Biểu hiện thymidine kinase 1 (TK1) cao là yếu tố dự đoán tỷ lệ sống thấp ở bệnh nhân pT1 của ung thư biểu mô phổi tuyến

Tumor Biology - Tập 33 - Trang 475-483 - 2011
Yan Xu1, Qun-Li Shi1, Henghui Ma1, Hangbo Zhou1, Zhenfeng Lu1, Bo Yu1, Xiaojun Zhou1, Staffan Eriksson2, Ellen He3, Sven Skog3
1Department of Pathology, Nanjing Jinling Hospital, Nanjing University Medical School, Nanjing, China
2Department of Anatomy, Physiology and Biochemistry, Swedish University of Agricultural Sciences, BMC, Uppsala, Sweden
3Sino-Swed Molecular Bio-Medicine Research Institute, Shenzhen, People’s Republic of China

Tóm tắt

Trong nghiên cứu này, chúng tôi khảo sát mối liên quan giữa biểu hiện thymidine kinase 1 (TK1) trong các mô u với các thông số lâm sàng và tiên lượng ở bệnh nhân mắc ung thư biểu mô phổi tuyến giai đoạn T1 (pT1). Biểu hiện TK1 được nghiên cứu bằng kỹ thuật miễn dịch hóa mô trên 80 bệnh nhân có u phổi pT1 đã được phẫu thuật cắt bỏ, theo dõi hồi cứu và theo dõi hơn 10 năm. So với bệnh nhân có biểu hiện TK1 thấp [chỉ số đánh dấu (LI) <25,0%], bệnh nhân có biểu hiện TK1 cao (LI ≥25,0%) cho thấy sự thâm nhập bạch huyết/mạch máu và sự liên quan hạch bạch huyết tăng rõ rệt, đồng thời có độ xâm lấn mô đệm và giai đoạn bệnh lý cao hơn; số lượng bệnh nhân có kích thước u từ 2,1 đến 3,0 cm cũng nhiều hơn. Tỷ lệ sống sau 5 năm và tỷ lệ tử vong trong quá trình theo dõi đối với bệnh nhân có biểu hiện TK1 cao thấp hơn đáng kể so với bệnh nhân có biểu hiện TK1 thấp. Tiên lượng của các trường hợp có độ xâm lấn mô đệm cấp độ 0, cấp độ 1 và cấp độ 2 tương tự nhau và tốt hơn so với các trường hợp có độ xâm lấn cấp độ 3. Ở những bệnh nhân có độ xâm lấn mô đệm cấp độ 3, tỷ lệ sống 5 năm và tỷ lệ tử vong trong quá trình theo dõi thấp hơn đáng kể cho bệnh nhân có TK1 cao so với bệnh nhân có TK1 thấp. Phân tích đơn biến cho thấy độ xâm lấn mô đệm và biểu hiện TK1 là những yếu tố tiên lượng đáng kể, trong khi trong phân tích đa biến, biểu hiện TK1 và giai đoạn u được xác định là các yếu tố tiên lượng độc lập, nhưng không phải độ xâm lấn mô đệm. Đây là nghiên cứu đầu tiên cho thấy rằng biểu hiện TK1 kết hợp với độ xâm lấn mô đệm là yếu tố tiên lượng đáng tin cậy hơn so với phân loại độ xâm lấn mô đệm đơn thuần ở bệnh nhân ung thư biểu mô phổi tuyến pT1. Biểu hiện TK1 mở ra khả năng phân loại thêm cho bệnh nhân và mở ra cơ hội cho kết quả điều trị tốt hơn.

