Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Mức FFA cao liên quan đến vi lượng protein niệu và sự phân ly của trục VEGF-NO ở chuột béo phì
Tóm tắt
Mục tiêu của nghiên cứu này là để kiểm tra xem liệu nồng độ axit béo tự do (FFA) tăng cao từ sự tích tụ mỡ nội tạng có liên quan đến việc tăng bài tiết albumin niệu hay không, và liệu fenofibrate có tác dụng bảo vệ thận bằng cách điều chỉnh trục yếu tố tăng trưởng nội mô mạch (VEGF-NO) trong chuột béo phì do ăn kiêng hay không. Chuột Wistar được phân chia ngẫu nhiên thành các nhóm được cho ăn chế độ ăn bình thường, chế độ ăn nhiều chất béo, và chế độ ăn nhiều chất béo kèm theo fenofibrate. Mẫu máu và nước tiểu được thu thập. Chức năng nội mạc được xác định bằng cách đo sự giãn mạch phụ thuộc nội mạc (EDV) của động mạch chủ. Các mô thận được thu thập để thực hiện hóa mô miễn dịch CD31. Sự biểu hiện NO và VEGF ở cầu thận được đo bằng phản ứng Griess và Western blot, tương ứng. Vào cuối 24 tuần, nồng độ FFA và triglycerid trong huyết tương tăng đáng kể ở chuột béo phì. Can thiệp fenofibrate đã giảm nồng độ FFA và triglycerid trong huyết thanh lần lượt là 43,4% và 48%, kèm theo việc giảm chỉ số mỡ nội tạng. Tỷ lệ albumin/creatinine trong nước tiểu đã tăng ở chuột béo phì, nhưng đã giảm 62,6% sau khi can thiệp fenofibrate. Sự suy giảm trầm trọng EDV được quan sát thấy ở chuột béo phì; điều này đã được cải thiện một phần nhờ fenofibrate. Biểu hiện CD31 ở cầu thận tăng lên ở chuột béo phì, cho thấy sự gia tăng sự sinh sản tế bào nội mạc. Chuột béo phì cho thấy sự gia tăng biểu hiện VEGF ở cầu thận và giảm mức NO. Sự phân ly của trục VEGF-NO này đã được cải thiện một phần bởi fenofibrate. Mức FFA tuần hoàn tăng cao có thể làm tăng vi lượng protein niệu ở chuột béo phì do sự suy giảm EDV; vi lượng protein niệu tăng cao có thể được cải thiện nhờ can thiệp fenofibrate. Cơ chế có thể liên quan đến sự phân ly trục VEGF-NO và rối loạn chức năng nội mạc do FFA gây ra.
Từ khóa
#FFA #protein niệu #VEGF-NO #chuột béo phì #fenofibrateTài liệu tham khảo
Dey A, Williams RS, Pollock DM, Stepp DW, Newman JW, Hammock BD et al (2004) Altered kidney CYP2C and cyclooxygenase-2 levels are associated with obesity-related albuminuria. Obes Res 12(8):1278–1289
Kawar B, Bello AK, El NAM (2009) High prevalence of microalbuminuria in the overweight and obese population: data from a UK population screening programme. Nephron Clin Pract 112(3):c205–c212
Klausen KP, Parving HH, Scharling H, Jensen JS (2009) Microalbuminuria and obesity: impact on cardiovascular disease and mortality. Clin Endocrinol (Oxf) 71(1):40–45
Tebbe U, Bramlage P, Thoenes M, Paar WD, Danchin N, Volpe M et al (2009) Prevalence of microalbuminuria and its associated cardiovascular risk: German and Swiss results of the recent global i-SEARCH survey. Swiss Med Wkly 139(33–34):473–480
Kalaitzidis RG, Siamopoulos KC (2011) The role of obesity in kidney disease: recent findings and potential mechanisms. Int Urol Nephrol 43(3):771–784
de Jong PE, Verhave JC, Pinto-Sietsma SJ, Hillege HL (2002) Obesity and target organ damage: the kidney. Int J Obes Relat Metab Disord 26(Suppl 4):S21–S24
Tamba S, Nakatsuji H, Kishida K, Noguchi M, Ogawa T, Okauchi Y et al (2010) Relationship between visceral fat accumulation and urinary albumin-creatinine ratio in middle-aged Japanese men. Atherosclerosis 211(2):601–605
Foster MC, Hwang SJ, Massaro JM, Hoffmann U, Deboer IH, Robins SJ et al (2011) Association of subcutaneous and visceral adiposity with albuminuria: the framingham heart study. Obesity (Silver Spring) 19(6):1284–1289
Kume S, Uzu T, Araki S, Sugimoto T, Isshiki K, Chin-Kanasaki M et al (2007) Role of altered renal lipid metabolism in the development of renal injury induced by a high-fat diet. J Am Soc Nephrol 18(10):2715–2723
Deji N, Kume S, Araki S, Soumura M, Sugimoto T, Isshiki K et al (2009) Structural and functional changes in the kidneys of high-fat diet-induced obese mice. Am J Physiol Renal Physiol 296(1):F118–F126
