Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự khác biệt giữa các tế bào gan của chuột đực trong việc vận chuyển acid mật và DBSP được nghiên cứu sau khi gây tổn thương chọn lọc acinar bằng N-hydroxy-2-acetylaminofluorene và carbon tetrachloride
Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Pharmakologie und experimentelle Pathologie - Tập 322 - Trang 310-318 - 1983
Tóm tắt
Mục tiêu của nghiên cứu này là điều tra sự không đồng nhất của các tế bào gan ở chuột đối với việc vận chuyển anion hữu cơ, và liệu điều này có liên quan đến sự khác biệt trong vị trí của các tế bào trong acinus, và/hoặc sự khác biệt nội tại giữa các tế bào gan. Các tế bào periportal (vùng 1) đã bị tổn thương một cách chọn lọc bằng cách tiêm 90 μmol/kg (tĩnh mạch) N-hydroxy-2-acetylaminofluorene (N-OH-AAF) và các tế bào vùng 3 bằng cách uống 2.1 mmol/kg carbon tetrachloride (CCl4). Nồng độ acid mật nội sinh trong máu hệ thống và tĩnh mạch và trong mật đã được xác định in vivo. Cả in vivo và trong gan được tưới, việc vận chuyển 3H-taurocholate và dibromosulfophthalein (DBSP) đã được đo. Trong môi trường in vivo, tỷ lệ thải biliary của acid mật chỉ thấp hơn 19% sau khi tổn thương vùng 1 so với nhóm đối chứng, nhưng điều này xảy ra với nồng độ rất cao trong máu tĩnh mạch và hệ thống (giảm độ thanh thải). Tuy nhiên, sau tổn thương vùng 3, tỷ lệ thải biliary của acid mật thấp hơn 17% đi kèm với nồng độ chỉ tăng nhẹ trong máu, do đó độ thanh thải không thay đổi nhiều. Cả in vivo và trong tưới, tổn thương vùng 1 dẫn đến giảm lưu lượng mật và cản trở nghiêm trọng việc vận chuyển 3H-taurocholate. Điều này có thể do sự cản trở trong việc vận chuyển từ gan sang mật, vì tỷ lệ nồng độ từ gan sang môi trường không bị ảnh hưởng. Cả hai việc vận chuyển từ huyết tương đến gan cũng như từ gan đến mật của DBSP đều giảm mạnh sau khi điều trị bằng N-OH-AAF. Ngược lại, tổn thương vùng 3 không ảnh hưởng đáng kể đến lưu lượng mật, hay việc vận chuyển 3H-taurocholate hoặc DBSP. Kết luận rằng việc vận chuyển acid mật in vivo chủ yếu là chức năng của vùng 1, nhưng các tế bào vùng 3 có thể được huy động để tiếp nhận, mặc dù khả năng thải biliary của chúng thấp hơn. Sự không đồng nhất quan sát được trong việc vận chuyển DBSP có thể do sự khác biệt nội tại giữa các tế bào, thay vì do sự khác biệt trong vị trí acinar của các tế bào gan.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Blom A, Keulemans K, Meijer DKF (1981) Transport of dibromosulphthalein by isolated rat hepatocytes. Biochem Pharmacol 30:1809–1816
Curtis LR, Williams WL, Mehendal HM (1979) Biliary excretory dysfunction following exposure to photomirex and photomirex/carbon tetrachloride combination. Toxicol 13:77–90
Disimplicio P, Segre G (1977) Ligandin content in liver of rats intoxicated by carbon tetrachloride. Pharmacol Res Commun 9:283–298
Evans EA, Eisenlord G, Hine CH (1963) Studies in detoxication by means of the isolated perfused liver. Toxicol Appl Pharmacol 5:129–141
Giorgi G, Segre S (1973) Compartmental analysis of the effect of carbon tetrachloride intoxication on blood and bile kinetics of sulfobromophthalein in rats. J Pharmacokinet Biopharmaceut 7:217–230
Goreski CA, Bach GG, Nadeau BE (1973) On the uptake of materials by the intact liver: transport and net removal of galactose. J Clin Invest 52:991–1009
Groothuis GMM, Hardonk MJ, Keulemans KPT, Nieuwenhuis P, Meijer DKF (1982) Autoradiographic and kinetic demonstration of acinar heterogeneity of taurocholate transport. Am J Physiol 234:G455-G462
Groothuis GMM, Meijer DKF, Hardonk MJ (1983) Morphological studies on selective acinar liver damage by N-hydroxy-2-acetylaminofluorene and carbon tetrachloride. Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol 322:298–309
Gumucio JJ, Balabaud C, Miller DL, DeMason LJ, Appelman HD, Stoecker ThJ, Franzblau DR (1978) Bile secretion and liver cell heterogeneity in the rat. J Lab Clin Med 91:350–362
Gumucio JJ, Katz ME, Miller DL, Balabaud CP, Greenfield JM, Wagner RM (1979) Bile salt transport after selective damage to acinar zone 3 hepatocytes by bromobenzene in the rat. Toxicol Appl Pharmacol 50:77–85
Gumucio JJ, Miller DL, Kraus MD, Cutter-Zanolli C (1981) Transport of fluorescent compounds into hepatocytes and the resultant zonal labelling of the hepatic acinus in the rat. Gastroenterology 80: 639–646