Từ khóa

#thymidine kinase 1 #ung thư phổi #biểu hiện TK1 #tiên lượng #xâm lấn mô đệm

Tài liệu tham khảo

Kaneko M, Eguchi K, Ohmatsu H, Kakinuma R, Naruke T, Suemasu K, et al. Peripheral lung cancer: screening and detection with low-dose spiral CT versus radiography. Radiology. 1996;201:798–802. Sone S, Takashima S, Li F, Yang Z, Honda T, Maruyama Y, et al. Mass screening for lung cancer with mobile spiral computed tomography scanner. Lancet. 1998;351:1242–5. Kawakami T, Nabeshima K, Makimoto Y, Hamasaki M, Iwasaki A, Shirakusa T, et al. Micropapillary pattern and grade of stromal invasion in pT1 adenocarcinoma of the lung: usefulness as prognostic factors. Mod Pathol. 2007;20:514–21. Suzuki K, Yokose T, Yoshida J, Nishimura M, Takahashi K, Nagai K, et al. Prognostic significance of the size of central fibrosis in peripheral adenocarcinoma of the lung. Ann Thorac Surg. 2000;69:893–7. Yokose T, Suzuki K, Nagai K, Nishiwaki Y, Sasaki S, Ochiai A. Favorable and unfavorable morphological prognosis factors in peripheral adenocarcinoma of the lung 3 cm or less in diameter. Lung Cancer. 2000;29:179–88. Maeshima AM, Niki T, Maeshima A, Yamada T, Kondo H, Matsuno Y. Modified scar grade: a prognostic indicator in small peripheral lung adenocarcinoma. Cancer. 2002;95:2546–54. He Q, Fornander T, Johansson H, Johansson U, Hu GZ, Rutqvist LE, et al. Thymidine kinase 1 in serum predicts increased risk of distant or loco-regional recurrence following surgery in patients with early breast cancer. Anticancer Res. 2006;26:4753–9. Nisman B, Allweis T, Kaduri L, Maly B, Gronowitz S, Hamburger T, et al. Cancer biomark. Serum thymidine kinase 1 activity in breast cancer. Cancer Biomark. 2010;7:65–72. He E, Xu XH, Guan H, Chen Y, Chen ZH, Pan ZL, et al. Thymidine kinase 1 is a potential marker for prognosis and monitoring the response to treatment of patients with breast, lung, and esophageal cancer and non-Hodgkin’s lymphoma. Nucleos Nucleot Nucleic Acids. 2010;29:352–8. Li HX, Zhang S, Lei DS, Wang XQ, Skog S, He Q. Serum thymidine 1 is a prognostic and monitoring factor in patients with non-small cell lung cancer. Oncol Rep. 2005;13:145–9. Nisman B, Yutkin V, Nechushtan H, Gofrit ON, Peretz T, Gronowitz S, et al. Circulating tumor M2 pyruvate kinase and thymidine kinase 1 are potential predictors for disease recurrence in renal cell carcinoma after nephrectomy. Urology. 2010;76:513–6. Li Z, Wang Y, He J, Ma J, Zhao L, Chen H, et al. Serological thymidine kinase 1 is a prognostic factor in oesophageal, cardial and lung carcinomas. Eur J Cancer Prev. 2010;19:313–8. Chen Y, Ying M, Chen Y, Hu M, Lin Y, Chen D, et al. Serum thymidine kinase 1 correlates to clinical stages and clinical reactions and monitors the outcome of therapy of 1,247 cancer patients in routine clinical settings. Int J Clin Oncol. 2010;15:359–68. Pan ZL, Ji XY, Shi YM, Zhou J, He E, Skog S. Serum thymidine kinase 1 concentration as a prognostic factor of chemotherapy-treated non-Hodgkin’s lymphoma patients. J Cancer Res Clin Oncol. 2010;136:1193–9. Konoplev SN, Fritsche HA, O’Brien S, Wierda WG, Keating MJ, Gornet TG, et al. High serum thymidine kinase 1 level predicts poorer survival in patients with chronic lymphocytic leukemia. Am J Clin Pathol. 2010;134:472–7. Xu W, Cao X, Miao KR, Qiao C, Wu YJ, Liu Q, et al. Serum thymidine kinase 1 concentration in Chinese patients with chronic lymphocytic leukemia and its correlation with other prognostic factors. Int J Hematol. 2009;90:205–11. Holdenrieder S, Von Pawel J, Duell T, Feldmann K, Raith H, Schollen A, et al. Clinical relevance of thymidine kinase for the diagnosis, therapy monitoring and prognosis of non-operable lung cancer. Anticancer Res. 2010;30:1855–62. Broet P, Romain S, Daver A, Ricolleau G, Quillen V, Rallet A, et al. Thymidine kinase as a proliferative marker: clinical relevance in 1,692 primary breast cancer patients. J Clin Oncol. 