Stehouwer CD, Smulders YM (2006) Microalbuminuria and risk for cardiovascular disease: analysis of potential mechanisms. J Am Soc Nephrol 17(8):2106–2111
Nakagawa T (2007) Uncoupling of the VEGF-endothelial nitric oxide axis in diabetic nephropathy: an explanation for the paradoxical effects of VEGF in renal disease. Am J Physiol Renal Physiol 292(6):F1665–F1672
Nakagawa T, Sato W, Sautin YY, Glushakova O, Croker B, Atkinson MA et al (2006) Uncoupling of vascular endothelial growth factor with nitric oxide as a mechanism for diabetic vasculopathy. J Am Soc Nephrol 17(3):736–745
Li H, Li H, Bao Y, Zhang X, Yu Y (2010) Free fatty acids induce endothelial dysfunction and activate protein kinase C and nuclear factor-kappaB pathway in rat aorta. Int J Cardiol 152(2):218–224
Srivastava RA, Jahagirdar R, Azhar S, Sharma S, Bisgaier CL (2006) Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha selective ligand reduces adiposity, improves insulin sensitivity and inhibits atherosclerosis in LDL receptor-deficient mice. Mol Cell Biochem 285(1–2):35–50
Deng G, Long Y, Yu YR, Li MR (2010) Adiponectin directly improves endothelial dysfunction in obese rats through the AMPK-eNOS Pathway. Int J Obes (Lond) 34(1):165–171
Lane PH, Steffes MW, Mauer SM (1992) Estimation of glomerular volume: a comparison of four methods. Kidney Int 41(4):1085–1089
Kono T, Saito M, Kinoshita Y, Satoh I, Shinbori C, Satoh K (2006) Real-time monitoring of nitric oxide and blood flow during ischemia-reperfusion in the rat testis. Mol Cell Biochem 286(1–2):139–145
Asaba K, Tojo A, Onozato ML, Goto A, Quinn MT, Fujita T et al (2005) Effects of NADPH oxidase inhibitor in diabetic nephropathy. Kidney Int 67(5):1890–1898
Kambham N, Markowitz GS, Valeri AM, Lin J, D’Agati VD (2001) Obesity-related glomerulopathy: an emerging epidemic. Kidney Int 59(4):1498–1509
Henegar JR, Bigler SA, Henegar LK, Tyagi SC, Hall JE (2001) Functional and structural changes in the kidney in the early stages of obesity. J Am Soc Nephrol 12(6):1211–1217
Pinto-Sietsma SJ, Navis G, Janssen WM, de Zeeuw D, Gans RO, de Jong PE (2003) A central body fat distribution is related to renal function impairment, even in lean subjects. Am J Kidney Dis 41(4):733–741
Stehouwer CD, Gall MA, Twisk JW, Knudsen E, Emeis JJ, Parving HH (2002) Increased urinary albumin excretion, endothelial dysfunction, and chronic low-grade inflammation in type 2 diabetes: progressive, interrelated, and independently associated with risk of death. Diabetes 51(4):1157–1165
Deen WM (2004) What determines glomerular capillary permeability. J Clin Invest 114(10):1412–1414
Feliers D, Chen X, Akis N, Choudhury GG, Madaio M, Kasinath BS (2005) VEGF regulation of endothelial nitric oxide synthase in glomerular endothelial cells. Kidney Int 68(4):1648–1659
Satoh M, Fujimoto S, Arakawa S, Yada T, Namikoshi T, Haruna Y et al (2008) Angiotensin II type 1 receptor blocker ameliorates uncoupled endothelial nitric oxide synthase in rats with experimental diabetic nephropathy. Nephrol Dial Transplant 23(12):3806–3813
Davis TM, Ting R, Best JD, Donoghoe MW, Drury PL, Sullivan DR et al (2011) Effects of fenofibrate on renal function in patients with type 2 diabetes mellitus: the Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) Study. Diabetologia 54(2):280–290
Tanaka Y, Kume S, Araki S, Isshiki K, Chin-Kanasaki M, Sakaguchi M et al (2011) Fenofibrate, a PPARalpha agonist, has renoprotective effects in mice by enhancing renal lipolysis. Kidney Int 79(8):871–882
Goetze S, Eilers F, Bungenstock A, Kintscher U, Stawowy P, Blaschke F et al (2002) PPAR activators inhibit endothelial cell migration by targeting Akt. Biochem Biophys Res Commun 293(5):1431–1437
Olukman M, Sezer ED, Ulker S, Sozmen EY, Cinar GM (2010) Fenofibrate treatment enhances antioxidant status and attenuates endothelial dysfunction in streptozotocin-induced diabetic rats. Exp Diabetes Res 2010:828531