Iga T, Klaassen CD (1979) Hepatic extraction of non-metabolizable xenobiotics. J Pharm Exp Ther 211:690–697
Jones AL, Schmucker DL, Mooney JS, Adler RD, Ockner RK (1976) Morphometric analysis of rat hepatocytes after total biliary obstruction. Gastroenterology 71:1050–1060
Jones AL, Schmucker DL, Mooney JS, Adler RD, Ockner RK (1978) A quantitative analysis of hepatic ultrastructure in rats during enhanced bile secretion. Anat Rec 192:277–288
Jones AL, Schmucker DL, Mooney JS, Ockner RK, Adler RD (1979) Alterations in hepatic pericanalicular cytoplasm during enhanced bile secretory activity. Lab Invest 40:512–517
Jones AL, Hradek GT, Renston RH, Wong KY, Karlaganis G, Paumgartner G (1980) Autoradiographic evidence for hepatic lobular concentration gradient of bile acid derivative. Am J Physiol 238:G233-G237
Jungermann K, Sasse D (1978) Heterogeneity of liver parenchymal cells. Trends Biochem Sci 3:198–202
Katz N, Nauck M, Wilson P (1979) Induction of glucokinase by insulin under the permissive action of dexamethasone in primary rat hepatocyte cultures. Biochem Biophys Res Commun 88:23–29
Klaassen CD, Plaa GL (1968a) Hepatic disposition of phenoldibromphthalein disulfonate and sulfobromophthalein. Am J Physiol 215:971–976
Klaassen CD, Plaa GL (1968b) Effect of carbon tetrachloride on the metabolism, storage and excretion of sulfobromophthalein. J Toxicol Appl Pharmacol 12:132–139
Layden TJ, Boyer JL (1978) Influence of bile acids on bile canalicular membrane morphology and the lobular gradient in canalicular size. Lab Invest 39:110–119
Loud AV (1968) A quantitative stereological description of the ultrastructure of normal rat liver parenchymal cells. J Cell Biol 37:27–46
Mackinnon M, Hall P (1981) Plasma clearance of intravenous chenodeoxycholic acid in rabbits with varying severity of hepatocellular necrosis. Hepatology 1:325–328
Meerman JHN, Van Doorn ABD, Mulder GJ (1980) Inhibition of sulfate conjugation of N-hydroxy-2-acetylaminofluorene in isolated perfused rat liver and in the rat in vivo by pentachlorophenol and low sulfate. Cancer Res 40:3772–3779
Meijer DKF, Vonk RJ, Keulemans K, Weitering JG (1977) Hepatic uptake and biliary excretion of dibromosulphthalein, albumin dependence, influence of phenobarbital and nafenopin pretreatment and the role of Y and Z protein. J Pharmacol Exp Ther 202:8–21
Meijer DKF, Keulemens GTP, Mulder GJ (1981) Isolated perfused rat liver technique. In: Jakoby WB (ed) Methods in enzymology, vol 77. Academic Press, New York, pp 81–94
Miller DL, Zanolli CS, Gumucio JJ (1979) Quantitative morphology of the sinusoids of the hepatic acinus. Gastroenterology 76:965–969
Miller D, Cutter C, Caldwell R, Gumuclo J (1981) Effect of albumin on the acinar distribution and biliary excretion of BSP in the rat. Hepatology 1:532
Priestly BG, Plaa GL (1970) Temporal aspects of carbon tetrachloride-induced alteration of sulfobromophthalein excretion and metabolism. Toxicol Appl Pharmacol 17:786–794
Rappaport AM (1975) Anatomic considerations. In: Schiff L (ed) Diseases of the liver. J B Lippincott Company, Philadelphia, pp 1–50
Rappaport AM (1979) Physioanatomical basis of toxic liver injury. In: Farber E, Fisher MM (eds) Toxic injury of the liver, part A. Marcel Dekker, Inc, New York, pp 1–58
Rees KR, Tarlow MJ (1967) The hepatotoxic action of allylformate. Biochem J 104:757–761
Reuning RH, Schanker LS (1971) Effect of carbon tetrachloride-induced liver damage on hepatic transport of ouabain in the rat. J Pharmacol Exp Ther 178:589–594
Reuning RH, Schanker LS (1972) Effect of carbon tetrachloride-induced liver damage on organic ion transport in rat liver. Toxicol Appl Pharmacol 23:553–562
Schmucker DL, Mooney JS, Jones AL (1978) Stereological analysis of hepatic fine structure in the Fisher 344 rat. Influence of sublobular location and animal age. J Cell Biol 78:319–337
Vonk RJ, Jekel PA, Meijer DKF, Hardonk MJ (1978) Transport of drugs is isolated hepatocytes. The influence of bile salts. Biochem Pharmacol 27:397–405
Vonk RJ, Danhof M, Coenraads T, Van Doorn ABD, Keulemans K, Scaf AHJ, Meijer DKF (1979) Influence of bile salts on hepatic transport of dibromosulphthalein. Am J Physiol 237:E524-E534