David C. Hay1,2, Judy Fletcher1, Catherine Payne1, John Terrace1, Ronald Gallagher1, Jan Snoeys3, James R. Black1, Davina Wojtacha1,2, Kay Samuel1, Zara Hannoun1, A Pryde1, Céline Filippi1, Ian Currie1,2, Stuart J. Forbes1,2, James A. Ross1,2, Philip N. Newsome4, John P. Iredale1,2
1Medical Research Council Centre for Regenerative Medicine, University of Edinburgh, Edinburgh EH16 4SB, United Kingdom.
2Deanery of Clinical Sciences
3Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, B-2340 Beerse, Belgium; and
4Institute of Biomedical Research, University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham, B15 2TT, United Kingdom
Tóm tắt
Tế bào gốc phôi người (hESCs) là một nguồn quý giá của các tế bào chính có khả năng đa tiềm năng. Tuy nhiên, đến nay, việc phân hóa đồng nhất của chúng thành các loại tế bào cụ thể
in vitro
vẫn gặp nhiều khó khăn. Đường truyền tín hiệu Wnt đã được chứng minh đóng vai trò quan trọng trong việc điều phối sự phát triển, và chúng tôi cho thấy rằng Wnt3a được biểu hiện khác biệt ở các giai đoạn quan trọng trong sự phát triển gan của người
in vivo
. Vai trò thiết yếu của Wnt3a trong việc phân hóa tế bào gan từ hESCs phù hợp với mô hình
in vitro
của chúng tôi, cho thấy tầm quan trọng của phương pháp sinh lý trong quá trình phân hóa tế bào. Các nghiên cứu của chúng tôi cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng tín hiệu Wnt3a là quan trọng đối với chức năng tế bào gan được điều phối
in vitro
và
in vivo
. Ngoài ra, chúng tôi chứng minh rằng Wnt3a tạo điều kiện cho việc tạo bản sao tế bào hESC thể hiện sự phân hóa gan chức năng. Những nghiên cứu này đại diện cho một bước quan trọng hướng tới việc sử dụng tế bào gan được tạo ra từ hESC trong phân tích trạng thái chuyển hóa chức năng gan của con người theo quy mô lớn.