2001;19:2778–87. Guan H, Sun Y, Zan Q, Xu M, Li Y, Zhou J, et al. Thymidine kinase 1 expression is significantly different in breast benign (UDH), and in pre-malignant (ADH), primary tumour in situ (DCIS) and invasive ductal (IDC) of breast carcinoma. Mol Med Report. 2009;2:923–9. Sakurai H, Maeshima A, Watanabe S, Suzuki K, Tsuchiya R, Maeshima AM, et al. Grade of stromal invasion in small adenocarcinoma of the lung: histopathological minimal invasion and prognosis. Am J Surg Pathol. 2004;28:198–206. Sakao Y, Miyamoto H, Sakuraba M, Oh T, Shiomi K, Sonobe S, et al. Prognostic significance of a histologic subtype in small adenocarcinoma of the lung: the impact of nonbronchioloalveolar carcinoma components. Ann Thorac Surg. 2007;83:209–83214. Sakao Y, Sakuragi T, Natsuaki M, Itoh T. Clinicopathological analysis of prognostic factors in clinical IA peripheral adenocarcinoma of the lung. Ann Thorac Surg. 2003;75:1113–7. Yamashiro K, Yasuda S, Nagase A, Hirata T, Nojima T, Nagashima K. Prognostic significance of an interface pattern of central fibrosis and tumor cells in peripheral adenocarcinoma of the lung. Hum Pathol. 1995;26:67–73. Terasaki H, Niki T, Matsuno Y, Yamada T, Maeshima A, Asamura H, et al. Lung adenocarcinoma with mixed bronchioloalveolar and invasive components: clinicopathological features, subclassification by extent of invasive foci, and immunohistochemical characterization. Am J Surg Pathol. 2003;27:937–51. Yim J, Zhu LC, Chiriboga L, Watson HN, Goldberg JD, Moreira AL. Histologic features are important prognostic indicators in early stages lung adenocarcinomas. Mod Pathol. 2007;20:233–41. Xu Y, Zhou XJ, Ma HH, Lu ZF, He Y. Prognostic significance of stromal invasion grade and micropapillary pattern in early-stage adenocarcinoma of the lung. J Clin Exp Pathol. 2009;25:498–502. Sobin LH, Gospodarowicz MK, Wittekind CH, International Union Against Cancer (UICC). TNM classification of malignant tumours. 7th ed. New York: Wiley-Liss; 2009. p. 138–46. Travis WD, Brambilla E, Müller-Hermelink HK, Harris CC. World Health Organization Classification of tumours. Pathology and genetics: tumours of lung, pleura, thymus and heart. Lyon: IARC; 2004. p. 68–77. Brockenbrough JS, Morihara JK, Hawes SE, Stern JE, Rasey JS, Wiens LW, et al. Thymidine kinase 1 and thymidine phosphorylase expression in non-small-cell lung carcinoma in relation to angiogenesis and proliferation. J Histochem Cytochem. 2009;57:1087–97. Chen YL, Eriksson S, Chang ZF. Regulation and functional contribution of thymidine kinase 1 in repair of DNA damage. J Biol Chem. 2010;28:27327–35. Topolcan O, Lubos Holubec L. The role of thymidine kinase in cancer diseases. Expert Opin Med Diagn. 2008;2:129–40. Mao Y, Wu J, Wang N, He L, Wu C, He Q, et al. A comparative study: immunohistochemical detection of cytosolic thymidine kinase and proliferating cell nuclear antigen in breast cancer. Cancer Invest. 2002;20:922–31. He Q, Mao Y, Wu J, Decker C, Merza M, Wang N, et al. Cytosolic thymidine kinase is a specific histopathologic tumour marker for breast carcinomas. Int J Oncol. 2004;25:945–53. Wu J, Mao Y, He L, Wang N, Wu C, He Q, et al. A new cell proliferating marker: cytosolic thymidine kinase as compared to proliferating cell nuclear antigen in patients with colorectal carcinoma. Anticancer Res. 2000;20:4815–20. Mao Y, Wu J, Skog S, Eriksson S, Zhao Y, Zhou J, et al. Expression of cell proliferating genes in patients with non-small cell lung cancer by immunohistochemistry and cDNA profiling. Oncol Rep. 2005;13:837–46. Gakis G, Hennenlotter J, Scharpf M, Hevler J, Schilling D, Kuehs U, et al. (2011) XPA-210: a new proliferation marker to characterize tumor biology and progression of renal cell carcinoma. World J Urol (in press). Zhao H, Albino AP, Jorgensen E, Traganos F, Darzynkiewicz Z. DNA damage response induced by tobacco smoke in normal human bronchial epithelial and A549 pulmonary adenocarcinoma cells assessed by laser scanning cytometry. Cytometry A. 2009;75:840–7.