùng não sau #cơn co giật myoclonus #gen INPP4A #tín hiệu glutamate #di truyền họcTài liệu tham khảo
Doherty D, Millen KJ, Barkovich AJ (2013) Midbrain and hindbrain malformations: advances in clinical diagnosis, imaging, and genetics. Lancet Neurol 12:381–393
Edvardson S, Cinnamon Y, Jalas C, Shaag A, Maayan C, Axelrod FB, Elpeleg O (2012) Hereditary sensory autonomic neuropathy caused by a mutation in dystonin. Ann Neurol 71:569–572
Schwarz JM, Rödelsperger C, Schuelke M, Seelow D (2010) MutationTaster evaluates disease-causing potential of sequence alterations. Nat Methods 7:575–576
Nystuen A, Legare ME, Shultz LD, Frankel WN (2001) A null mutation in inositol polyphosphate 4-phosphatase type I causes selective neuronal loss in weeble mutant mice. Neuron 32:203–212
Dzubay JA, Otis TS (2002) Climbing fiber activation of metabotropic glutamate receptors on cerebellar Purkinje neurons. Neuron 36:1159–1167
Berridge MJ, Dawson RM, Downes CP, Heslop JP, Irvine RF (1983) Changes in the levels of inositol phosphates after agonist-dependent hydrolysis of membrane phosphoinositides. Biochem J 212:473–482
Berridge MJ, Bootman MD, Roderick HL (2003) Calcium signalling: dynamics, homeostasis and remodelling. Nat Rev Mol Cell Biol 4:517–529
Norris FA, Auethavekiat V, Majerus PW (1995) The isolation and characterization of cDNA encoding human and rat brain inositol polyphosphate 4-phosphatase. J Biol Chem 270:16128–16133
Sasaki J, Kofuji S, Itoh R et al (2010) The PtdIns(3,4)P(2) phosphatase INPP4A is a suppressor of excitotoxic neuronal death. Nature 465:497–501
Barkovich AJ, Millen KJ, Dobyns WB (2009) A developmental and genetic classification for midbrain-hindbrain malformations. Brain 132:3199–3230
Khazipov R, Esclapez M, Caillard O et al (2001) Early development of neuronal activity in the primate hippocampus in utero. J Neurosci 21:9770–9781